本发明涉及生物医药,具体涉及用于治疗骨肉瘤的组合物。
背景技术:
1、骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发恶性骨肿瘤,具备患病年龄低、严重致残和致死率高的特点。随着外科手术的进步及新化疗方案的建立,骨肉瘤的诊治取得了重大进步。然而,在过去的几十年中,骨肉瘤的治疗进入瓶颈期,无法有效地优化目前治疗方案或确定新的治疗药物,复发转移性骨肉瘤5年无进展生存率仍低于30%,患者的生存情况没有得到显著改善。因此探索新的治疗方案和研发新的抗骨肉瘤药物是目前亟待解决的难题。
技术实现思路
1、本发明的目的在于克服现有技术的不足之处,提供了用于治疗骨肉瘤的组合物及其用途。
2、本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是:
3、一种用于治疗骨肉瘤的组合物,所述组合物包括骨髓间充质干细胞的外泌体和硫酸卷曲霉素。
4、进一步地,所述组合物为载有硫酸卷曲霉素的骨髓间充质干细胞的外泌体。其中外泌体负载硫酸卷曲霉素的方式例如为:由于外泌体具有囊泡结构,本发明的组合物中,在其外泌体的囊泡内部含有硫酸卷曲霉素。
5、优选地,所述组合物中,所述硫酸卷曲霉素的浓度为35%~40%(质量百分比)。
6、优选地,所述组合物中,所述骨髓间充质干细胞的外泌体的浓度为180~250μg/ml。
7、优选地,所述骨髓间充质干细胞的外泌体为人源骨髓间充质干细胞的外泌体。
8、优选地,所述硫酸卷曲霉素为荧光染料cy5.5标记的硫酸卷曲霉素。
9、优选地,所述组合物通过以下方法制备得到:将硫酸卷曲霉素与骨髓间充质干细胞的外泌体混合孵育,使硫酸卷曲霉素进入外泌体的囊泡或通过其它方式负载于外泌体,再利用超速离心法获取载有硫酸卷曲霉素的外泌体,即为所述组合物。
10、优选地,所述外泌体通过超速离心法从骨髓间充质干细胞中分离得到。
11、本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是:
12、一种上述的组合物在制备骨肉瘤治疗药物中的用途。
13、进一步地,所述药物还包括至少一种药学上可接受的辅料或载体,即所述组合物不但可以单独制备成药物进行使用,还可以作为活性成分与药学上可接受的辅料或载体共同制备成药物进行使用。所述辅料包括但不限于稀释剂、溶剂、赋形剂、吸收剂、润湿剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、增溶剂、乳化剂、助悬剂、表面活性剂、成膜剂、抛射剂、抗氧剂、矫味剂、芳香剂、杀菌剂、防腐剂等;所述载体指能够担载化合物,并且具有改变化合物进入人体的方式和在体内的分布,控制释放速度达到控释或缓释,靶向输送至靶器官等作用的体系,包括但不限于脂质体、微球、微囊、固体分散体、胶束、微乳液、凝胶、缓释型载体、控释型载体、靶向型载体、纳米颗粒材料等。所述组合物可以直接采用药学上可接受的工艺,或者与上述的药学上可接受的辅料或载体混合共同采用药学上可接受的工艺,制备成为具体的药物剂型。
14、优选地,所述药物的剂型为注射剂。
15、进一步优选地,所述药物的剂型为静脉注射剂,通过静脉注射给药。
16、本发明的一种用于治疗骨肉瘤的组合物,利用荧光标记技术将荧光染料cy5.5与硫酸卷曲霉素共价偶联,使用外泌体载药技术将cy5.5标记的硫酸卷曲霉素装载入人源骨髓间充质干细胞外泌体中,该组合物能够显著地抑制骨肉瘤细胞生长增殖和迁移,在体内实现荧光定位,并显著提高裸鼠的远期生存率。将该组合物制备为抗骨肉瘤药物,对于抑制肿瘤生长、监测药物定位和改善患者预后具有重要意义。
17、本发明所涉及的设备、试剂、工艺、参数等,除有特别说明外,均为常规设备、试剂、工艺、参数等,不再作实施例。
18、本发明所列举的所有范围包括该范围内的所有点值。
19、本发明中,所述“室温”即常规环境温度,可以为10~30℃。
20、本技术方案与背景技术相比,它具有如下优点:
21、本发明提出了一种用于治疗骨肉瘤的组合物,为载有硫酸卷曲霉素的人源骨髓间充质干细胞外泌体:1.该组合物能够在裸鼠体内和体外显著抑制骨肉瘤细胞的生长、增殖和迁移;2.该组合物能够在体内实现荧光定位,利于监测药物在全身器官的分布水平;3.该组合物的疗效比起外泌体+利福平的组合物更具优势。本发明为骨肉瘤的治疗提供了新的方案,为抗骨肉瘤药物的研发提供了新思路,对于提高骨肉瘤患者生存率具有重要的意义。
1.一种用于治疗骨肉瘤的组合物,其特征在于:所述组合物包括骨髓间充质干细胞的外泌体和硫酸卷曲霉素。
2.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述组合物中,所述硫酸卷曲霉素的浓度为35%~40%。
3.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述组合物中,所述骨髓间充质干细胞的外泌体的浓度为180~250μg/ml。
4.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述骨髓间充质干细胞的外泌体为人源骨髓间充质干细胞的外泌体。
5.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述硫酸卷曲霉素为荧光染料cy5.5标记的硫酸卷曲霉素。
6.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述组合物通过以下方法制备得到:将硫酸卷曲霉素与骨髓间充质干细胞的外泌体混合孵育后,利用超速离心法获取载有硫酸卷曲霉素的外泌体,即为所述组合物。
7.根据权利要求1所述的组合物,其特征在于:所述外泌体通过超速离心法分离得到。
8.一种权利要求1至7中任一项所述的组合物在制备骨肉瘤治疗药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述药物的剂型为注射剂。
10.根据权利要求8所述的用途,其特征在于:所述药物通过静脉注射给药。