一种磁性纳米载药微球及其制备方法与应用与流程

本发明属于靶向药物设计，具体涉及一种磁性纳米载药微球及其制备方法与应用。

背景技术：

1、蒲黄(pollen typhae)为香蒲科植物水烛香蒲、东方香蒲或同属植物的干燥花粉。蒲黄性甘、味平、无毒，具有止血、化瘀、通淋等功效，中医常用作化瘀止血药。近年来国内外对于蒲黄的研究多集中于抗血栓、抗动脉粥样硬化等血管疾病方面，众多文献均报道蒲黄在抗血栓的治疗中具有卓著的效果。

2、目前治疗血栓的药物多为溶栓药尿激酶、链激酶，以及与抗凝药阿司匹林的联合应用，此类药物长期服用副作用大且没有靶向性，患者顺应性低。然而，目前国内外医药市场上还没有一款具有靶向治疗效果且无毒副作用的抗血栓药物。因此，迫切需要开发一种无毒副作用且具有靶向治疗效果的抗血栓药物，以填补靶向抗血栓药物的空白，改善血栓患者用药顺应性。

技术实现思路

1、鉴于此，本发明的目的在于提供一种无毒副作用且具有靶向治疗效果的抗血栓药物，该药物是一种包裹中药蒲黄的磁性纳米载药微球，其能够在提高血栓治疗效果的同时，消除长期使用抗血栓药物所带来的毒副作用，能够极大地提高患者的顺应性。

2、本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

3、本发明提供了一种磁性纳米载药微球，包括蒲黄微球和fe3o4纳米粒子(nps)，所述fe3o4 nps通过静电作用结合在所述蒲黄微球的表面。

4、在本发明的一些实施例中，所述fe3o4 nps的平均粒径为10～500nm。

5、在本发明的一些实施例中，所述蒲黄微球的平均粒径为10～50μm。

6、在本发明的一些实施例中，所述蒲黄微球与所述fe3o4 nps的质量比为1：5～5：1。

7、另一方面，本发明还提供了一种制备上述磁性纳米载药微球的方法，包括如下步骤：

8、制备含fe3o4纳米粒子的水溶液，所述水溶液的ph值为1～4；

9、将蒲黄微球与所述水溶液混合，摇动6～72小时，之后固液分离，收集固相即可。

10、在本发明的一些实施例中，所述水溶液中所述fe3o4纳米粒子的质量浓度为10～500mg/ml。

11、在本发明的一些实施例中，所述制备含fe3o4纳米粒子的水溶液的方法，包括：

12、配制含有摩尔比为3：1～1：3的fe3+和fe2+的混合水溶液，升温至20～70℃，加入沉淀剂，以发生沉淀反应，得到悬浮液；

13、对所述悬浮液进行固液分离，收集固相，加入酸溶液，即得。

14、可选地，所述沉淀剂为naoh水溶液，所述naoh水溶液中oh-的摩尔数与所述混合水溶液中fe3+与fe2+的摩尔数之和的比值为3：1～1：3。

15、第三方面，本发明实施例提供了上述磁性纳米载药微球或者由上述方法制备的磁性纳米载药微球，在制备治疗血栓或者急性胃出血的药物中的应用。

16、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

17、1、本发明提供的磁性纳米载药微球，包括蒲黄微球以及通过静电作用结合在蒲黄微球的表面fe3o4纳米粒子，蒲黄具有抗血栓作用，fe3o4纳米粒子具有磁性，将磁性fe3o4纳米粒子包裹在蒲黄微球表面，由此形成的磁性纳米载药微球可在外加磁场的作用下到达病灶，靶向发挥蒲黄的抗血栓功效，从而解决了现有的抗血栓药物所存在的副作用大且缺乏靶向性的缺陷，有利于提高患者顺应性。

18、2、本发明提供的磁性纳米载药微球的制备方法，通过将蒲黄微球加入至含有fe3o4纳米粒子的水溶液(ph＝1～4)中，摇动6～72小时后固液分离，收集固相，即可轻松制备得到磁性纳米载药微球。发明人发现，在ph＝1～4的条件下，蒲黄微球和fe3o4纳米粒子均具有较高的表面电荷量，其中蒲黄微球带负电，fe3o4纳米粒子带正电，二者通过强静电作用力可以稳定地结合在一起形成磁性纳米载药微球。可见，本发明的制备方法工艺简单、易于操作，适合工业化大规模生产。

技术特征：

1.一种磁性纳米载药微球，其特征在于，包括蒲黄微球和fe3o4纳米粒子，所述fe3o4纳米粒子通过静电作用结合在所述蒲黄微球的表面。

2.根据权利要求1所述的磁性纳米载药微球，其特征在于，所述fe3o4纳米粒子的平均粒径为10～500nm。

3.根据权利要求1所述的磁性纳米载药微球，其特征在于，所述蒲黄微球与所述fe3o4纳米粒子的质量比为1：5～5：1；

4.一种制备权利要求1～3任一项所述的磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，所述水溶液的ph值为2。

6.根据权利要求4所述的制备磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，摇动时间为24～72小时，优选为72小时。

7.根据权利要求4～6任一项所述的制备磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，所述水溶液中所述fe3o4纳米粒子的质量浓度为10～500mg/ml。

8.根据权利要求7所述的制备磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，所述制备含fe3o4纳米粒子的水溶液的方法为：

9.根据权利要求8所述的制备磁性纳米载药微球的方法，其特征在于，所述混合水溶液中fe3+与fe2+的摩尔比为3：1～1：3，优选为2：1；

10.权利要求1～3任一项所述的磁性纳米载药微球或者由权利要求4～9任一项所述的方法制备的磁性纳米载药微球，在制备治疗血栓或者急性胃出血的药物中的应用。

技术总结
本发明属于靶向药物设计技术领域，具体涉及一种磁性纳米载药微球及其制备方法与应用。本发明提供的磁性纳米载药微球包括蒲黄微球以及通过静电作用结合在蒲黄微球的表面Fe<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;纳米粒子，蒲黄具有抗血栓作用，Fe<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;纳米粒子具有磁性，将磁性Fe<subgt;3</subgt;O<subgt;4</subgt;纳米粒子包裹在蒲黄微球表面，由此形成的磁性纳米载药微球可在外加磁场的作用下到达病灶，靶向发挥蒲黄的抗血栓功效，从而解决了现有的抗血栓药物所存在的副作用大且缺乏靶向性的缺陷，有利于提高患者顺应性。本发明提供的制备方法通过控制酸度和浸涂时间，可轻松制得磁性纳米载药微球，具有工艺简单、易于操作的优点，适合工业化大规模生产。

技术研发人员：吴松,杨清鑫,丁秋霞
受保护的技术使用者：深圳市众循精准医学研究院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/8