诃子及其活性单体在制备抑制新型冠状病毒和抗奥密克戎病毒的产品中的应用

本发明属于生物，具体涉及诃子及其活性单体在制备抑制新型冠状病毒和抗奥密克戎病毒的产品中的应用。

背景技术：

1、奥密克戎(omicron)是新冠病毒变异毒株，在病毒刺突蛋白上存在大量突变，其中一些突变或与免疫逃逸潜力和更高的传播率有关，这不仅导致奥密克戎病毒株在支气管中的感染和繁殖速度远远高于新冠原始毒株，具有更强的传染性，还导致对于新冠病毒有效的药物却对于奥密克戎病毒株无效或疗效下降。

2、另外，目前已公开的针对新冠病毒的药物大多是处于虚拟靶点筛选阶段，然而实验验证后却发现，一部分药物在现有文献报道中所公开的靶点并非其真正发挥作用的靶点，导致其对于新冠病毒实际上并不能真正抑制复制或杀灭。而变异毒株可能不具有这些真正能够发挥作用的靶点，导致这些药物对于新冠病毒的变异毒株同样不一定起效。因此，需要继续寻找对新冠病毒及其变异毒株切实有效的药物。

技术实现思路

1、针对以上问题，本发明提供诃子及其活性单体在制备抑制新型冠状病毒和抗奥密克戎病毒的产品中的应用。经试验研究发现，诃子中的诃子鞣酸和安石榴苷对sars-cov-2mpro(sars-cov-2主蛋白酶)和omicron ba.1和ba.2病毒株均具有显著的抑制作用，可用于制备抑制新型冠状病毒和抗奥密克戎病毒的产品。

2、为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供了诃子在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用，所述抑制新型冠状病毒的产品的活性成分包括诃子和/或诃子提取物，所述诃子提取物中包括诃子鞣酸和安石榴苷中的至少一种。

4、本发明通过实验证明，诃子中的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷对于sars-cov-2mpro具有很强的结合力，且对其有显著的抑制作用，进而能够抑制新型冠状病毒复制。

5、诃子鞣酸的结构式如式i所示：

6、

7、安石榴苷的结构式如式ii所示：

8、

9、              

10、结合第一方面，所述产品包括药物和日化产品。

11、优选地，所述日化产品包括口罩、漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液和消毒湿巾。通过将诃子和/或含有诃子鞣酸和安石榴苷中的至少一种的诃子提取物制成上述日化产品，可以通过呼吸防护、漱口、外露皮肤消毒、环境消毒、物品消毒等方式来抑制新冠病毒复制，减少新冠病毒传播。

12、优选地，在所述漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液以及浸渍所述消毒湿巾的液体成分中，诃子鞣酸的浓度为0.039μm～160μm。经试验验证，诃子鞣酸在0.039μm～160μm的浓度范围内对sars-cov-2 mpro具有显著的抑制作用。

13、优选地，在所述漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液以及浸渍所述消毒湿巾的液体成分中，安石榴苷的浓度为0.195μm～30μm。经试验验证，安石榴苷在0.195μm～30μm的浓度范围内对sars-cov-2 mpro具有显著的抑制作用。

14、以上药品或日化产品中的其他成分可按相应产品的常规成分进行选择，以不对诃子鞣酸和安石榴苷的化学性质以及抗病毒作用产生不利影响为宜；制备方法可采用相应产品的常规方法，以不对诃子鞣酸和安石榴苷的化学性质和稳定性等产生不利影响为宜。本发明对以上产品的具体成分、制备方法不进行限定。

15、第二方面，本发明提供了诃子在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用，所述产品的活性成分包括诃子和/或诃子提取物，所述诃子提取物中包括诃子鞣酸和安石榴苷中的至少一种。

16、体外病毒抑制活性研究表明，诃子中的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷对奥密克戎(omicron)ba.1和ba.2病毒株具有显著的抑制效果，诃子鞣酸对omicron ba.1的ec50为0.81μm，对omicron ba.2的ec50为1.19μm，安石榴苷对omicron ba.1的ec50为4.37μm，对omicronba.2的ec50为3.65μm，因此诃子或含有这两种活性成分中至少一种的诃子提取物可作为抗奥密克戎病毒产品的活性成分。而目前尚未发现诃子或其活性单体诃子鞣酸和安石榴苷能够抑制奥密克戎病毒株的相关报道。

17、结合第二方面，所述奥密克戎病毒的毒株包括ba.1和ba.2病毒株中的至少一种。

18、结合第二方面，所述产品包括药物和日化产品。

19、优选地，所述日化产品包括口罩、漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液和消毒湿巾。

20、以上药品或日化产品中的其他成分可按相应产品的常规成分进行选择，以不对诃子鞣酸和安石榴苷的化学性质以及抗病毒作用产生不利影响为宜；制备方法可采用相应产品的常规方法，以不对诃子鞣酸和安石榴苷的化学性质和稳定性等产生不利影响为宜。本发明对以上产品的具体成分、制备方法不进行限定。

21、第三方面，本发明还提供了诃子鞣酸在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用。

22、以上产品中的其他成分可按相应产品的常规成分进行选择，以不对诃子鞣酸的化学性质以及抗病毒作用产生不利影响为宜；制备方法可采用相应产品的常规方法，以不对诃子鞣酸的化学性质和稳定性等产生不利影响为宜。本发明对以上产品的具体成分、制备方法不进行限定。

23、第四方面，本发明还提供了安石榴苷在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用。

24、以上药品或日化产品中的其他成分可按相应产品的常规成分进行选择，以不对安石榴苷的化学性质以及抗病毒作用产生不利影响为宜；制备方法可采用相应产品的常规方法，以不对安石榴苷的化学性质和稳定性等产生不利影响为宜。本发明对以上产品的具体成分、制备方法不进行限定。

25、本发明的有益效果是：本发明通过体外酶抑制活性试验和分子互作研究，首次发现了诃子的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷对sars-cov-2 mpro具有较强的结合亲和力，能够显著抑制其活性。并且本发明通过病毒抑制研究首次发现，诃子的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷omicron ba.1和ba.2病毒株均具有显著的抑制作用，半数效应浓度极低。故可将诃子或其活性单体诃子鞣酸和安石榴苷，或含有这两种活性单体中至少一种的诃子提取物制成抑制新型冠状病毒的产品和抗奥密克戎病毒的产品。

技术特征：

1.诃子在制备抑制新型冠状病毒的产品中的应用，其特征在于，所述抑制新型冠状病毒的产品的活性成分包括诃子和/或诃子提取物，所述诃子提取物中包括诃子鞣酸和安石榴苷中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的应用，所述产品包括药物和日化产品。

3.根据权利要求2所述的应用，所述日化产品包括口罩、漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液和消毒湿巾。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，在所述漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液以及浸渍所述消毒湿巾的液体成分中，诃子鞣酸的浓度为0.039μm～160μm；和/或

5.诃子在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用，其特征在于，所述产品的活性成分包括诃子和/或诃子提取物，所述诃子提取物中包括诃子鞣酸和安石榴苷中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述奥密克戎病毒的毒株包括ba.1和ba.2病毒株中的至少一种。

7.根据权利要求5或6所述的应用，所述产品包括药物和日化产品。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述日化产品包括口罩、漱口液、洗手液、免洗喷雾、免洗凝胶、消毒液和消毒湿巾。

9.诃子鞣酸在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用。

10.安石榴苷在制备抗奥密克戎病毒的产品中的应用。

技术总结
本发明属于生物技术领域，具体涉及诃子及其活性单体在制备抑制新型冠状病毒和抗奥密克戎病毒的产品中的应用。本发明通过研究发现，诃子中的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷对SARS‑CoV‑2主蛋白酶具有很强的结合力，且对其具有显著的抑制作用，并首次发现诃子中的活性单体诃子鞣酸和安石榴苷对Omicron BA.1和BA.2病毒株均具有显著的抑制作用，半数效应浓度极低。因此，诃子或其活性单体诃子鞣酸和安石榴苷，或含有这两种活性单体中至少一种的诃子提取物，可用于制成抑制新型冠状病毒的产品和抗奥密克戎病毒的产品。

技术研发人员：张敏,张俊华,王跃飞,于卉娟,吴红华,刘丽婷
受保护的技术使用者：天津中医药大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31