CD97在RNA病毒复制中的应用

本发明属于生物医药和分子生物学，具体涉及cd97在rna病毒复制中的应用。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、病毒与天然免疫的关系，特别是调控天然免疫、参与病毒复制基因的发现及其作用机制的研究是病毒学研究的前沿热点。g蛋白偶联受体家族(g protein-coupledreceptors，gpcrs)作为细胞膜表面最大的受体家族，可以感应来自胞外的药物、激素、脂质等多种配体，介导许多不同的信号转导通路，调控多种生理和病理进程，在机体的神经疾病、脂肪代谢、急性和慢性炎症以及癌症干预和治疗等方面发挥了重要的作用。不同的gpcrs具有不同的功能，因此成为了许多疾病研究的作用靶点。研究表明，gpcrs家族嘌呤能离子通道型7(p2x7)受体、胆汁酸受体(tgr5)及gpr54调控天然免疫，参与病毒增殖。使用gpcrs家族的乙酰胆碱受体、组胺受体、肾上腺素受体的拮抗剂，能抑制马尔堡病毒和埃博拉病毒侵入细胞。atp通过p2x7促进ifn-β的产生而拮抗水疱性口炎病毒(vsv)感染。tgr5促进ifn-i分泌，而gpr54则抑制ifn-i表达，分别抑制或促进vsv、单纯疱疹病毒1型(hsv-1)、新城疫病毒的增殖。艾滋病病毒利用g蛋白偶联受体ccr5和趋化因子受体cxcr4介导进入细胞。gpcrs目前已报道参与病毒感染及天然免疫的gpcrs较少，特别是参与ifn-i调控的gpcrs更少。

3、研究表明，cd97参与肿瘤的侵袭和转移，cd97在肝癌中的上调与肿瘤转移呈正相关，cd97的过度表达导致了肺癌转移的加速。cd97参与免疫细胞激活，将cd97抗体注射到肺炎球菌性肺炎的小鼠模型，20h后小鼠体内粒细胞炎性浸润减少，表明cd97可能参与调控粒细胞的迁移激活过程。cd97具有抗细胞凋亡的作用，cd97过表达抑制caspase的激活、调控bcl-2超家族的抗凋亡与促凋亡蛋白作用，增加细胞的稳定性；而cd97沉默后明显增加caspase介导的凋亡。但其调控ifn-i信号通路及参与病毒复制的研究未见报道。

技术实现思路

1、针对上述现有技术中存在的不足，发明人经长期的技术与实践探索，提供cd97在rna病毒复制中的应用。本发明通过研究首次发现cd97在i型干扰素信号通路及影响病毒复制的新功能，cd97可下调天然免疫反应重要分子tank结合激酶1(tank-binding kinase 1，tbk1)，抑制i型干扰素信号通路，促进水疱性口炎病毒(vsv)和牛副流感病毒3(bpiv3)的增殖。基于上述研究成果，从而完成本发明。

2、为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一个方面，提供抑制cd97编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质在如下任意一种或多种中的应用：

4、a1)抑制rna病毒复制或制备抑制rna病毒复制的产品；

5、a2)促进rna病毒感染情况下宿主中i型干扰素(如ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达或制备促进rna病毒感染情况下宿主细胞中i型干扰素(如ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达的产品；

6、a3)促进rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键因子的表达或制备促进rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键基因的表达的产品；

7、a4)制备预防和/或治疗rna病毒感染所致疾病的产品。

8、本发明的第二个方面，提供一种组合物，所述组合物其活性成分至少包括上述抑制cd97编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质。

9、所述组合物具有如下任意一种或多种应用：

10、a1)抑制rna病毒复制或制备抑制rna病毒复制的产品；

11、a2)促进rna病毒感染情况下宿主中i型干扰素(ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达或制备促进rna病毒感染情况下宿主细胞中i型干扰素(如ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达的产品；

12、a3)促进rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键因子的表达或制备促进rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键基因的表达的产品；

13、a4)制备预防和/或治疗rna病毒感染所致疾病的产品。

14、本发明的第三个方面，提供促进cd97编码基因及其表达产物和/或活性提高的物质在如下任意一种或多种中的应用：

15、b1)促进rna病毒复制或制备促进rna病毒复制的产品；

16、b2)抑制rna病毒感染情况下宿主中i型干扰素(如ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达或制备抑制rna病毒感染情况下宿主细胞中i型干扰素(如ifn-β)和干扰素刺激基因因子15的表达的产品；

17、b3)抑制rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键因子的表达或制备抑制rna病毒感染情况下宿主i-ifn上游调控关键基因的表达的产品；

18、b4)构建rna病毒感染相关模型。

19、本发明的第四个方面，提供预防和/或治疗rna病毒感染所致疾病的方法，所述方法包括向受试者施用有效量抑制cd97编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质或上述组合物。

20、与现有技术方案相比，上述一个或多个技术方案具有如下有益效果：

21、上述技术方案通过研究首次发现cd97促进bpiv3和vsv的复制，其中bpiv3属于副黏病毒科，vsv属于弹状病毒科，均为rna病毒。上述技术方案发现cd97通过抑制tbk1抑制i-ifn信号通路而促进bpiv3和vsv的复制，进一步使用poly(i:c)转染cd97过表达/沉默细胞系，poly(i:c)是双链rna的类似物可以模拟rna病毒在rlrs信号通路的激活功能。结果发现，在转染poly i:c的情况下，过表达cd97抑制p-tbk1的表达，从而抑制p-irf3的表达，抑制ifn-β及干扰素刺激基因isg15的表达；而cd97沉默则促进p-tbk1、p-irf3的表达，促进ifn-β及isg15的表达。因此，cd97具有通过抑制ifn-β促进rna病毒复制的新功能，具有重要的临床意义和社会价值。

技术特征：

1.抑制cd97编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质在如下任意一种或多种中的应用：

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a1)-a4)中，

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a2)中，所述i型干扰素包括ifn-β。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a2)和a3)中，所述宿主是任意被rna病毒感染的细胞、组织、器官或个体；

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a3)中，所述i-ifn上游调控关键因子包括磷酸化tbk1和磷酸化irf3。

6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述a4)中，所述rna病毒感染所致疾病包括任意已知rna病毒感染所致疾病，进一步包括水疱性口炎和牛副流行性感冒。

7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品为药物或者实验试剂；

8.一种组合物，其特征在于，所述组合物其活性成分至少包括抑制cd97编码基因及其表达产物和/或活性降低的物质。

9.权利要求8所述组合物在如下任意一种或多种中的应用：

10.促进cd97编码基因及其表达产物和/或活性提高的物质在如下任意一种或多种中的应用：

技术总结
本发明属于生物医药和分子生物学技术领域，具体涉及CD97在RNA病毒复制中的应用。本发明通过研究首次发现CD97促进水疱性口炎病毒VSV和牛副流感病毒3BPIV3的复制，其中BPIV3和VSV均为RNA病毒。进一步使用poly(I:C)转染CD97过表达/沉默细胞系，发现在转染poly I:C的情况下，过表达CD97抑制p‑TBK1的表达，从而抑制p‑IRF3的表达，抑制IFN‑β及干扰素刺激基因ISG15的表达；而CD97沉默则促进p‑TBK1、p‑IRF3的表达，促进IFN‑β及ISG15的表达。因此，CD97具有通过抑制IFN‑β促进RNA病毒复制的功能，具有重要的临床意义和社会价值。

技术研发人员：何洪彬,常化松,王洪梅,侯佩莉,何畅
受保护的技术使用者：山东师范大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13