复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用

本发明涉及治疗免疫抑制药物，具体涉及复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用。

背景技术：

1、免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的重要系统，由免疫器官、免疫细胞、免疫分子组成，免疫应答是免疫系统适应环境，抵抗外界感染的重要防御手段。免疫力低下导致机体不能及时清除入侵的病原体以及识别和清除体内“非己”成分，长久以往会增加患病的风险，乃至感染和肿瘤的发生。导致免疫力低下的原因有很多，各种先天或后天自身免疫功能缺陷、急慢性细菌病毒感染以及放疗化疗等人为因素均可引起机体免疫力低下。如何有效调节患者免疫功能是各国卫生工作者的研究重点之一。常用于评价免疫力的指标包括免疫细胞功能相关指标和淋巴细胞增殖功能等。

2、免疫增强剂作为一类能够提高机体免疫力的药物，其种类可分为化学合成小分子、微生物制剂、生物制剂、中草药等。免疫增强剂在临床被广泛应用，可用于各种急慢性细菌、病毒感染、防治外科感染和术后感染、肿瘤的综合治疗、先天性免疫功能缺陷引发的疾病等。目前临床上常用于治疗免疫抑制的药物品存在费用较高、功能单一以及较多不良反应等缺点。如左旋咪唑有促进对t淋巴细胞增殖、巨噬细胞吞噬的作用，但长期使用会导致肝功能损伤，粒细胞减少。二硫卡钠能促进t细胞分化增殖，抑制炎性细胞因子分泌，但有研究表明其对艾滋病感染者无效，且会增加机会性感染的风险。胸腺肽可以促进淋巴细胞的转化增强巨噬细胞的吞噬活性。但其价格较贵，且为注射液，口服易被胃肠道中的酸和酶分解，不利于其在临床上的应用。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的上述问题，本发明提供了复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，所述免疫抑制为免疫系统抑制，特别是在制备治疗t细胞免疫抑制疾病药物的应用。

2、进一步的，所述复方扶芳藤合剂用于调节免疫系统中t细胞的表达水平，具体是通过复方扶芳藤合剂上调外周血和脾脏组织中cd3+ t、cd4+ t和cd8+ t细胞的表达频率，以及上调cd3+ t、cd4+ t和cd8+ t细胞上cd38和cd69的表达水平，下调cd95的表达水平实现的。

3、进一步的，所述治疗免疫抑制药物是以复方扶芳藤合剂为活性成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。

4、进一步的，所述药物制剂为口服制剂剂型。

5、进一步的，所述口服制剂为混悬剂。

6、进一步的，所述口服制剂中的复方扶芳藤合剂的含量为1.04mg/g。

7、通常而言，作为药物，均是在制备成制剂后才临床应用。本发明所述的药物，作为药物组合物可根据本领域公知的方法制备。可通过将本发明的复方扶芳藤合剂与一种或多种药学上可接受的固体或液体赋形剂和/或辅剂结合，制成适于人或动物使用的任何剂型。

8、本发明药物或含有它的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、静脉注射、肌肉注射、皮下注射、鼻腔、口腔等。

9、给药剂型可以是液体剂型、固体剂型或半固体剂型。液体剂型可以是溶液剂(包括真溶液和胶体溶液)、乳剂(包括o/w型、w/o型和复乳)、混悬剂、注射剂(包括水针剂、粉针剂和输液)等；固体剂型可以是片剂(包括普通片、肠溶片、含片、分散片、咀嚼片、泡腾片、口腔崩解片)、胶囊剂(包括硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊)、颗粒剂、散剂、微丸、滴丸、栓剂、膜剂、贴片、气(粉)雾剂、喷雾剂等；半固体剂型可以是软膏剂、凝胶剂、糊剂等。

10、本发明药物可以制成普通制剂、也可以制成缓释制剂、控释制剂、靶向制剂及各种微粒给药系统。为了将本发明药物制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种赋形剂，包括稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂、助流剂。稀释剂可以是淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等；润湿剂可以是水、乙醇、异丙醇等；黏合剂可以是淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；崩解剂可以是干淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、碳酸氢钠与枸橼酸、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠等；润滑剂和助流剂可以是滑石粉、二氧化硅、硬脂酸盐、酒石酸、液体石蜡、聚乙二醇等。

11、还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。

12、为了将给药单元制成胶囊剂，可以将有效成分本发明药物与稀释剂、助流剂混合，将混合物直接置于硬胶囊或软胶囊中。也可将有效成分本发明药物先与稀释剂、黏合剂、崩解剂制成颗粒或微丸，再置于硬胶囊或软胶囊中。用于制备本发明药物片剂的各稀释剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、助流剂品种也可用于制备本发明药物的胶囊剂。

13、为将本发明药物制成注射剂，可以用水、乙醇、异丙醇、丙二醇或它们的混合物作溶剂并加入适量本领域常用的增溶剂、助溶剂、ph调剂剂、渗透压调节剂。增溶剂或助溶剂可以是泊洛沙姆、卵磷脂、羟丙基-β-环糊精等；ph调剂剂可以是磷酸盐、醋酸盐、盐酸、氢氧化钠等；渗透压调节剂可以是氯化钠、甘露醇、葡萄糖、磷酸盐、醋酸盐等。如制备冻干粉针剂，还可加入甘露醇、葡萄糖等作为支撑剂。

14、此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂或其他添加剂。

15、和现有技术相比，本发明具有如下优点：

16、1、复方扶芳藤合剂(compound fufangteng mixture，cfm)是广西中医药大学的名老中医黄英儒教授所研制而成，由广西中医药大学制药厂独家研发生产的otc中成药，具补益气血、养心健脾的功效，用于证见气短胸闷、少气懒言、神疲乏力、自汗、心悸健忘、失眠多梦、面色不华、纳谷不馨、脘腹胀满、大便溏软、舌淡胖或有齿痕、脉细弱；神经衰弱见上述证候者。目前cfm主要用于治疗慢性疲劳综合征、糖尿病、心力衰竭、病态窦房结综合征、慢性肺源性心脏病、心力衰竭等疾病。中药免疫调节剂具有增强机体免疫功能的作用，具有价格相对较低，副作用相对较少的优势，研究前景广阔。复方扶芳藤合剂由扶芳藤、红参、黄芪等组成，具补益气血、养心健脾的功效。我们的研究发现，复方扶芳藤合剂能够改善免疫抑制小鼠体重下降、恢复免疫细胞数量和状态的作用，极具制备为制备治疗免疫抑制药物的潜力。本发明所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，发现了将复方扶芳藤合剂能够有效用于免疫抑制的治疗，扩大了复方扶芳藤合剂的适用范围。

17、2、本发明所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，能够解决目前临床上常用于治疗免疫抑制的药物存在费用较高、功能单一以及较多不良反应等问题。

技术特征：

1.复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：是在制备通过复方扶芳藤合剂调节免疫系统中t细胞的表达水平来治疗免疫抑制的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：所述通过复方扶芳藤合剂调节免疫系统中t细胞的表达水平，具体是通过复方扶芳藤合剂上调外周血和脾脏组织中cd3+t、cd4+t和cd8+t细胞的表达频率，以及上调cd3+t、cd4+t和cd8+t细胞上cd38和cd69的表达水平，下调cd95的表达水平实现的。

3.根据权利要求1所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：所述治疗免疫抑制药物是以复方扶芳藤合剂为活性成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。

4.根据权利要求3所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：所述药物制剂为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：所述口服制剂为混悬剂。

6.根据权利要求4所述的复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，其特征在于：所述口服制剂中的复方扶芳藤合剂的含量为1.04mg/g。

技术总结
本发明公开了复方扶芳藤合剂在制备治疗免疫抑制药物中的应用，属于生物医药领域。所述治疗免疫抑制药物是以复方扶芳藤合剂为主要成分，加上药学中可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药物制剂。实验显示使用复方扶芳藤合剂后，对健康小鼠的各项指标均未发现不良影响，表明复方扶芳藤合剂安全性好，无毒性，按临床剂量和疗程给药是安全有效的；同时复方扶芳藤合剂对CTX免疫抑制小鼠T细胞亚群具有免疫调节作用。

技术研发人员：肖健,刘显,彭丽珊,杨洋,伍月榕,李建明,陈果
受保护的技术使用者：广西中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12