一种治疗儿童遗尿的中药组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于医药技术领域，主要涉及一种治疗儿童遗尿的中药组合物及其制备方法。


背景技术：

2.遗尿，俗称尿床，系指3岁以上儿童睡中小便自遗，醒后方觉的一种病症。轻者数夜或每夜1次，重者一夜次数。其发病率为5.6％～14.7％，以3岁以上、10岁以下的儿童较为多见，少数可延长至十几岁以至成年。本症多与素体虚弱，病后失调，隐性脊柱裂，外生殖器疾病，不良习惯及各种因素所致大脑功能紊乱等有关，但确切原因尚不清楚。本病发病男孩高于女孩，部分有明显的家族史。病程较长，或反复发作，重症病例白天睡眠也会发生遗尿。如经久不愈，可使儿童产生自卑感，精神抑郁，影响身心健康，甚至导致智力迟钝。
3.西医认为小儿遗尿多为功能性，由于大脑皮层及皮层下中枢神经功能失调所致。特别是精神因素最多，部分有家族史。少数遗尿为器质性病变引起。小儿遗尿的治疗，西医多采用口服药治疗，主要有：中枢兴奋药，用于睡眠过深，不易唤醒者；抗抑郁药，用于睡眠时对膀胱充盈不敏感者。但是，常用药物都有很多副作用，如丙咪嗪：此药轻度副作用是焦虑、失眠、口干、恶心，若服药过量可引起心律不齐、低血压、抽搐，故应由父母监视，指导患儿服药，对6岁以下小儿不宜使用。丙胺太林：可松弛逼尿肌，减少无抑制性收缩。不良反应是口干、恶心。奥昔布宁(oxybutynin)：副作用为口干、脸红、发热，过量可致视物模糊及幻觉。目前对本症的治疗，西医尚无特效疗法。
4.祖国医学认为，儿童遗尿的主要病机为肾气不固、脾肺气虚、肝经湿热。肾气不足，下元虚冷，不能温养膀胱，膀胱气化功能失调，闭藏失职，不能制约尿液，而为遗尿。脾肺气虚，脾虚运化失职，不能转输精微，肺虚治节不行，通调水道失职，三焦气化失司，则膀胱失约，津液不藏，而成遗尿。肝经湿热，疏泄失常，影响三焦水道的正常通利，湿热迫注膀胱而致遗尿。其中，肾气不足型在临床上最为常见。
5.中医治疗儿童遗尿有一定优势，临床治疗常用方剂有菟丝子散、缩泉丸、补中益气汤、龙胆泻肝汤等，中成药有缩泉丸（胶囊）、五子衍宗丸、补中益气丸及龙胆泻肝丸。但汤剂运用多有不便，中成药则往往作用单一，难以照顾到纷繁复杂的证型，特别是现有治疗遗尿的所有中成药均没有化痰开窍醒神的功能。而发明人认为，痰蒙神窍这一病机广泛存在于各型儿童遗尿，正是由于痰湿内蕴，神窍被蒙，才造成困寐不醒，睡中小便自遗。此种治法的缺失，使目前中成药的疗效受到了一定影响。


技术实现要素：

6.针对上述问题，本发明的目的一在于提供一种治疗儿童遗尿的中药组合物，目的二在于提供所述中药组合物的制备方法，目的三在于提供所述中药组合物在制备治疗肾气不固型儿童遗尿药物中的用途。所述中药组合物针对肾气不固型儿童遗尿，以益肾固本为主，开窍醒神为辅，兼以涩精止遗，虚实同调，标本兼治，对症准确，相互协同，对于儿童睡中
遗尿，困寐不醒，神疲乏力，面白肢冷，腰腿酸软等症均有较好疗效，并且没有副作用。
7.本发明实现上述目的采用的技术方案为：一种治疗儿童遗尿的中药组合物，包括以下重量份的原料药：盐菟丝子10～20份、桑螵蛸4～8份、盐补骨脂5～10份、盐益智仁5～15份、山药5～15份、乌药5～10份、石菖蒲5～10份、远志5～10份、麻黄3～8份、煅龙骨5～15份、芡实5～10份和莲须2～6份。
8.作为本发明一种治疗儿童遗尿的中药组合物的进一步优化，所述中药组合物，包括以下重量份的原料药：盐菟丝子15份、桑螵蛸6份、盐补骨脂8份、盐益智仁10份、山药10份、乌药8份、石菖蒲8份、远志8份、麻黄5份、煅龙骨10份、芡实8份和莲须4份。
9.进一步地，所述中药组合物是口服制剂。所述口服制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液。作为优选，所述口服制剂为颗粒剂。
10.本发明还提供所述治疗儿童遗尿的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按上述配方比例分别称取各原料药，加入原料药总重量6～10倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮提取1～3次，每次1～2小时，合并煎液，过滤，浓缩至80℃条件下相对密度为1.25～1.35的稠膏，加入药剂学上可接受的辅料，按常规工艺制备成所需制剂。
11.本发明另外提供所述的中药组合物在制备治疗肾气不固型儿童遗尿药物中的用途。
12.有益效果：本发明中药组合物中，菟丝子，辛、甘，平，归肝、肾、脾经，补益肝肾，固精缩尿；桑螵蛸，甘、咸，平，归肝、肾经，固精缩尿，补肾助阳。二者相须为用，针对儿童遗尿的主要病机，益肾固本，固精缩尿，为君药。补骨脂，温肾助阳；益智仁，暖肾固精缩尿；山药，补脾益肺，补肾涩精；乌药，温肾散寒。以上四味，助君药温肾助阳，固精缩尿，为臣药。石菖蒲，开窍豁痰，醒神益智；远志，安神益智，交通心肾，祛痰。二药合用，相济奏效，使气自顺而壅自开，气血和畅不复上逆，痰浊消散不蒙清窍，神志自可清明。麻黄，现代医学证明其对中枢神经有明显的兴奋作用，在这里相当于中枢兴奋药，中药西用，老药新用，别具一格。三者配合，可以发挥化痰开窍醒神的作用。煅龙骨、 、莲须三者相配，能增强固肾止遗作用，重在治标。以上六味，开窍醒神，固肾止遗，共为佐药。方中菟丝子、补骨脂、益智仁三味盐制，盐味咸入肾，主沉降，可以增强药物入肾治下之功。该中药组合物针对肾气不固型儿童遗尿，以益肾固本为主，开窍醒神为辅，兼以涩精止遗，虚实同调，标本兼治，对症准确，相互协同，对于儿童睡中遗尿，困寐不醒，神疲乏力，面白肢冷，腰腿酸软等症均有较好疗效，并且没有副作用。
13.发明人在长期临床实践中，总结了该病证的证治规律，突破了原有理论，在大量方药中筛选出对儿童遗尿尤其是肾气不固型儿童遗尿具有显著作用的药物并加以组合，通过大量临床验证，摸索出最佳剂量，并通过工艺优化形成中药新制剂。本发明克服了现有技术的缺点，具有很好的临床价值和应用前景，也是对目前治疗儿童遗尿方法特别是中成药制剂的一个补充。
具体实施方式
14.一种治疗儿童遗尿的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：盐菟丝子10～20份、桑螵蛸4～8份、盐补骨脂5～10份、盐益智仁5～15份、山药5～15份、乌药5～10份、石菖蒲5～10份、远志5～10份、麻黄3～8份、煅龙骨5～15份、芡实5～10份、莲须2～6份。
15.所述治疗儿童遗尿的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：按上述配方比例分别称取各原料药，加入原料药总重量6～10倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮提取1～3次，每次1～2小时，合并煎液，滤过，浓缩至80℃条件下相对密度为1.25～1.35的稠膏，加入药剂学上可接受的辅料，按常规工艺制备成所需制剂。
16.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。
17.实施例1一种治疗儿童遗尿的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：盐菟丝子10份、桑螵蛸4份、盐补骨脂5份、盐益智仁5份、山药5份、乌药5份、石菖蒲5份、远志5份、麻黄3份、煅龙骨5份、芡实5份、莲须2份。
18.按上述配方比例分别称取各原料药，加入原料药总重量6～10倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮提取1次，每次1小时，合并煎液，滤过，浓缩至80℃条件下相对密度为1.25的稠膏，加入药剂学上可接受的辅料，按常规工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液等常用的口服制剂。
19.使用本发明中药组合物治疗儿童遗尿症时，服用所制备的颗粒剂，每袋含生药量10g，一次1袋，一日2次。服用所制备的片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液，每次服用量均含生药量10g，一日2次。
20.实施例2：一种治疗儿童遗尿的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：盐菟丝子15份、桑螵蛸6份、盐补骨脂8份、盐益智仁10份、山药10份、乌药8份、石菖蒲8份、远志8份、麻黄5份、煅龙骨10份、芡实8份、莲须4份。
21.按上述配方比例分别称取各原料药，加入原料药总重量8倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮提取2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩至80℃条件下相对密度为1.30的稠膏，加入药剂学上可接受的辅料，按常规工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液等常用的口服制剂。
22.实施例3：一种治疗儿童遗尿的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：盐菟丝子20份、桑螵蛸8份、盐补骨脂10份、盐益智仁15份、山药15份、乌药10份、石菖蒲10份、远志10份、麻黄8份、煅龙骨15份、芡实10份、莲须6份。
23.按上述配方比例分别称取各原料药，加入原料药总重量10倍的水，浸泡30分钟，然后煎煮提取3次，每次2小时，合并煎液，滤过，浓缩至80℃条件下相对密度为1.35的稠膏，加入药剂学上可接受的辅料，按常规工艺制备成颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、散剂或口服液等常用的口服制剂。
24.以下通过试验例来进一步说明本发明中药组合物的有益效果。
25.选择门诊就诊的符合儿童遗尿(肾气不足证)诊断标准的患者78例。采用随机分组、阳性对照的方法进行研究。
26.1、一般资料共纳入观察儿童遗尿病例78例，男54例，女24例；年龄5～10岁，平均7.2岁；病程1～5年；伴有隐形脊柱裂5例。按就诊顺序随机分为2组，治疗组39例，对照组39例。两组在性别、年龄、病情等方面，差异无显著性意义（p＞0.05），具有可比性。
27.2、病例选择标准参考《中医病证诊断疗效标准》（中华人民共和国中医药行业标准）。
28.（1）儿童遗尿诊断标准
①
睡眠较深，不易唤醒，每夜或隔几天发生尿床，甚则一夜尿床数次。
29.②
发病年龄在5周岁以上。
30.③
小便常规及尿培养多无异常发现。
31.④
x线摄片检查，部分患儿可发现有隐性脊柱裂，泌尿系x线造影可见其结构异常。
32.（2）中医证候诊断标准肾气不足：睡中遗尿，尿量多，尿色清，熟睡，不易叫醒，面色淡白，精神不振，形寒肢冷。舌质淡，苔白，脉沉迟无力。
33.（3）纳入标准
①
符合儿童遗尿诊断标准，同时符合肾气不足中医证候诊断标准。
34.②
年龄在5～10岁之间。
35.③
病程持续3个月以上者。
36.④
签署“知情同意书”。
37.（4）排除标准
①
年龄在10岁以上者(不包括10岁)。
38.②
合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者，精神病患者。
39.③
泌尿系统感染者。
40.（5）剔除和脱落标准
①
病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者。
41.②
出现严重不良事件，根据医生判断应停止临床试验者。
42.③
病例入选后资料不全或未按规定用药者。
43.④
受试者依从性差，影响疗效评价者。
44.3、治疗方法治疗组：服用本发明药物，即实施例2制得的颗粒剂（每袋含生药量10g），一次1袋，一日2次，开水冲服。对照组：服用缩泉胶囊（国药准字z19991039，湖南汉森制药股份有限公司），口服，一次3粒，一日3次。
45.10天为1疗程。3个疗程结束后，随访2周并进行疗效评定。
46.4、观察指标遗尿次数。
47.疗效判定标准参考《中医病证诊断疗效标准》（中华人民共和国中医药行业标准）。
48.（1）治愈：经治后未再遗尿。
49.（2）好转：遗尿次数减少，睡眠中能叫醒排尿。
50.（3）未愈：遗尿无变化。
51.6、治疗结果无剔除和脱落病例，均完成临床观察。治疗结果见表1。
52.表1.治疗组和对照组的疗效比较
治疗3周后，两组疗效比较，总有效率有显著性差异（p《0.05），说明本发明药物疗效优于对照药物。
53.在改善中医证候方面，本发明药物及对照药对小便清长、量多、面色淡白、精神不振、形寒肢冷等症状均有改善，本发明药物对偏白腻的舌苔有更好的改善作用。
54.治疗组及对照组均没有出现不良反应，说明本发明药物使用安全。
55.典型病例王某，男，9岁，2020年10月因遗尿多年来诊。症见每周遗尿3～7次，尿后或醒后方知，不易唤醒，伴小便清长，面色淡白，手足不温，舌淡苔白薄腻，脉沉弱。给予本发明药物（实施例2制得的颗粒剂），一次1袋（含生药10g），一日2次，嘱其连续服用30天。后经家属反馈，称其服用一周后，遗尿次数即明显减少，服用三周后，再无遗尿，至今未复发。
56.需要说明的是，以上所述的实施方案应理解为说明性的，而非限制本发明的保护范围，本发明的保护范围以权利要求书为准。对于本领域技术人员而言，在不背离本发明实质和范围的前提下，对本发明作出的一些非本质的改进和调整仍属于本发明的保护范围。