一种快速美白组合物及其应用的制作方法

1.本发明涉及化妆品技术领域，具体为一种快速美白组合物及其应用。


背景技术：

2.色素沉着问题，包括炎症后色素沉着、日光性色斑和黄褐斑，在人类人群中广泛发生，因此对此有很多相关研究。市面上大部分产品都是通过添加多种美白成分，多方位干扰黑色的形成或加速其分解代谢来达到“协同美白”的效果，但多方位多靶点多路径设计产品也有可能会造成活性成分作用点过于分散而达不到快速美白的效果。
3.为了保护干细胞不受紫外线的破坏，黑色素细胞生成的黑色素并没有像想象中的均匀分布在整个角质层，而是绝大部分的黑色素都聚集在基底层干细胞里，它们就像一把黑色的小伞覆盖在细胞核上，保护dna不受紫外线的侵扰。虽然干细胞会不停的分裂出新的角质细胞，但是黑色素并没有均匀分配到子细胞中，更多的黑色素仍选择留在基底层。现有的常规美白产品，更加侧重于选择抑制络氨酸酶生成和活性的活性成分，而与黑素合成酶(如，酪氨酸酶，trp-1,trp-2)抑制剂相关的活性成分到达作用靶点需要穿过表皮层(角质层、颗粒层、棘层、基底层)后再穿过黑素细胞膜，因此考虑到活性成分的透皮吸收率和作用靶点，选择搭配更加侧重于能起到对黑素细胞胞外靶点的调控成分，从而实现快速美白的效果，已成为人们更高的追求。
4.中国专利文献cn111743851a在2020年10月9日公开了一种美白淡斑组合物及其应用，所述美白淡斑组合物包括以下原料：蛋黄油、乳木果油、紫檀芪、维生素e、水解神经酰胺iii、橙皮提取物、酵母提取物、欧百里香提取物、白柳树皮提取物、毛蕊花提取物、海百合神经活性美白因子、黄芩提取物、氧化白藜芦醇、乳酸杆菌发酵溶胞产物、传明酸、vc乙基醚、水溶性富勒烯、4-丁基间苯二酚和依克多因，通过将美白活性成分进行组方，从抑制糖化和酪氨酸酶活性两条途径，抑制黑色素的产生，美白淡斑效果显著；中国专利文献cn114099652a在2022年3月1日公开了一种祛痘美白制剂及其制备方法与应用，包括以下重量份原料：丁香4～6份、水蛭3～10份、丹参12～18份、白芨10～15份、白茯苓2～6份、羧甲基壳聚糖6～8份、鸡蛋花提取物1～3份、龙头竹提取物1～5份、十八碳烯二酸1～1.5份、抗坏血酸磷酸酯钠2～3份、木瓜蛋白酶10～15份、连翘苷3～4份以及葡萄籽油10～12份，通过各种成分之间的合理使用与搭配以及特殊工艺制备，协同作用突出，不仅可以高效抑制黑色素的形成，达到美白的效果，同时具有滋润肌肤、杀菌消炎等多种突出效果；中国专利文献cn114099365a在2022年3月1日公开了一种燕窝酸美白亮肤纳米组合物及其制备方法和应用，根据黑色素形成原理，将不同美白机制的活性成分——燕窝酸、十一碳烯酰基苯丙氨酸、肌肽、谷胱甘肽、传明酸和水杨酸共同包载于纳米组合物中，起到协同增加美白效果的功效，其中，燕窝酸、十一碳烯酰基苯丙氨酸、肌肽、谷胱甘肽协同作用，起到阻断黑色素生成的作用；传明酸作为一种蛋白酶抑制剂，起到阻断黑色素转运的作用；水杨酸起到加快角质层脱落和黑色素代谢的作用，从而有效提高活性成分的稳定性、溶解性和美白功效；但这些现有技术的美白组合物更多是通过抑制黑色素的形成和阻断黑色素的转运来达到快速
美白功效，并没有考虑活性成分的透皮吸收率和作用靶点，因此选择搭配更加侧重于能起到对黑素细胞胞外靶点的调控成分，具有重大的意义。


技术实现要素：

5.针对现有技术中存在的问题，本发明提供了一种快速美白组合物及其应用，该快速美白组合物由多种针对黑色素胞外抑制的活性成分组成，提高活性成分的透皮吸收率和选择搭配更加侧重于能起到对黑素细胞胞外靶点的调控成分，具有较强的抗炎效果，快速美白的同时不带来刺激并有快速缓解皮肤炎症的效果。
6.本发明提供一种快速美白组合物，包括如下组分：按重量份数计，ppar-α受体激动剂0.01～1份、ppar-γ受体激动剂0.5～4份和α-msh拮抗剂0.3～5份。
7.进一步的，所述ppar-α激动剂为紫檀芪、檀香提取物、羟基硬脂酸、亚油酸甘油酯和亚麻酸甘油酯中的一种或多种。
8.进一步的，所述ppar-γ激动剂为十八碳烯二酸和黄细心根提取物的一种或多种。
9.进一步的，所述α-msh拮抗剂为十一碳烯酰基苯丙氨酸、石榴籽提取物和抗坏血酸四异棕榈酸酯中的一种或多种。
10.进一步的，所述的快速美白组合物，包括如下组分：按重量份数计，紫檀芪0.5份、十八碳烯二酸2.5份和十一碳烯酰基苯丙氨酸2份。
11.本发明还提供一种含有快速美白组合物的化妆品，包括如下组分：按重量份数计，快速美白组合物0.81-10份、增稠剂0.6份、保湿剂7.5份、复合乳化剂4份、柔润剂16份、防腐剂1份和水60.9-69.85份。
12.进一步的，所述增稠剂为黄原胶和聚丙烯酸酯交联聚合物-6按照质量比1:5混合而成。
13.进一步的，所述复合乳化剂为聚甘油-6硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-6山嵛酸酯按照质量比3:1:1:3混合而成。
14.进一步的，所述柔润剂为甘油三(乙基己酸)酯、c12-15醇苯甲酸酯、聚二甲基硅氧烷和椰油醇-辛酸酯/癸酸酯中的一组或多种。
15.进一步的，所述保湿剂为甘油、戊二醇和双甘油中的一种或多种。
16.进一步的，所述防腐剂为对羟基苯乙酮和1,2-己二醇中的一种或多种。
17.本发明还提供一种含有快速美白组合物的化妆品的制备办法，包括如下步骤：
18.s1、按照配比准确称量原料成分；
19.s2、将增稠剂、保湿剂、水搅拌溶解并加热至80-85℃，得混合溶液；
20.s3、将复合乳化剂、柔润剂、美白组合物预混后加入混合溶液中，均质搅拌均匀，降温至50℃；
21.s4、将防腐剂加入，搅拌溶解至均匀，即得化妆品。
22.另外，还值得注意的是本发明的快速美白机理，具体详细说明如下：
23.小眼畸形转录相关因子(mitf)是动物机体黑色素合成路径中的关键调控因子，它通过调控动物机体组织中tyr基因的表达量，影响黑色素细胞的发育和分化，从而调节黑色素生成量，是黑色素合成的多个信号通路的靶向基因，是黑色素合成的核心环节。色素沉着控制涉及多个信号途径，最常见的调节黑素形成的信号通路有:camp依赖信号通路、wnt信
号通路和erk信号通路，这三条信号途径都涉及mitf；三条通路中最主要的信号通路是α-msh/mc1r途径，α-msh(α-促黑激素)来源于阿黑皮质素原pomc，由角质形成细胞生成并释放，并与黑素细胞黑素皮质激素受体1(mc1r)结合，mc1r激活后可通过mitf来增加刺激黑素生成的信号级联。本发明通过加入α-msh促黑素的抑制对抗剂，即α-msh拮抗剂来抑制由α-msh引发的各个步骤的黑色素生成过程，刺激“agrp”型蛋白，在控制绑定mcr1受体中起到决定作用，从而实现对mitf的调控；其中，十一碳烯酰基苯丙氨酸是一种α-msh拮抗剂，可以在α-msh引发的黑色素形成的各个阶段的生化反应中发挥作用，拦截黑色素生成信号，控制α-msh与黑色素生成因子的结合，抑制络氨酸酶的活性，进而抑制黑色素的形成，从源头防止黑色素合成；ppars属于一个核激素受体亚家族，涉及三种不同的ppars亚型，称为pparα、pparβ/δ和pparγ；ppar及其相应的配体是治疗各种皮肤病的潜在靶点，包括角质形成细胞分化异常、表皮增生、炎症和通透性屏障功能缺陷在内，其中-α和-γ受体在人类黑素细胞中有所表达，其激活剂可以起到抑制黑素细胞生长的作用；本发明通过添加ppar-α受体激动剂来调控表皮脂质合成和代谢，在皮肤中，ppar-α激活已被证明可以调节渗透性屏障稳态、表皮分化、脂质生物合成和炎症基因，本发明通过提供激活后的ppar-α可显着增加与wnt通路相关的蛋白质，从而实现对mitf的调控；过氧化物酶体增殖激活受体(ppar-γ)激活剂是影响细胞增殖和色素沉着的最强亚型，激活后的ppar-γ通过诱导β-链蛋白蛋白酶体降解而抑制wnt/β-链蛋白通道，进而实现对mitf的调控，其中添加十八碳烯二酸能调节酪氨酸酶基因表达，抑制酪氨酸酶的生成，进而减少黑色素的生成。总而言之，本发明优选能调控小眼畸形转录因子(mitf)表达的活性成分，通过选择α-msh拮抗剂、ppar-α受体激活剂或ppar-γ受体激活剂配合来达到快速美白的效用。
24.另外，本发明的含有快速美白组合物的化妆品中的活性成分有α-msh拮抗剂、ppar-α受体激活剂和ppar-γ受体激活剂，容易出现水油不相溶,乳液体系不稳定、不均匀的的现象，发明人发现通过加入由聚甘油-6硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-6山嵛酸酯按照质量比3:1:1:3混合而成的复合乳化剂，可以很好的解决这个问题，其原因可能是：聚甘油-6硬脂酸酯、聚甘油-6山嵛酸酯聚甘油酯作为助乳化剂，有较宽的亲水亲油平衡值，乳化能力强，耐水解好，具有很强的乳化性能，热稳定性和降粘性很强；鲸蜡硬脂醇具有抑制油腻感，稳定化妆品乳胶体的作用；甘油硬脂酸酯的耐水解好，也具有很强的乳化能力，聚甘油-6硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-6山嵛酸酯按照质量比3:1:1:3混合而成复合乳剂，复配协同作用，亲水能力更好，能降低水的表面张力，形成胶束，改变液滴之间的胶体相互作用大小与范围，使得本发明中的化妆品乳液中的活性物质相容性更好，乳液体系更加稳定，乳化颗粒更利于皮肤渗透，快速美白、去红抗炎症功效效果更显著。
25.与现有技术相比，本发明的有益效果是：
26.1.本发明考虑到活性成分的透皮吸收率和作用靶点，选择搭配更加侧重于能起到对黑素细胞胞外靶点的调控成分，从而实现快速美白的效果；
27.2.本发明所述快速美白组合物由ppar-α受体激动剂、ppar-γ受体激动剂和α-msh拮抗剂这三种针对黑色素胞外抑制的活性成分组成，具有协同效果，可以达到更高、更快的美白效果，快速美白的同时不带来刺激并有快速缓解皮肤炎症的效果；
28.3.本发明的含有美白组合物的化妆品的多种成分通过科学组方复配而成，快速美
白组合物与柔润剂、保湿剂、复合乳化剂、增稠剂等组分配合形成乳液，使得乳液形成稳定的乳化体系，也使得形成的乳液温和、和皮肤的相容性佳、对皮肤和眼睛有较低的刺激性，各组分之间相互协调，使得组合物的美白祛斑的成分更好作用于皮肤，从而使得乳液具有较好的美白、去红抗炎症功效效果；其中复合乳化剂由聚甘油-6硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、鲸蜡硬脂醇和聚甘油-6山嵛酸酯按照质量比3:1:1:3混合而成，增稠剂由黄原胶和聚丙烯酸酯交联聚合物-6按照质量比1:5混合而成，对于含有快速美白组合物的化妆品乳液体系具有很好的稳定性作用，使得乳化颗粒更利于皮肤渗透，快速美白、去红抗炎症功效效果更显著。
附图说明
29.图1是试验例三中随机抽选2位受试者中的受试者1的visia局部标光图及棕色斑图；
30.图2是试验例三中随机抽选2位受试者中的受试者2的visia局部标光图及棕色斑图；
31.图3是试验例四中随机抽取第1组的1名志愿者1号在2天内拍摄的visia红区图。
具体实施方式
32.本发明下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
33.除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
34.本发明的术语“包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或模块，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤。
35.为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明了，下面结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应该理解，这些描述只是示例性的，而并非要限制本发明的范围。此外，在以下说明中，省略了对公知结构和技术的描述，以避免不必要地混淆本发明的概念。
36.以下实施例对本发明做进一步的描述，但该实施例并非用于限制本发明的保护范围。
37.实施例1-3、对比例1-5的化妆品的制备
38.含有快速美白组合物的化妆品的实施例，各实施例具体配方如表1所示，对比例1～5与实施例1的差别仅在于化妆品的配方不同，具体配方如表1所示。
39.表1、实施例1～3和对比例1～5的配方表(重量份)
40.[0041][0042]
与实施例3相比，对比例1-3是快速美白组合物的组分发生了改变，其余物质、份数一样；与实施例3相比，对比例4是复合乳化剂的组分比例发生了变化，其余物质、份数一样；与实施例3相比，对比例5是增稠剂的组分比例发生了变化，其余物质、份数一样。
[0043]
实施例1-3与对比例1-5的化妆品的制备步骤相同，具体为：
[0044]
s1、按照配比准确称量原料成分；
[0045]
s2、将增稠剂、保湿剂和水搅拌溶解并加热至80-85℃，得混合溶液；
[0046]
s3、将复合乳化剂、柔润剂、快速美白组合物预混后加入混合溶液中，均质搅拌均匀，降温至50℃；
[0047]
s4、将防腐剂加入，搅拌溶解至均匀，即得化妆品。
[0048]
试验例一、美白自评测试
[0049]
(1)试验样品：实施例1-3、对比例1-5制备的化妆品；
[0050]
(2)试验方法：选择17-50岁皮肤有黄褐斑肤色暗沉的受试者，男女各一半，共56人，分为7组，每组8名，受试者随机分组，分别在面部试用实施例1-3和对比例1-5的样品(每组分别使用一种样品)；用量为0.2g/次，2次/天(早晚各1次)，连续使用一个月，然后自我判断效果，判断标准，分为三大程度：显著变白、稍微变白、无改变或者恶化；
[0051]
(3)试验结果：
[0052]
表2、美白自评测试结果
[0053] 显著变白稍微变白无改变或者恶化实施例1431实施例2341实施例3710对比例1233对比例2143对比例3242对比例4134对比例5143
[0054]
由表2结果可知，本发明实施例1-3所制备的美白化妆品作用于面部皮肤后，均具有较好的美白效果，其中实施例3的美白效果最显著，为本发明的最佳实施例；而对比例1-3制备的化妆品，由于缺少快速美白组合物中任意一种组分，产品的美白效果下降，说明本发明提供的快速美白组合物中的各种活性成分复配有协同美白的效果；对比例4制备的化妆品由于乳化剂中的组分没有按照质量比3:1:1:3复配，制得化妆品中的美白活性成分之间不能更好的复配相容，所以作用于皮肤的美白效果也没有那么显著；对比例5制备的化妆品由于增稠剂中的组分没有按照质量比1:5复配，化妆品乳液体系的稳定性不高，活性物质的作用下降，制得的化妆品的美白效果也有所下降。
[0055]
试验例二、温和功效测试
[0056]
(1)试验样品：实施例1-3制备的化妆品；
[0057]
(2)试验依据：根据化妆品安全技术规范2015版，人体皮肤斑贴试验；
[0058]
(3)阴性对照：对照孔为空白对照(不置任何物质)；
[0059]
(4)试验方法：采用24h封闭式斑贴试验，挑选受试者共96个人，分成3组，每组32个人，每组女25人，男7人，年龄18～59岁，符合受试者志愿入选标准，分别使用实施例1-3制备的化妆品，然后选择面积不超过50mm2,深度约为1mm的合适斑试器，以封闭式斑贴试验方法，将实施例1-3制备的化妆品各0.2g加于斑试器内，将斑试器贴敷于受试者前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，24小时后去除受试物，分别于去除后0.5、24、48小时观察皮肤反应，按《化妆品安全技术规范2015》中皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准记录其结果；
[0060]
表3、皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准
[0061][0062]
(5)试验结果：
[0063]
表4、温和测试结果
[0064][0065][0066]
由表3中数据可知，本发明实施例1-3制备的化妆品的人体皮肤贴斑试验结果都为阴性反应，说明本发明实施例1-3制备的化妆品温和，对皮肤无刺激。
[0067]
试验例三、美白功效测试
[0068]
(1)试验样品：实施例3制备的化妆品；
[0069]
(2)试验方法：筛选10名肤色色沉明显的志愿者，选择面部作为测试部位，测试周期为28天，在使用样品前1天和使用后第14、28天，观察志愿者面部情况；测试前1周为洗脱期，此期间受试者使用不含任何活性物的基础保湿水和保湿乳，在测试期间不能使用其他美白产品；受试者连续28天使用实施例1制备的化妆品样品，每天早晨、晚上睡前洗脸后在面部涂抹样品，涂抹量约为0.2g，然后采用5段法评估：明显改善-稍微改善-不变-稍微恶化-明显恶化，记录各编号情况的人数，并随机抽选2位受试者的visia局部标光图及棕色斑图评估使用前后脸部色素的变化情况；
[0070]
(3)试验结果：
[0071]
表5、美白功效测试结果
[0072][0073][0074]
由表5数据可知，使用了实施例3制备的美白化妆品的受试者中，脸部色素明显改善人数有8人，美白效果显著；随机抽选的2位受试者，从附图1可知，受试者1号，在使用完化妆品样品14天(即两周)后，整脸明显提亮，且脸上红色消退，暗沉出肌肤也有明显变白，从棕色斑点图，可明显看到肌肤深层色素沉积程度减少，整脸暗沉均有消退；从附图2可知，受试者2号在两周回访时整体肤色变白，且四周回访有持续改善，从标光图分析，脸颊暗红消退，且额头部位明显变白，从受试者2的棕色斑图更能明显体现其额头部位色沉程度也明显淡化，说明本发明制备的含有快速美白组合物的化妆品的快速美白效果显著。
[0075]
试验例四、祛红抗炎症功效的测试
[0076]
(1)试验样品：实施例3、对比例1-5制备的化妆品；
[0077]
(2)试验方法：筛选60名脸颊有红血丝的志愿者，分成6组，每组10人，分别使用实施例3、对比例1-5制备的化妆品；选择面部作为测试部位，测试周期为14天，在使用样品前1天和使用后第14天，观察志愿者面部红血丝消退情况；测试前1周为洗脱期，此期间受试者使用不含任何活性物的基础保湿水和保湿乳，在测试期间不能使用其他产品；6组受试者连续14天使用化妆品样品，每天早晨、晚上睡前洗脸后在面部涂抹样品，涂抹量约为0.2g，采用5段法评估：明显改善-稍微改善-不变-稍微恶化-明显恶化，记录相关人数；然后随机抽取第1组的1名志愿者1号，每天用isia cr拍摄面部，以visia红区图评估使用前后脸部红血丝的变化情况；
[0078]
(3)试验结果：
[0079]
表6、去红抗炎症功效测试结果
[0080][0081]
由上表结果可知，10名志愿者使用本发明的实施例3制备的化妆品后的脸部血丝都明显改善，说明本发明制备的含有快速美白组合物的化妆品的祛红抗炎症功效显著；随机抽取的志愿者1号的visia红区图参见附图3可知，使用本发明实施例3制备的美白化妆品后，仅2天即可看到脸颊红血丝明显消退且脸部整体红区明显变浅，说明本发明制备的快速美白组合物不仅具有快速美白功效，也具有快速祛红抗炎症功效；而对比例1由于缺乏ppar-γ受体激动剂，没有去红抗炎症功效；而对比例2-5由于其他活性成分或者是复合乳化剂、增稠剂的比例发生变化，导致化妆品体系稳定性变差，去红抗炎症效果下降明显。
[0082]
需要说明的是，本说明书中描述的具体特征、结构、材料或者特点可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例以及不同实施例的特征进行结合和组合。
[0083]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。