红茶提取物在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及一种红茶提取物（含茶黄素-3,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯）在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用。

背景技术：

1、炎症风暴又称细胞因子风暴，是机体在受到感染或者药物等因素刺激后引发的一种全身性炎症反应，主要表现为大量促炎症的细胞因子水平急剧升高。自2019年开始，在全世界范围内广泛传播的新型冠状病毒（sars-cov-2）与其他冠状病毒一样，能够刺激患者的先天免疫系统，致使机体大量释放细胞因子，如tnf-α、il-1、il-6等，造成细胞因子风暴和急性炎症反应，进而导致多器官衰竭。jak-stat是调控细胞因子的重要信号通路，对于启动先天免疫、协调适应性免疫以及炎症反应至关重要。当细胞因子与免疫细胞表面的受体结合后，会导致下游jak激酶活化，活化后的jak又会进一步激活stat转录因子并导致免疫细胞释放出更多的细胞因子。

2、红茶是一种全发酵茶，在发酵过程中茶多酚经酶促反应生成茶红素、茶黄素等有效成分，具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤等多种作用。其中茶黄素-3-,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯是红茶中的主要茶黄素单体。本发明经试验发现：茶黄素-3-,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯能够与jak1结合并抑制其磷酸酶活性。同时，红茶提取物还能够降低由聚肌胞苷酸和重组sars-cov-2棘突蛋白引起的急性肺损伤以及il-6、il-1α炎症因子的分泌。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种红茶提取物（如茶黄素-3-,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯）在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用。

2、基于上述目的，本发明采取如下技术方案：

3、本发明提供了一种红茶提取物在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用。

4、进一步的，所述红茶提取物包括茶黄素-3-3’双没食子酸和/或茶黄素-3-没食子酸酯等。茶黄素-3-3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯同属于茶黄素，其中，茶黄素-3,3’双没食子酸分子式为：c43h32o20, 缩写为tfdg，分子量为：868.70，cas号为：30462-35-2。茶黄素-3-没食子酸酯分子式为：c36h28o16，缩写为tf3g，分子量为：716.6， cas号为：30462-34-1。可直接购买普通市售产品。

5、茶黄素-3-,3’双没食子酸的结构式如下：

6、

7、茶黄素-3-没食子酸酯的结构式如下：

8、

9、进一步的，上述的应用，茶黄素-3-3’双没食子酸、茶黄素-3-没食子酸酯以及红茶提取物，能够与jak1结合并抑制jak1磷酸酶活性。

10、进一步的，上述的应用， 300±100mg/kg的红茶提取物能够显著降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部炎症因子il-6以及il-1α。

11、进一步的，上述的应用， 300±100mg/kg的红茶提取物能够显著降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部损伤。

12、红茶提取物（含茶黄素-3,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯）在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用，所述化合物具有如下所示的功能：(1)茶黄素-3-3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯以及红茶提取物能够靶向jak1并抑制其磷酸酶活性；(2) 红茶提取物能够抑制聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白在小鼠肺部所引发的炎症因子风暴反应；(3) 红茶提取物能够缓解聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白后小鼠肺组织所引发的急性肺损伤。

13、具体的，本发明发现红茶提取物中的茶黄素-3-3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯能够与jak1结合并抑制其磷酸酶活性；300±100 mg/kg的红茶提取物能够降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白诱导小鼠急性肺损伤模型中炎症风暴因子的产生。红茶提取物的给药方式为灌胃。

14、进一步的, 茶黄素-3-3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯能够与jak1结合；且10、20、40 μm的茶黄素-3-3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯，以及10、20、40μg/ml的红茶提取物能够抑制jak1磷酸酶活性。

15、进一步的，红茶提取物在浓度为300±100 mg/kg时，能够显著地抑制聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部炎症因子il-6以及il-1α。

16、进一步的，红茶提取物在浓度为300±100 mg/kg时，能够显著地抑制聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部损伤。

17、和现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

18、本发明经研究发现：红茶提取物中的茶黄素-3,3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯可作为jak1的抑制剂抑制其磷酸酶活性；红茶提取物能够降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白在小鼠肺部所引发的炎症因子风暴。 换句话说，本发明发现茶黄素-3-,3’双没食子酸及茶黄素-3-没食子酸酯能够与jak1结合并抑制其磷酸酶活性；同时红茶提取物（含茶黄素-3-,3’双没食子酸，茶黄素-3-没食子酸酯）能够降低严重急性呼吸窘迫症、调控il-6、il-1α的表达从而降低急性肺损伤。

技术特征：

1.红茶提取物在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述红茶提取物包括茶黄素-3-3’双没食子酸和/或茶黄素-3-没食子酸酯。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述红茶提取物能够与jak1结合并抑制jak1磷酸酶活性。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，300±100mg/kg的红茶提取物能够降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部炎症因子il-6以及il-1α。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，300±100mg/kg的红茶提取物能够降低聚肌胞苷酸和sars-cov-2棘突蛋白引发的小鼠肺部损伤。

技术总结
本发明涉及红茶提取物（包括茶黄素‑3,3’双没食子酸，茶黄素‑3‑没食子酸酯等）在制备抗肺部炎症风暴药物中的应用，其通过与JAK1结合并抑制其磷酸酶活性，进而抑制聚肌胞苷酸和SARS‑CoV‑2棘突蛋白诱导的小鼠急性肺损伤和炎症因子风暴的作用。茶黄素‑3,3’双没食子酸，茶黄素‑3‑没食子酸酯通过与JAK1结合并抑制其磷酸酶活性；另外红茶提取物可抑制聚肌胞苷酸和SARS‑CoV‑2棘突蛋白的诱导的炎症因子，明显抑制炎症反应中IL‑6、IL‑1α表达。本发明适用于病毒性肺炎、细菌性肺炎以及支原体肺炎等引起的肺部炎症因子风暴及急性肺损伤。

技术研发人员：董子钢,刘康栋,顾廷轩,田雪利
受保护的技术使用者：郑州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6