一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂及其应用的制作方法

本发明属于肿瘤免疫治疗，具体涉及一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂及其应用。

背景技术：

1、免疫细胞接合剂是一种能连接免疫细胞(主要是t细胞或者nk细胞)和肿瘤细胞，增强免疫细胞杀伤肿瘤细胞效果的物质，一般由抗体片段和细胞因子构成。针对t细胞的接合剂，主要针对t细胞上的cd3靶点，通过cd3ε抗体片段结合cd3，激活t细胞功能。针对nk细胞的接合剂，主要针对nk细胞上的cd16a靶点，通过cd16a抗体片段结合cd16a，激活nk细胞功能。细胞因子il15可以刺激nk细胞增殖并提高nk细胞的激活水平。双特异性抗体或者三特异性抗体相对单抗具有更强的抗肿瘤功能，但是其制备复杂，易产生错配，体内半衰期短，靶向病灶的有效剂量低，易产生系统性的毒副作用。

技术实现思路

1、本发明目的在于克服现有技术缺陷，提供一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂。

2、本发明的技术方案如下：

3、一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，包括囊泡载体、能特异性连接免疫细胞的第一分子和能特异性连接肿瘤细胞的第二分子，该第一分子和第二分子装载于上述囊泡载体的表面，该囊泡载体为质膜囊泡或外泌体囊泡。

4、在本发明的一个优选实施方案中，所述囊泡载体为质膜囊泡，所述第一分子能特异性连接nk细胞，所述第二分子能特异性连接her2阳性的肿瘤细胞。

5、进一步优选的，所述第一分子为cd16a抗体片段，所述第二分子由膜结合型il15抗体片段和her2抗体片段组成。

6、更进一步优选的，所述cd16a抗体片段的核苷酸序列如seq id no.01所示，所述膜结合型il15抗体片段的核苷酸序列如seq id no.02所示，所述her2抗体片段的核苷酸序列如seq id no.03所示。

7、在本发明的一个优选实施方案中，所述囊泡载体为外泌体囊泡，所述第一分子能特异性连接nk细胞，所述第二分子能特异性连接bcma阳性的肿瘤细胞。

8、进一步优选的，所述第一分子为cd16a抗体片段，所述第二分子为bcma抗体片段。

9、更进一步优选的，所述cd16a抗体片段的核苷酸序列如seq id no.01所示，所bcma抗体片段的核苷酸序列如seq id no.04所示。

10、在本发明的一个优选实施方案中，所述囊泡载体为外泌体囊泡，所述第一分子能特异性连接t细胞，所述第二分子能特异性连接bcma阳性的肿瘤细胞。

11、进一步优选的，所述第一分子为cd3ε抗体片段，所述第二分子为bcma抗体片段。

12、更进一步优选的，所述cd3ε抗体片段的核苷酸序列如seq id no.05所示，所bcma抗体片段的核苷酸序列如seq id no.04所示。

13、本发明的有益效果是：如图1所示，本发明可提高瘤内滞留时间，降低系统暴露，特异性的激活瘤内nk细胞或者t细胞，增强抗肿瘤效果。

技术特征：

1.一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：包括囊泡载体、能特异性连接免疫细胞的第一分子和能特异性连接肿瘤细胞的第二分子，该第一分子和第二分子装载于上述囊泡载体的表面，该囊泡载体为质膜囊泡或外泌体囊泡。

2.如权利要求1所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述囊泡载体为质膜囊泡，所述第一分子能特异性连接nk细胞，所述第二分子能特异性连接her2阳性的肿瘤细胞。

3.如权利要求2所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述第一分子为cd16a抗体片段，所述第二分子由膜结合型il15抗体片段和her2抗体片段组成。

4.如权利要求3所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述cd16a抗体片段的核苷酸序列如seq id no.01所示，所述膜结合型il15抗体片段的核苷酸序列如seq idno.02所示，所述her2抗体片段的核苷酸序列如seq id no.03所示。

5.如权利要求1所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述囊泡载体为外泌体囊泡，所述第一分子能特异性连接nk细胞，所述第二分子能特异性连接bcma阳性的肿瘤细胞。

6.如权利要求5所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述第一分子为cd16a抗体片段，所述第二分子为bcma抗体片段。

7.如权利要求6所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述cd16a抗体片段的核苷酸序列如seq id no.01所示，所bcma抗体片段的核苷酸序列如seq id no.04所示。

8.如权利要求1所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述囊泡载体为外泌体囊泡，所述第一分子能特异性连接t细胞，所述第二分子能特异性连接bcma阳性的肿瘤细胞。

9.如权利要求8所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述第一分子为cd3a抗体片段，所述第二分子为bcma抗体片段。

10.如权利要求9所述的一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，其特征在于：所述cd3e抗体片段的核苷酸序列如seq id no.05所示，所bcma抗体片段的核苷酸序列如seq id no.04所示。

技术总结
本发明公开了一种免疫细胞肿瘤细胞结合剂，包括囊泡载体、能特异性连接免疫细胞的第一分子和能特异性连接肿瘤细胞的第二分子，该第一分子和第二分子装载于上述囊泡载体的表面，该囊泡载体为质膜囊泡或外泌体囊泡。本发明可提高瘤内滞留时间，降低系统暴露，特异性的激活瘤内NK细胞或者T细胞，增强抗肿瘤效果。

技术研发人员：李柱,王先武,田云鹏
受保护的技术使用者：厦门诺康得生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15