一种治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂

1.本发明属于新剂型贴剂技术领域，尤其涉及一种治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂。


背景技术：

2.目前，甲癣是一种发病率较高的皮肤疾病，由真菌感染引起。一般以1～2个指甲开始发病，重者全部指(趾)甲均可罹患。患病甲板失去光泽，日久甲板增厚变形，呈灰白、污黄色。甲板变脆而破损脱落，有时甲板与甲床分离。一般以皮癣菌感染为主，念珠菌感染为次，可分为四种临床类型：远端甲下甲真菌病、近端甲下甲真菌病、表浅白色甲真菌病、念珠菌性甲真菌病。甲癣除了患者本身手足相互传染外，在家庭人员中容易互相传染。另外，在潮湿、温暖的环境中生活和工作时易得甲癣。由于甲板的组织致密，一般药物不易渗透，且甲板的生长速度极慢，故治疗甲真菌病的疗程比较长。加上长期治疗该病的花费较多，而且对患者的身体有一定的副作用，并可影响患者进行治疗的依从性，故灰指(趾)甲目前已成为临床上的难治之症。
3.治疗甲癣一般采用口服和外用抗真菌药物。口服抗真菌药治疗甲癣易产生诸如厌食、恶心、呕吐、头晕、疲倦等不良反应，重者会引起中毒性肝炎等。而大多数外用抗甲癣治疗药物都存在一个药物量渗透不足、治疗周期长、易复发的问题，使患者丧失治疗信心。因此，亟需寻求一种新的治疗甲藓的方式。
4.通过上述分析，现有技术存在的问题及缺陷为：现有的大多数外用抗甲癣治疗药物都存在一个药物量渗透不足、治疗周期长、易复发的问题。


技术实现要素：

5.针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂。
6.本发明是这样实现的，一种治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法，所述治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法包括以下步骤：
7.步骤一，进行美洲大蠊提取物的制备：将美洲大蠊进行粉碎处理并过筛得到美洲大蠊粉末；对美洲大蠊粉末进行三次脱脂处理，得到脱脂虫体粉末；向脱脂虫体粉末中加入氯仿甲醇溶剂浸泡，减压浓缩，得到美洲大蠊提取物；
8.步骤二，进行治疗甲藓的抗真菌药物原料的称取及预处理：按照质量份数分别进行治疗甲藓的抗真菌药物原料的称取后，将称取得到的各原料组分分别置于粉碎装置内进行粉碎并过筛，得到预处理后的原料粉末备用；
9.步骤三，进行治疗甲藓的抗真菌药物的制备：向绣球防风、九里光、黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子粉末的混合物料中加入灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行两次超声处理，加入其它原料，得到治疗甲藓的抗真菌药物；
10.步骤四，进行治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备：将所述治疗甲藓的抗真
菌药物减压浓缩，经烘干、切割，得到药物珠；将药物珠置于创可贴本体两端内凹处，依次设置背衬层并贴附保护性薄膜，制得新剂型贴剂。
11.进一步，所述步骤一中的美洲大蠊提取物的制备方法包括：
12.(1)将美洲大蠊进行粉碎处理并过筛，得到美洲大蠊粉末；向所述美洲大蠊粉末中加入所述美洲大蠊粉末质量体积3～5倍的石油醚，超声10～20min后浸泡6～24h，过滤，得到第一次石油醚混合液及第一次脱脂虫体粉末；
13.(2)向所述第一次脱脂虫体粉末中加入第一次脱脂处理相同质量体积的石油醚进行第二次脱脂处理，得到第二次石油醚混合液及第二次脱脂虫体粉末；再次对第二次脱脂虫体粉末进行第三次脱脂处理，得到脱脂虫体粉末；
14.(3)称取经过石油醚三次脱脂处理的脱脂虫体粉末，加入质量体积1～3倍的氯仿甲醇溶剂浸泡12～24h，过滤，减压浓缩，得到美洲大蠊提取物。
15.进一步，所述超声处理的功率为400～800w。
16.进一步，所述步骤二中的治疗甲藓的抗真菌药物按照质量份数计，由绣球防风30～40份、九里光18～30份、美洲大蠊提取物15～20份、黄柏10～15份、蒲公英8～12份、五倍子6～8份、苍耳子4～6份、松香3～5份、冰片2～3份、胶粘剂1～2份以及余量有机溶剂组成。
17.进一步，所述胶粘剂选自聚异丁烯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶或丙烯酸压敏胶中的任意一种或多种的组合；所述有机溶剂选自乙酸乙脂、乙醇、丙酮或丙二醇中的任意一种或几种的组合。
18.进一步，所述步骤三中的治疗甲藓的抗真菌药物的制备方法包括：
19.(1)分别获取绣球防风、九里光、黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子粉末并混合搅拌均匀，得混合物料；加入所述混合物料6～12倍质量份数的灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行超声处理，过滤，得粗提物；
20.(2)向步骤(1)过滤得到的混合物料中加入所述混合物料3～6倍质量份数的灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行超声处理，过滤，得药物提取物；
21.(3)向步骤(2)得到的所述药物提取物中依次加入美洲大蠊提取物、松香、冰片、胶粘剂以及有机溶剂混合并搅拌均匀，得到治疗甲藓的抗真菌药物。
22.进一步，所述超声处理的功率为300～600w，所述超声处理时间为0.5～1.5h；所述冷水浴的温度条件为5～25℃。
23.进一步，所述步骤四中的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法包括：
24.(1)将步骤三制备得到的所述治疗甲藓的抗真菌药物置于70～80℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.25～1.35g/cm3，得抗真菌药物浸膏；
25.(2)将步骤(1)得到的所述抗真菌药物浸膏在玻璃模具内铺膜，放入烘箱内烘干，烘干后切割成球状，得到药物珠；
26.(3)在创可贴本体内侧设置粘贴层，将步骤(2)制备得到的药物珠置于创可贴本体两端内凹处，在创可贴本体外侧设置背衬层，在背衬层贴附保护性薄膜，制备得到的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂。
27.进一步，所述减压浓缩的压力为-0.05～-0.1mp。
28.本发明的另一目的在于提供一种实施所述治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法制备得到的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂，所述治疗甲藓的抗真菌药物新剂
型贴剂由创可贴本体和药物珠组成；
29.所述药物珠位于创可贴本体两端，所述创可贴本体两端设有内凹，用于放置药物珠，所述药物珠为治疗甲藓的抗真菌药物；
30.所述创可贴本体内侧设置有粘贴层，所述粘贴层上开设有贯通槽；所述创可贴本体外侧设置有背衬层，所述背衬层贴附有保护性薄膜；
31.其中，所述背衬层选自无纺布、弹力布、复合铝箔、聚酯膜、纸、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜或聚对苯二甲酸乙二醇酯中的任意一种；
32.所述保护性薄膜选自硅化纸、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜或聚四氟乙烯膜中的任意一种。
33.结合上述的技术方案和解决的技术问题，请从以下几方面分析本发明所要保护的技术方案所具备的优点及积极效果为：
34.第一、针对上述现有技术存在的技术问题以及解决该问题的难度，紧密结合本发明的所要保护的技术方案以及研发过程中结果和数据等，详细、深刻地分析本发明技术方案如何解决的技术问题，解决问题之后带来的一些具备创造性的技术效果。具体描述如下：
35.本发明提供的治疗甲藓的抗真菌药物中，取绣球防风、九里光和美洲大蠊提取物为主药，具备清热燥湿，杀虫止痒的功效，能够主治甲藓等真菌感染性疾病；绣球防风味微苦、辛，性寒，主要归肝、脾两路，具有清热明目，祛风解毒，疏肝健脾的功效，主要用于风热目赤肿痛，月经不调，闭经，小儿疳积，疮疡疥癣，风疹等病症的治疗，在本发明中取其具有治疗甲藓的作用。九里光味苦、性寒，能归肝、胃、大肠三路。美洲大蠊含有的药用价值成分主要包括多肽、多糖、抗菌肽、粘多糖、凝集素等，美洲大蠊中的多肽和多糖因为具有能抑制肿瘤细胞，同时对人体的正常细胞无毒或毒性小的特点。本发明中黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子为辅药。黄柏味甘，性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒、退热除蒸的作用。
36.本发明配方精妙，药物选择得当，能够较好的针对手足顽癣、灰指甲患者的病因起到治疗作用。且经体外抑菌试验证实，本发明制备成功后的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂具有治疗手足癣、灰指甲的作用。
37.另外，本发明还对美洲大蠊粉末进行了脱脂处理，这能有效地减少虫体油脂对提取物质量的影响和降低油脂对超声提取效率的影响；利用氯仿甲醇溶剂提取得到美洲大蠊提取物，提高了美洲大蠊提取物的使用价值和存储的简便性，拓宽了美洲大蠊提取物的应用范围。
38.第二，把技术方案看做一个整体或者从产品的角度，本发明所要保护的技术方案具备的技术效果和优点，具体描述如下：
39.本发明提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂结构简单，透气性好，治疗周期短，药物渗透性好，不易复发，能够有效解决现有大多数外用抗甲癣治疗药物都存在的药物量渗透不足、治疗周期长、易复发的问题。
附图说明
40.为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对本发明实施例中所需要使用的附图做简单的介绍，显而易见地，下面所描述的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于
本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下还可以根据这些附图获得其他的附图。
41.图1是本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法流程图；
42.图2是本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物的制备方法流程图；
43.图3是本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂结构示意图。
具体实施方式
44.为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
45.针对现有技术存在的问题，本发明提供了一种治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂，下面结合附图对本发明作详细的描述。
46.一、解释说明实施例。为了使本领域技术人员充分了解本发明如何具体实现，该部分是对权利要求技术方案进行展开说明的解释说明实施例。
47.如图1所示，本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法包括以下步骤：
48.s101，进行美洲大蠊提取物的制备：将美洲大蠊进行粉碎处理并过筛得到美洲大蠊粉末；对美洲大蠊粉末进行三次脱脂处理，得到脱脂虫体粉末；向脱脂虫体粉末中加入氯仿甲醇溶剂浸泡，减压浓缩，得到美洲大蠊提取物；
49.s102，进行治疗甲藓的抗真菌药物原料的称取及预处理：按照质量份数分别进行治疗甲藓的抗真菌药物原料的称取后，将称取得到的各原料组分分别置于粉碎装置内进行粉碎并过筛，得到预处理后的原料粉末备用；
50.s103，进行治疗甲藓的抗真菌药物的制备：向绣球防风、九里光、黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子粉末的混合物料中加入灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行两次超声处理，加入其它原料，得到治疗甲藓的抗真菌药物；
51.s104，进行治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备：将所述治疗甲藓的抗真菌药物减压浓缩，经烘干、切割，得到药物珠；将药物珠置于创可贴本体两端内凹处，依次设置背衬层并贴附保护性薄膜，制得新剂型贴剂。
52.本发明提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂结构简单，透气性好，治疗周期短，药物渗透性好，不易复发，能够有效解决现有大多数外用抗甲癣治疗药物都存在的药物量渗透不足、治疗周期长、易复发的问题。
53.本发明实施例提供的步骤s101中的美洲大蠊提取物的制备方法包括：
54.(1)将美洲大蠊进行粉碎处理并过筛，得到美洲大蠊粉末；向美洲大蠊粉末中加入所述美洲大蠊粉末质量体积3～5倍的石油醚，超声10～20min后浸泡6～24h，过滤，得到第一次石油醚混合液及第一次脱脂虫体粉末；
55.(2)向第一次脱脂虫体粉末中加入第一次脱脂处理相同质量体积的石油醚进行第二次脱脂处理，得到第二次石油醚混合液及第二次脱脂虫体粉末；再次对第二次脱脂虫体粉末进行第三次脱脂处理，得到脱脂虫体粉末；
56.(3)称取经过石油醚三次脱脂处理的脱脂虫体粉末，加入质量体积1～3倍的氯仿甲醇溶剂浸泡12～24h，过滤，减压浓缩，得到美洲大蠊提取物。
57.本发明通过对美洲大蠊粉末进行了脱脂处理，这能有效地减少虫体油脂对提取物质量的影响和降低油脂对超声提取效率的影响；利用氯仿甲醇溶剂提取得到美洲大蠊提取物，提高了美洲大蠊提取物的使用价值和存储的简便性，拓宽了美洲大蠊提取物的应用范围。
58.本发明实施例提供的超声处理的功率为400～800w。
59.本发明实施例提供的步骤s102中的治疗甲藓的抗真菌药物按照质量份数计，由绣球防风30～40份、九里光18～30份、美洲大蠊提取物15～20份、黄柏10～15份、蒲公英8～12份、五倍子6～8份、苍耳子4～6份、松香3～5份、冰片2～3份、胶粘剂1～2份以及余量有机溶剂组成。
60.绣球防风味微苦、辛，性寒，主要归肝、脾两路，具有清热明目，祛风解毒，疏肝健脾的功效，主要用于风热目赤肿痛，月经不调，闭经，小儿疳积，疮疡疥癣，风疹等病症的治疗，在本发明中取其具有治疗甲藓的作用。九里光味苦、性寒，能归肝、胃、大肠三路。美洲大蠊含有的药用价值成分主要包括多肽、多糖、抗菌肽、粘多糖、凝集素等，美洲大蠊中的多肽和多糖因为具有能抑制肿瘤细胞，同时对人体的正常细胞无毒或毒性小的特点。
61.本发明实施例提供的胶粘剂选自聚异丁烯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶或丙烯酸压敏胶中的任意一种或多种的组合；有机溶剂选自乙酸乙脂、乙醇、丙酮或丙二醇中的任意一种或几种的组合。
62.如图2所示，本发明实施例提供的步骤s103中的治疗甲藓的抗真菌药物的制备方法包括：
63.s201，分别获取绣球防风、九里光、黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子粉末并混合搅拌均匀，得混合物料；加入混合物料6～12倍质量份数的灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行超声处理，过滤，得粗提物；
64.s202，向s201过滤得到的混合物料中加入混合物料3～6倍质量份数的灭菌去离子水，在冷水浴条件下进行超声处理，过滤，得药物提取物；
65.s203，向s202得到的药物提取物中依次加入美洲大蠊提取物、松香、冰片、胶粘剂以及有机溶剂混合并搅拌均匀，得到治疗甲藓的抗真菌药物。
66.本发明提供的治疗甲藓的抗真菌药物中，取绣球防风、九里光和美洲大蠊提取物为主药，具备清热燥湿，杀虫止痒的功效，能够主治甲藓等真菌感染性疾病；本发明中黄柏、蒲公英、五倍子以及苍耳子为辅药。黄柏味甘，性寒，归肾、膀胱、大肠经，具有清热燥湿，泻火解毒、退热除蒸的作用。
67.本发明实施例提供的超声处理的功率为300～600w，超声处理时间为0.5～1.5h；冷水浴的温度条件为5～25℃。
68.本发明实施例提供的步骤s104中的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂的制备方法包括：
69.(1)将步骤三制备得到的治疗甲藓的抗真菌药物置于70～80℃的条件下减压浓缩至相对密度为1.25～1.35g/cm3，得抗真菌药物浸膏；
70.(2)将步骤(1)得到的抗真菌药物浸膏在玻璃模具内铺膜，放入烘箱内烘干，烘干
后切割成球状，得到药物珠；
71.(3)在创可贴本体内侧设置粘贴层，将步骤(2)制备得到的药物珠置于创可贴本体两端内凹处，在创可贴本体外侧设置背衬层，在背衬层贴附保护性薄膜，制备得到的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂。
72.本发明配方精妙，药物选择得当，能够较好的针对手足顽癣、灰指甲患者的病因起到治疗作用。且经体外抑菌试验证实，本发明制备成功后的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂具有治疗手足癣、灰指甲的作用。
73.本发明实施例提供的减压浓缩的压力为-0.05～-0.1mp。
74.如图3所示，本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂由创可贴本体和药物珠组成；药物珠位于创可贴本体两端，创可贴本体两端设有内凹，用于放置药物珠，药物珠为治疗甲藓的抗真菌药物；创可贴本体内侧设置有粘贴层，粘贴层上开设有贯通槽。
75.创可贴本体外侧设置有背衬层，背衬层贴附有保护性薄膜；其中，背衬层选自无纺布、弹力布、复合铝箔、聚酯膜、纸、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜或聚对苯二甲酸乙二醇酯中的任意一种；保护性薄膜选自硅化纸、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜或聚四氟乙烯膜中的任意一种。
76.二、实施例相关效果的证据。本发明实施例在研发或者使用过程中取得了一些积极效果，和现有技术相比的确具备很大的优势，下面内容结合试验过程的数据、图表等进行描述。
77.病例：郑xx，85岁，患有脚趾灰指甲有2年历史，寻医医治，效果均不佳，后使用本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂局部外用，一周可见明显改善，使用2周后痊愈。
78.实施例1
79.病例：洪xx，63岁，患有手指灰指甲有10年历史，由于严重，西医做了拔甲手术，之后一直使用本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂局部外用，使用一年后新指甲已经慢慢长出，新鲜红润。
80.实施例2
81.病例：胡xx，54岁，患有脚气，使用本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂局部外用，使用2周后，无皮肤痕痒，脚皮新鲜红润。
82.实施例3
83.病例：石xx，25岁，患有脚趾灰指甲有1年历史，使用本发明实施例提供的治疗甲藓的抗真菌药物新剂型贴剂局部外用，使用1周后痊愈。
84.以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，都应涵盖在本发明的保护范围之内。