LY294002在制备鲤疱疹病毒Ⅱ型的抑制剂方面的应用

本发明涉及生物技术和农业渔业领域，具体为水产养殖病害防控技术。

背景技术：

1、鲤疱疹病毒ⅱ型(cyprinid herpesvirus2，cyhv-2)是一种感染鲫和金鱼，诱发患病鱼类出现病毒性造血器官坏死病(herpesviral haematopoietic necrosis,hvhn)的鱼类疱疹病毒。cyhv-2是双链dna病毒，全长约为290304bp。感染病毒的鱼类主要表现为出血：包括鳃出血、鳍基部出血、肛门出血等；细胞水肿：包括肝细胞水肿，肾小球水肿等；坏死：包括肾组织坏死等；脾含铁血黄素沉积；鳃丝上皮细胞脱落和次生板层弯曲等症状(wen j,xuy,su m,et al.susceptibility of goldfish to cyprinid herpesvirus 2(cyhv-2)sh01isolated from cultured crucian carp[j].viruses,2021,13(9):1761.)。cyhv-2具有水平传播、垂直传播、潜伏感染的特征，严重危害着鲫和金鱼养殖产业的发展。然而，目前无有效的商品化疫苗和有效的药物控制该病毒的传播，主要原因之一为其致病机制尚不明晰。

2、ly294002是一种抑制pi3kα/δ/β的小分子，名称为2-(4-吗啉基)-8-苯基-4h-1-苯并吡喃-4-酮(又称ly-294002、2-吗啉-4-基-8-苯基苯并吡喃-4-酮、8-苯基-2-(吗啉-4-基)色原酮、pi3k抑制剂、2-吗啉代-8-苯基色酮)，cas号为154447-36-6，化学式为c19h17no3，结构式为：

3、

4、ly294002能够抑制pi3k/akt信号通路，从而抑制细胞增殖或诱导细胞凋亡，可作用于肿瘤细胞，用于癌症的治疗，也可调控病毒的感染(ebrahimi s,hosseini m,shahidsales s,et al.targeting the akt/pi3k signaling pathway as a potentialtherapeutic strategy for the treatment of pancreatic cancer[j].currentmedicinal chemistry,2017；24(13):1321-31.)。pi3k/akt信号通路参与细胞代谢和生存、细胞周期、细胞凋亡、蛋白质合成，是病因学的一个重要的靶点(chen j.roles of thepi3k/akt pathway in epstein-barr virus-induced cancers and therapeuticimplications[j].world journal of virology,2012；1(6):154-61.)。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供ly294002的应用，尤其是在防治鲤疱疹病毒ⅱ型(cyhv-2)感染中的应用，为鲫造血器官坏死病的防治提供备选方案。

2、ly294002能够有效抑制gicf细胞中cyhv-2病毒的感染复制，因此，可以用于防治鲤疱疹病毒ⅱ型的感染。

3、本发明技术方案为，将ly294002用于制备鲤疱疹病毒ⅱ型的抑制剂。

4、ly294002可用于制备预防或治疗鲤疱疹病毒ⅱ型感染的药物。

5、ly294002可用于制备预防或治疗鱼类病毒性造血器官坏死病的药物。优选的，所述的鱼类为鲫鱼或金鱼。

6、因此，ly294002可用于制备渔药、鱼饲料或者鱼饲料添加剂，可抑制鲤疱疹病毒ⅱ型的感染复制，防治鲤疱疹病毒ⅱ型感染，或者防治鱼类病毒性造血器官坏死病。

7、一种预防鱼类病毒性造血器官坏死病的方法，通过在鱼饲料中添加ly294002，可预防鲤疱疹病毒ⅱ型感染，实现预防防鱼类病毒性造血器官坏死病。

8、优选的，所述的鱼类为鲫鱼或金鱼。

9、本发明提供一种抑制pi3kα/δ/β的小分子药物ly294002，该药物能有效防治cyhv-2；通过在体外施用ly294002，发现该药物能够有效降低gicf细胞中cyhv-2病毒的滴度，并且呈剂量依赖关系；说明可以有效抑制cyhv-2病毒在gicf细胞中的感染复制，达到阻碍病毒复制的效果，因此ly294002可用于防治鲤疱疹病毒ⅱ型的感染，以及用于防治鱼类病毒性造血器官坏死病药物。

10、本发明的技术方案具有以下有益效果：

11、本发明首次将ly294002应用于防治鲤疱疹病毒ⅱ型的感染，在浓度12.5μm时就可以显著降低cyhv-2病毒在细胞内的滴度，实现阻碍病毒复制的效果。

12、同时，ly294002施用浓度低，在常用的使用剂量下，就可以产生显著效果，对细胞毒性低，可作为防治鲤疱疹病毒ⅱ型的候选药物，从而提供了一种防治cyhv-2病毒感染及鱼类病毒性造血器官坏死病的新型方案。

技术特征：

1.ly294002在制备鲤疱疹病毒ⅱ型的抑制剂方面的应用，所述ly294002的结构式如式(i)所示：

2.ly294002在制备预防或治疗鲤疱疹病毒ⅱ型感染的药物方面的应用。

3.ly294002在制备预防或治疗鱼类病毒性造血器官坏死病的药物方面的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述鱼类为鲫鱼或金鱼。

5.ly294002在制备渔药方面的应用。

6.ly294002在制备鱼饲料或鱼饲料添加剂方面的应用。

7.一种预防鱼类病毒性造血器官坏死病的方法，其特征在于，在鱼饲料中添加ly294002。

技术总结
本发明涉及生物技术和农业渔业领域，尤其为水产养殖病害防控技术。具体公开了LY294002能够有效抑制GiCF细胞中CyHV‑2病毒的感染复制，因此，可用于制备鲤疱疹病毒Ⅱ型的抑制剂、制备预防或治疗鲤疱疹病毒Ⅱ型感染的药物、制备预防或治疗鱼类病毒性造血器官坏死病的药物；或者用于制备渔药、鱼饲料或者鱼饲料添加剂，抑制鲤疱疹病毒Ⅱ型的感染复制，防治鲤疱疹病毒Ⅱ型感染，或者防治鱼类病毒性造血器官坏死病。

技术研发人员：王浩,肖思民,闻金萱
受保护的技术使用者：上海海洋大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12