化合物UMI-77在制备治疗肺纤维化药物中的应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及化合物umi-77在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、特发性肺纤维化是一种病因不明的慢性进行性，不可逆转的间质性肺疾病，其主要病理特点为弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱，最终形成肺间质纤维化，从而导致气体交换障碍、呼吸困难，最终致病人死亡的一种严重肺部疾病。近几年，特发性肺纤维化发病率呈现逐年增长趋势，临床上主要采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物或肺移植手术治疗，但预后并不理想，严重影响着国民健康并消耗大量医疗资源。

2、目前对肺纤维化中纤维发生的病理机制仍不十分明确。大量研究证明早期肺损伤引起的炎症反应是特发性肺纤维化发病的重要原因之一。在特发性肺纤维化的病理进程中一直伴随免疫细胞活化与浸润，通过释放细胞因子介导损伤修复、炎症及纤维化反应。在这些炎症因子等条件的刺激下，其他细胞向肌成纤维细胞转化，并产生细胞外基质(ecm)、促进胶原分泌、纤维聚集等从而形成肺纤维化病理改变。

3、巨噬细胞是驻守肺组织最重要的免疫防御细胞，在损伤修复引起的肺纤维化病理进程中起着关键的作用。我们的研究表明，在特发性肺纤维化过程中，巨噬细胞会不断地增殖和转型为肌成纤维细胞，肌成纤维细胞产生α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)、纤连蛋白和胶原等从而形成大量的细胞外基质沉积，加重纤维化。因此，研发抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化，是潜在的改善肺纤维化的方法。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种化合物umi-77在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该药物通过抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化转化，改善肺纤维化。

2、本发明的技术方案是：

3、化合物umi-77或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构式为：

4、

5、本发明还提供化合物umi-77或其药学上可接受的盐在制备用于抑制巨噬细胞转化纤维细胞的药物中的应用。

6、在本发明的一种实施方式中，所述药学上可接受的盐为无机盐或有机盐；无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。

7、在本发明的一种实施方式中，还包括加入药用辅料。

8、在本发明的一种实施方式中，所述药用辅料选自：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。

9、在本发明的一种实施方式中，还包括加入药物载体；所述载体选自微囊、微球、纳米粒和脂质体。

10、在本发明的一种实施方式中，还包括制成如下任意一种剂型：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液。

11、在本发明的一种实施方式中，所述药物以腹腔注射方式给药；药物的实验动物用量10mg/kg。

12、在本发明的一种实施方式中，还包括加入其他活性组分联合使用；其他活性组分为免疫抑制剂。

13、在本发明的一种实施方式中，还包括加入其他活性组分联合使用；其他活性组分为糖皮质激素。

14、有益效果：

15、本发明利用umi-77作为一种新型的巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化过程的有效抑制剂。通过使用体外和体内模型证明了umi-77对肺纤维化的潜在治疗作用，通过实验验证：umi-77通过抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化，改善肺纤维化，具有较好的治疗肺纤维化前景。

技术特征：

1.化合物umi-77或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构式为：

2.化合物umi-77或其药学上可接受的盐在制备用于抑制巨噬细胞转化纤维细胞的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为无机盐或有机盐；无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，还包括加入药用辅料。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药用辅料选自：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂、渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。

6.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，还包括加入药物载体。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述载体选自微囊、微球、纳米粒和脂质体。

8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，还包括制成如下任意一种剂型：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液。

9.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，还包括加入其他活性组分联合使用；其他活性组分为免疫抑制剂。

10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，还包括加入其他活性组分联合使用；其他活性组分为糖皮质激素。

技术总结
本发明公开了化合物UMI‑77在制备治疗肺纤维化药物中的应用，属于生物医药领域。本发明以UMI‑77作为一种新型的巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化过程的有效抑制剂，并通过使用体外和体内模型证明了UMI‑77对肺纤维化的潜在治疗作用，UMI‑77通过抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞细胞转化，改善肺纤维化，具有较好的治疗肺纤维化前景。

技术研发人员：聂运娟,翟小润,李佼
受保护的技术使用者：江南大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12