一种治疗特异性皮炎的中药组合物及应用

1.本发明涉及中药组合物技术领域，具体涉及一种治疗特异性皮炎的中药组合物及应用。


背景技术：

2.特应性皮炎(ad)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床表现为面部、肢端、眼睑、手足背等皮疹并伴剧烈瘙痒的症状。据调查显示，该病全球儿童患病率为15～30％，成人患病率为2～10％，随着环境污染加重及精神压力增大ad患病率呈逐年递增趋势。ad患者患感染、淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌的风险越来越大，严重影响患者的生活质量。现代医学研究认为ad与皮肤屏障功能障碍、免疫异常、皮肤菌群紊乱、家族遗传等因素密切相关，但具体作用机制仍不明确。中医学认为ad是内外合邪而发病，内因脾胃虚热、脾肺气虚、心火亢盛、外加感受风、湿、热诸邪相搏于皮肤，日久化热，湿热郁于肌肤腠理而发病，治疗原则为健脾祛湿、清热凉血、活血化瘀、祛风止痒。目前，西医治疗多实用抗组胺药、糖皮质激素、免疫抑制剂，重复使用这些药物会导致肾上腺抑制、皮肤萎缩、变薄和色素损失等危害，且疾病容易反复发作，严重影响患者的生活。中药历史悠久、疗效突出，不良反应小，近年来随着全世界对中医药关注程度的增加，中药在治疗ad方面取得一定的进展，多篇文献和专利公开了相关中药组方用于治疗特异性皮炎，但存在疗效差、易反复、治疗周期长等不足之处，因此，本技术的目的在于提供一种具有清热解毒，祛风除湿，止痒杀虫的中药组合物用于治疗特异性皮炎，以实现较高治疗效果，减少病症的复发，缩短治疗周期，极大减轻患者的痛苦。


技术实现要素：

3.(一)解决的技术问题
4.针对现有技术的不足，本发明提供了一种治疗特异性皮炎的中药组合物及应用，所述中药组合物具有清热解毒，祛风除湿，止痒杀虫的功效，能够实现对特异性皮炎较高治愈率，减少病症的复发，缩短治疗周期，极大减轻患者的痛苦的技术效果。
5.(二)技术方案
6.为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
7.一方面，本发明提供了一种治疗特异性皮炎的中药组合物，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：生地黄20-40份、生石膏20-40份、牡丹皮5-15 份、赤芍5-15份、知母5-15份、金银花5-15份、连翘5-15份、淡竹叶5-15份、野草香10-25份、白鲜皮20-40份、炒蒺藜10-30份、制首乌5-15份、川穹5-25 份、生甘草1-10份。
8.进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：生地黄25-35份、生石膏25-35份、牡丹皮7-12份、赤芍7-12份、知母7-12份、金银花7-12份、连翘7-12份、淡竹叶7-12份、野草香15-20份、白鲜皮25-35份、炒蒺藜15-20 份、制首乌8-12份、川穹10-20份、生甘草4-8份。
9.进一步地，所述中药组合物包括以下重量份数的中药组分：生地黄30份、生石膏30份、牡丹皮9份、赤芍9份、知母9份、金银花9份、连翘9份、淡竹叶 9份、野草香15份、白鲜皮30份、炒蒺藜20份、制首乌10份、川穹15份、生甘草6份。
10.进一步地，所述中药组合物按常规的中药制备方法制成适用于药用的口服药物，优选地为水煎剂，每日早晚饭后各服用一次。
11.另一方面，本发明还提供了一种治疗特异性皮炎的中药组合物在制备治疗特异性皮炎药物中的应用。
12.本发明中药组合物中各中药组分的药理作用：
13.生地黄：性寒，味苦、甘；归心、肝、肾经；具有清热凉血、养阴和生津的功效，用于治疗热病舌绛烦渴、阴虚内热、骨蒸老热、内热消渴、吐血和发斑发疹等病症；其主要含有环烯醚萜类、紫罗兰酮类、苯乙醇类化合物、三萜类、黄酮类、木脂素咧、酚酸类等化合物；现代药理学研究表明地黄对人体血液系统、心脑血管系统、中枢神经系统和免疫系统有显著作用，还具有调节血糖和血脂、抗衰老、抗肿瘤、抑菌和抗胃溃疡及保护胃黏膜等作用。
14.生石膏：性大寒，味甘辛，有透表解肌之力，具有清热泻水、除烦止渴等功效，是最常见的矿物性中药之一，含有锌、铜、铁、锰等丰富的微量元素，现代药理学研究表明生石膏具有退热、提高免疫、抗病毒等作用。
15.牡丹皮：味苦、辛，性微寒；归心、肝、肾经；具有清热凉血，活血化瘀等功效；用于热入营血、温毒发斑、痈肿疮毒等病症；牡丹皮中含有酚及酚苷类、单萜及其苷类、三萜类等大量复杂类型化学成分；现代药理学研究表明牡丹皮具有较强的抑菌抗炎、抗肿瘤、抗心律失常、降糖、激活机体免疫系统及保护心血管等多种作用、
16.赤芍：性微寒，味苦；归肝、脾经；具有清热凉血、活血祛瘀等功效；用于热入营血、温毒发斑、肝郁胁痛及臃肿疮疡等病症；赤芍中含有赤芍总苷、没食子酸、赤芍总黄酮及新木脂素苷类化合物等多种有效化学成分；现代药理学研究表明赤芍具有神经保护、抗抑郁、调控血糖血脂、抗炎抑菌、抗肿瘤、抗氧化及调节免疫等作用。
17.知母：味苦，性寒，归肺、胃、肾经；具有清热泻火，滋阴润燥等功效；用于热病烦渴、肺热燥咳、骨蒸潮热、内热消渴、肠燥便秘等病症；知母中含有的活性成分主要为皂苷类、双本吡酮类、木质素类、生物碱、多糖类、微量元素及大量黏液质等，具有抗炎、抗病毒、抑制血小板聚集、降血糖、降血脂等药理作用。
18.金银花：味甘，性寒，归肺，胃经；具有清热解毒、消炎退肿等功效；用于外感风热或温病发热，中暑，热毒血痢，痈肿疔疮，喉痹等多种感染性疾病治疗；金银花中主要含有黄酮类、有机酸类、挥发油类、环烯醚萜类等有效成分；现代药理学研究表明，金银花具有抗炎、抗氧化、抗紫外线损伤、降血脂、降血糖、抗病毒等作用。
19.连翘：性微寒，味苦，归肺、心、小肠经；具有清热解毒、消肿散结等功效；用于治疗风热感冒、温病初起、温热入营、高热烦渴、热淋尿病等病症；连翘中含有苯乙醇苷类、木脂素及其苷类、五环三萜类、酚酸类、挥发油等有效成分；现代药理学研究表明连翘具体抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、解热镇痛、抗肿瘤、抗疲劳等作用。
20.淡竹叶：味甘、淡，性寒，归心、肺、胃、膀胱经；具有清热泻火，除烦利尿等功效；用于热病烦渴，口疮尿赤，热淋涩痛等病症；淡竹叶中含有黄酮类化合物、三萜类化合物、挥发性成分、酚酸类以及多糖、氨基酸和微量元素，现代药理学研究表明淡竹叶具有抑菌、抗氧
化、保肝、收缩血管、抗病毒、降血脂、心肌保护作用。
21.野草香：味辛，性凉，具有解毒、清热、发表、散寒等作用，用于感冒发烧、鼻渊、喉蛾、筋骨痛、疔疮、头痛、神经性皮炎等疾病的治疗。
22.白鲜皮：味苦，性寒；归脾、胃、膀胱经；具有清热燥湿、祛风解毒的功效，用于治疗湿热疮毒、黄水淋漓、湿疹、风疹、疥癣疮癞、风湿热痹等病症；白鲜皮中主要含腀酮、白鲜碱、黄柏酮、y-花椒碱、茵芋碱、异白鲜碱、白鲜内酯、白鲜脑交酯、β-谷甾醇和少量挥发油等成分；现代药理学研究表明，白鲜皮具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗癌、止血、杀虫、抗肿瘤以及神经保护等多种药理活性。
23.炒蒺藜：味辛、苦，性微温，归肝经；具有平肝解郁、活血祛风、明目、止痒等功效；用于治疗头痛眩晕、胸胁胀痛、乳闭乳痈、目赤翳障、风疹瘙痒等病症。
24.制首乌：味甘、苦、涩，性温，归肝、心、肾经；具有补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨等功效；用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下等病症；制首乌中含有多糖类、二苯乙烯苷类、黄酮类、蒽醌类、磷脂类等化学成分，具有降糖、抗动脉粥样硬化、防脱发、神经保护、修复肝损伤、抗癌等多种药理作用。
25.川穹：味辛，性温，归肝、胆、心包经；具有活血行气，祛风止痛的功效，用于月经不调、闭经痛经、胸胁刺痛、跌扑肿痛、风湿痹痛等病症治疗；川穹中含有川穹嗪、阿魏酸钠、川穹内酯等有效成分，具有活血化瘀、镇静镇痛、抑制氧自由基释放等方面的药理作用。
26.生甘草：味甘，性平，归脾、胃、肺经；具有补脾益气，清热解毒，去痰止咳，缓急止痛，调和诸药等功效；用于脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、痈肿疮毒等病症；生甘草中含有甘草总黄酮、甘草酸、甘草次酸、三萜类、甘草苷等有效成分，具有抗氧化、抗炎调免疫、抗溃疡、解毒抗癌、抗肝纤维化等多方面作用。
27.(三)有益效果
28.本发明提供了一种治疗特异性皮炎的中药组合物及应用。本发明所述中药组合物主要由生地黄、生石膏、牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶、野草香、白鲜皮、炒蒺藜、制首乌、川穹、生甘草等十四味中药组成。本发明所述中药组合物是基于四物汤、玉女煎、连翘散等经典中药方剂进行创造性劳动得到的，本发明运用中医辩证实施原则，方中生地黄清热凉血、养阴生津；石膏清热泻火，收敛生肌；二者配伍共为君药，共奏清热凉血、生津止渴、解毒化斑之功。以牡丹皮、赤芍、知母、金银花、连翘、淡竹叶为臣药，生地佐以牡丹皮、赤芍，三药同入血分，合用可增凉血解毒、活血散瘀之功。知母苦寒泻火而不燥、甘寒质润滋阴而不腻，可增强石膏清热泻火之效；金银花、连翘二药配伍，轻清升浮宣散，清热解毒之力倍增；加竹叶协助透热，同时清心除烦。以白鲜皮、炒蒺藜、制首乌、川穹为佐药，白鲜皮与知母同用可疏风清热止痒，与生地、赤芍同用可养血祛风清热；制首乌滋养肝肾，补益精血，炒蒺藜清肝平肝，二药相伍，并行血祛瘀、行补兼施；川芎活血行气，祛风止痛，与制首乌相伍，可促进滋阴养血活络之效。以生甘草为使药可缓和药性，调和百药，君臣佐使相辅相成，辨证施治，共同治疗特异性皮炎患者。本发明中药组合物具有清热解毒，祛风除湿，止痒杀虫的功效，能够实现对特异性皮炎较高治愈率，减少病症的复发，缩短治疗周期，显著降低炎症因子，从根本上起到治疗作用，极大减轻患者的痛苦的技术效果。
附图说明
29.图1为小鼠皮肤组织病理切片图，其中图1a为空白组；图1b为模型组；图 1c为低剂量中药组；图1d为高剂量中药组。
30.图2为各组小鼠血清炎症因子含量变化图。
具体实施方式
31.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
32.实施例1
33.一种治疗特异性皮炎的中药组合物，按照上述份数称取各原料：生地黄20份、生石膏20份、牡丹皮5份、赤芍5份、知母5份、金银花5份、连翘5份、淡竹叶5份、野草香10份、白鲜皮20份、炒蒺藜10份、制首乌5份、川穹5份、生甘草2份；制成水煎剂，每日早晚饭后各服用一剂。
34.实施例2
35.本实施例与实施例1的区别在于：
36.各原料重量份数为：生地黄40份、生石膏40份、牡丹皮15份、赤芍15份、知母15份、金银花15份、连翘15份、淡竹叶15份、野草香25份、白鲜皮40 份、炒蒺藜30份、制首乌15份、川穹25份、生甘草10份
37.实施例3
38.本实施例与实施例1的区别在于：
39.各原料重量份数为：生地黄25份、生石膏25份、牡丹皮7份、赤芍7份、知母7份、金银花7份、连翘7份、淡竹叶7份、野草香15份、白鲜皮25份、炒蒺藜15份、制首乌8份、川穹10份、生甘草4份。
40.实施例4
41.本实施例与实施例1的区别在于：
42.各原料重量份数为：生地黄35份、生石膏35份、牡丹皮12份、赤芍12份、知母12份、金银花12份、连翘12份、淡竹叶12份、野草香20份、白鲜皮35 份、炒蒺藜20份、制首乌12份、川穹20份、生甘草8份。
43.实施例5
44.本实施例与实施例1的区别在于：
45.各原料重量份数为：生地黄30份、生石膏30份、牡丹皮9份、赤芍9份、知母9份、金银花9份、连翘9份、淡竹叶9份、野草香15份、白鲜皮30份、炒蒺藜20份、制首乌10份、川穹15份、生甘草6份。
46.试验例1
47.为进一步验证本发明中药组合物在治疗特异性皮炎上的有效性，现提供以下动物试验进行说明。
48.1材料与方法
49.1.1试验动物与分组
50.选用spf级balb/c小鼠24只，雄性，6周龄，体质量18-22g，随机分成4 组，每组6只，分别为空白组、模型组、低剂量中药组、高剂量中药组；其中模型组、低剂量中药组和高剂量中药组的18只小鼠制作ad模型，造模方法采用 dncb外涂法造模(具体方法参考：莫俊銮，周继昌，刘小立，等.dncb致敏诱导balb/c小鼠特应性皮炎模型的建立[j].中国热带医学，2013，13(12)： 1439-1442.)。
[0051]
1.2药物干预并取材
[0052]
低剂量中药组和高剂量中药组给予实施例5所制备的水煎剂灌胃给药，其中低剂量中药组根据体质量0.1ml/10g给药，高剂量中药组根据体质量0.3ml/10g 给药；模型组和空白组给予浓度0.9％的生理盐水灌胃。每天给药1次，连续灌胃给药3周。末次给药后，24h内处死并取材(局部皮损及摘眼球取血)，皮肤组织做病理切片对比并给予免疫组化染色，外周血取血清并做酶联免疫吸附(elisa) 测定血清中ige、il-1β、il-4、ifn-γ含量。
[0053]
1.3统计学分析
[0054]
数据分析采用spss20.0软件one-way anova对所有数据进行统计性检验，结果用平均数
±
标准差表示，以(p《0.05)表示差异显著。
[0055]
2结果
[0056]
2.1皮损组织病理学改变
[0057]
根据小鼠皮肤损伤组织病理学结果可知，空白组显示鳞状上皮未见增生，真皮层如常(如图1a所示)；模型组显示表皮角化过度，棘层过度肥厚，鳞状上皮增生明显，真皮层内多量炎细胞浸润(如图1b所示)；低剂量、高剂量中药组与模型组相比，低剂量中药组合高剂量中药组棘层肥厚减少，鳞状上皮增生减少，炎症细胞浸润减少或无(如图1c和1d所示)；高剂量中药组与空白对照组相似。
[0058]
2.2血清学指标变化
[0059]
给药3周干预后小鼠血清学炎症指标变化，经lsd检验，与低、高剂量中药组和空白组比较，模型组的ige、il-1β、il-4表达水平显著性增高，差异分析有统计学意义(p《0.05)；中药组与空白组相比，差异无统计学意义。与空白组和高剂量中药组比较，模型组血清中ifn-γ表达水平增高，差异有统计学意义；模型组与低剂量中药组分析无统计学意义(p》0.05)，结果详见表1、图2。
[0060]
表1各组小鼠血清指标变化(n＝6)
[0061][0062]
注：同列肩标不同小写字母表示差异显著(p《0.05)，无肩标或标注字母相同表示差异不显著(p》0.05)。
[0063]
3结论
[0064]
根据以上试验结果可知，本发明中药组合物能够显著改善皮炎小鼠的皮肤损伤程度，显著减少炎症细胞浸润和鳞状上皮增生；并且高剂量中药组合物能够明显降低皮炎小
鼠血清中炎症因子的含量，能够使得炎症因子含量恢复到正常水平，以上结果能够充分说明本发明中药组合物在治疗特异性皮炎方面具有较好的治疗效果。
[0065]
试验例2
[0066]
对特异性皮炎临床疗效观察
[0067]
1一般资料
[0068]
150例患者均系门诊病人，所有患者经过本院皮肤科主任医师确诊为特异性皮炎,诊断标准参考《中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)》、《特应性皮炎的诊断标准发展演变》、《特应性皮炎的诊断标准发展及评价》，所有患者随机分为三组。
[0069]
对照组1：男32例，女20例，年龄16～55岁，平均年龄(38.62
±
3.97)；
[0070]
对照组2：男29例，女19例，年龄20～47岁，平均年龄(31.54
±
5.03)；
[0071]
治疗组：男30例，女20例，年龄18～53岁，平均年龄(36.52
±
6.21)；
[0072]
三组患者一般资料比较，差异无统计学意义(p》0.05)，具有可比性。
[0073]
纳入标准：确诊为过敏性皮炎、皮肤瘙痒且病情反复发作者。排除标准：(1) 并发其它病症以及存在禁忌症患者；(2)未根据规定服用药物者；(3)排除感染性皮肤病患者。
[0074]
2方法
[0075]
对照组1：采用盐酸左西替利嗪片(重庆华邦制药有限公司，国药准字h20040249)，规格为5mg/片。用法：口服1次/1片/d。患者治疗疗程2周。
[0076]
对照组2：采用中药健脾养血祛风汤治疗，方药组成：刺蒺藜30g，制何首乌30g，黄芪30g，防风20g，白术15g，当归15g，蜈蚣10g水煎，每日1剂，分早晚2次服用,连续治疗2周。
[0077]
治疗组：使用实施例5所制备的水煎剂，一日两次，治疗时间为2周。
[0078]
3疗效判定
[0079]
痊愈：皮损消退，症状消失；
[0080]
显效：皮损消退60～90％，症状明显改善；
[0081]
好转：皮损消退20～59％，症状有所改善；
[0082]
无效：皮损消退≤20％，症状无改善。
[0083]
4结果
[0084]
表2各组治疗特异性皮炎疗效结果
[0085]
分组例数痊愈显效好转无效总有效率对照组15211302982.7％对照组24872251470.8％治疗组503455688.0％
[0086]
根据特异性皮炎临床疗效观察的结果可知，本发明中药组合对特异性皮炎的治愈效果要明显优于盐酸左西利替嗪片和健脾养血祛风汤，痊愈率可达到68.0％，总有效率高达88.0％。本发明中药组合物具有清热解毒，祛风除湿，止痒杀虫的功效，能够实现对特异性皮炎较高治愈率，减少病症的复发，缩短治疗周期，从根本上起到治疗作用，极大减轻患者的痛苦的技术效果。
[0087]
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者
替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。