一种菊花萃取物及其在制备用于抑制发炎反应和促进伤口愈合的医药组合物中的用途的制作方法

本发明涉及一种菊花（ chrysanthemum morifolium ramat）萃取物及其在制备用于抑制发炎反应和促进伤口愈合的医药组合物中的用途，特别涉及一种以亚临界水萃取法，在高温及高压下对菊花样品进行萃取而获得的菊花萃取物及其在制备用于抑制发炎反应和促进伤口愈合的医药组合物中的用途。

背景技术：

1、发炎反应（炎症反应）是健康宿主对有毒化学物质、死细胞、病原体、刺激物或过敏原引起的损伤或感染的反应，嗜中性粒细胞（又称为嗜中性白细胞、嗜中性白血球）在各种传染性和发炎性疾病中扮演的重要作用使它们成为具有吸引力的治疗介入的靶标。

2、嗜中性粒细胞被活化时会产生许多发炎反应，包括进行呼吸爆发产生超氧阴离子（o2•−）和活性氧物质（reactive oxygen species, ros）、脱颗粒作用释放弹性酶（elastase）、趋化转移到发炎区域、释放细胞激素以及形成嗜中性粒细胞胞外陷阱（neutrophils extracellular traps, nets），因此，抑制嗜中性粒细胞的发炎反应，是治疗嗜中性粒细胞发炎疾病的有效策略。

3、伤口愈合是皮肤经创伤后表皮组织再生的过程，其一般来说包含止血、炎症、增殖和组织重塑或消退（gosain and dipietro, 2004）四个阶段。然而，影响伤口愈合的因素很多，例如伤口的照顾、伤口的糖分等。糖尿病伤口愈合障碍与血管、神经病变、免疫和生化成分等多种因素有关。高血糖会使血管硬化，进而导致循环减慢和微血管功能障碍，并导致组织氧合减少；高血糖还会减少白细胞迁移到伤口，以致于患者更容易受到感染。而糖尿病（diabetes mellitus, dm）中的周围神经病变可能会导致该区域的麻木以及感觉疼痛的能力降低，这可能导致伤口未立即被注意到而采取适当的治疗（spampinato sf, caruso gi,de pasquale r, sortino ma, merlo s. the treatment of impaired wound healingin diabetes: looking among old drugs. pharmaceuticals (basel). 2020;13(4):60.）。特别注意的是，糖尿病足溃疡（dfu）是dm的主要并发症，其发生在15%的糖尿病患者中。神经病变、血管疾病和感染被认为是与dfu有关的危险因素。过去的研究也发现，糖尿病患者下肢截肢的风险是非糖尿病患者的15至46倍。

4、天然化合物具备来源丰富与骨架多样化的优势，是药物开发的重要依据。从1981年到2019年，美国食品药品监督管理局新批准的药物中有近一半来自天然化合物或是其衍生物，如可卡因（cocaine）衍生的麻醉药品，由吗啡（morphine）衍生的止痛剂，长春新碱（vincristine）、阿霉素（doxorubicin）与紫杉醇（paclitaxel）用来治疗癌症，源自真菌的盘尼西林（penicillin）用来作为抗生素等，因此，本发明积极研究哪些天然化合物具有发展成抑制嗜中性粒细胞引起的发炎反应和促进伤口愈合的新型药物的潜力。

技术实现思路

1、本发明选用菊花（ chrysanthemum morifolium ramat）作为研究目标。

2、本发明涉及一种菊花（ chrysanthemum morifolium ramat）萃取物，所述菊花萃取物以亚临界水萃取法，在高温及高压下，对菊花样品进行萃取，以得到亚临界水萃取物。

3、在本发明中，其中所述菊花样品为新鲜或干燥的菊花。

4、在本发明中，优选地，其中所述高温是介于120~250℃。

5、在本发明中，优选地，其中所述高压是介于5~20 mpa。

6、在本发明中，优选地，其中所述亚临界水萃取法的萃取时间为5~60分钟。

7、更优选地，本发明进一步包括步骤c：将所述亚临界水萃取物再用纯水溶解后放置入管柱，并用纯水及不同比例的酒精水溶液作为移动相进行分层；以及步骤d：收集产量最大的酒精水溶液的分层，并进行冷冻干燥以获得本发明的菊花萃取物。

8、在本发明中，优选地，步骤c中所述不同比例的酒精水溶液选自20%酒精水溶液、40%酒精水溶液、60%酒精水溶液及95%酒精水溶液。

9、在本发明中，更优选地，步骤c中所述分层依次用纯水、20%酒精水溶液、40%酒精水溶液、60%酒精水溶液及95%酒精水溶液作为移动相进行分层。

10、本发明还涉及一种菊花萃取物在制备用于抑制嗜中性粒细胞引起的发炎反应的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体。

11、优选地，本发明还涉及一种菊花萃取物在制备用于清除个体内自由基的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体。

12、优选地，本发明还涉及一种菊花萃取物在制备用于促进个体伤口愈合的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体。

13、优选地，其中所述伤口愈合包括慢性伤口愈合。

14、更优选地，其中所述伤口愈合包括糖尿病伤口愈合或糖尿病足。

15、在本发明的各用途中，其中所述有效剂量为0.1 mg/kg体重至50 mg/kg体重。

16、在本发明中，本发明所述个体为人类或哺乳动物。

技术特征：

1.一种菊花萃取物的制备方法，其包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b的所述高温是介于120~250℃。

3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b的所述高压是介于5~20 mpa。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述亚临界水萃取法萃取5~60分钟。

5.根据权利要求1所述的方法，其进一步包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的方法，其中步骤c的不同比例的酒精水溶液选自20%酒精水溶液、40%酒精水溶液、60%酒精水溶液及95%酒精水溶液。

7.根据权利要求5所述的方法，其中步骤c的分层依次用纯水、20%酒精水溶液、40%酒精水溶液、60%酒精水溶液及95%酒精水溶液作为移动相进行分层。

8.一种菊花萃取物，其通过如权利要求1至7中任一项所述的方法制备得到。

9.菊花萃取物在制备用于抑制个体内嗜中性粒细胞引起的发炎反应的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体，其中所述菊花萃取物通过权利要求1至7中任一项所述的方法制备得到。

10.菊花萃取物在制备用于清除个体内自由基的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体，其中所述菊花萃取物通过权利要求1至7中任一项所述的方法制备得到。

11.菊花萃取物在制备用于促进个体伤口愈合的医药组合物中的用途，所述医药组合物包括有效剂量的菊花萃取物及药学上可接受的载体，其中所述菊花萃取物通过权利要求1至7中任一项所述的方法制备得到。

12.根据权利要求11所述的用途，其中所述伤口愈合包括慢性伤口愈合。

13.根据权利要求11所述的用途，其中所述伤口愈合包括糖尿病伤口愈合或糖尿病足。

14.根据权利要求9至13中任一项所述的用途，其中所述有效剂量为0.1 mg/kg体重至50 mg/kg体重。

15.根据权利要求9至13中任一项所述的用途，其中所述个体为人类或哺乳动物。

技术总结
本发明提供一种菊花萃取物及其在制备用于抑制发炎反应和促进伤口愈合的医药组合物中的用途，其中所述菊花萃取物是以亚临界水萃取法，在高温及高压下对菊花样品进行萃取而获得；其中所述伤口愈合包括慢性伤口愈合及糖尿病伤口愈合。

技术研发人员：廖聪荣,黄聪龙,张祐嘉
受保护的技术使用者：明基材料股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/4/29