一种莫那匹韦口服制剂及制备方法和应用与流程

本发明涉及医药，尤其涉及一种莫那匹韦口服制剂及制备方法和应用。

背景技术：

1、2019年底，全球爆发了严重的新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019，covid- 19)疫情，对于感染新型冠状病毒肺炎的人群，往往需要住院进行抗感染治疗。

2、莫匹拉韦，英文名为molnupiravir，代号为mk-448或eidd-280，化学名为 ((2r,3s,4r,5r)-3,4-二氢-5-(4-(羟胺基)-2-氧代嘧啶-1(2h)-基)四氢呋喃-2-基)甲基异丁酯，是由美国默沙东研发的一种sars-cov2聚合酶抑制剂，是一种核糖核苷类似物n4-羟基胞苷的异丙酯前药，代谢后分布到细胞中，再被磷酸化形成具有药理活性的核糖核苷三磷酸 (nhc-tp)。nhc-tp通过病毒rna聚合酶掺入病毒rna，导致病毒基因组中错误的积累，从而抑制复制，用于潜在的口服治疗sars-cov-2感染(covid-19)。其结构式如下:

3、

4、目前，默沙东上市的molnupiravir，商品名为200mg硬胶囊。lagevrio的推荐剂量为800mg一次，每12小时服用一次。lagevrio胶囊用的是羟丙甲基纤维素(hpmc)胶囊，10min左右开始崩解，且单粒之间崩解时限差异大，导致溶出的相对标准偏差(rsd)非常大，影响体内效果。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种莫那匹韦口服制剂及制备方法和应用，用于在治疗新型冠状病毒肺炎的患者时，可以加快药物在患者体内的崩解速度，提高治疗效果。

2、为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种莫那匹韦口服制剂，包括莫那匹韦和辅料，辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂的质量比为(1～50)：(1～10)： (1～10)：(0.5～5)，莫那匹韦的粒径小于300μm。

4、与现有技术相比，本发明实施例提供的莫那匹韦口服制剂，包括莫那匹韦和辅料，辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其中，填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂的质量比为(1～50)：(1～10)：(1～10)：(0.5～5)，莫那匹韦的粒径小于300μm。在该质量百分比范围内以及该理性范围下，通过本发明实施例中的实验数据可以证明，莫那匹韦口服制剂的吸水速度以及吸水量较大，膨胀速度较快，批内和批间溶出差异小，使得莫那匹韦口服制剂的溶出一致性更好，产品质量一致性好，进而使得莫那匹韦口服制剂在体内的崩解速度更快。同时，本发明实施例中的填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂在充当载体的同时还有利于莫那匹韦口服制剂的形态的形成，还具有增溶、助溶等重要功能。由于莫那匹韦被辅料包裹、颗粒压实，因此，还能提高药物稳定性。同时，通过处方设计，降低病人给药剂型体积和频率，增加了病人用药的顺应性，使得患者服用药物的过程更加轻松。

5、在此基础上，本发明实施例的莫那匹韦的粒径小于300μm，由于莫那匹韦的粒径范围选择性较大，在生产制备莫那匹韦口服制剂时，不需要对莫那匹韦进行粉碎处理，简化了工艺流程，节约了生产成本和生产时间。

6、由上可见，本发明实施例的莫那匹韦口服制剂，用于在治疗新型冠状病毒肺炎的患者时，可以加快药物在患者体内的崩解速度，提高治疗效果。

7、第二方面，本发明还提供一种莫那匹韦口服制剂的制备方法，包括：

8、将莫那匹韦与辅料混合制粒，得到预混物；

9、将所述预混物制成莫那匹韦口服制剂。

10、与现有技术相比，本发明提供的莫那匹韦口服制剂的制备方法的有益效果与第一方面莫那匹韦口服制剂的有益效果相同，此处不做赘述。

11、第三方面，一种莫那匹韦口服制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用。

12、与现有技术相比，本发明提供的莫那匹韦口服制剂在治疗人类免疫缺陷疾病中的应用的有益效果与第一方面莫那匹韦口服制剂的有益效果相同，此处不做赘述。

技术特征：

1.一种莫那匹韦口服制剂，其特征在于，包括莫那匹韦和辅料，所述辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂、所述粘合剂、所述崩解剂和所述润滑剂的质量比为(1～50)：(1～10)：(1～10)：(0.5～5)，所述莫那匹韦的粒径小于300μm。

2.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述莫那匹韦的质量百分比为50％-90％，所述辅料的质量百分比为10％～50％，所述莫那匹韦口服制剂中含有的莫那匹韦的质量为400mg。

3.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述莫那匹韦口服制剂的剂型包括片剂和分散剂。

4.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述填充剂包括微晶纤维素、乳糖、甘露醇和磷酸氢钙中的一种。

5.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述粘合剂包括玉米淀粉、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和聚维酮中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的莫那匹韦口服制剂，其特征在于，所述润滑剂包括硬脂酸盐、滑石粉和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。

8.一种权利要求1～6任一项所述的莫那匹韦口服制剂的制备方法，其特征在于，包括：

9.根据权利要求7所述的莫那匹韦口服制剂的制备方法，其特征在于，所述制粒的方式为湿法制粒。

10.一种莫那匹韦口服制剂在制备治疗人类免疫缺陷疾病的药物中的应用。

技术总结
本发明公开一种莫那匹韦口服制剂及制备方法和应用，涉及医药技术领域，以解决现有技术中制备的莫那匹韦批间和批内崩解时限差异大的问题。该莫那匹韦口服包括莫那匹韦和辅料，辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂的质量比为(1～50)：(1～10)：(1～10)：(0.5～5)，莫那匹韦的粒径小于300μm。本发明提供的莫那匹韦口服制剂及制备方法和应用用于在治疗新型冠状病毒肺炎的患者时，可以加快药物在患者体内的崩解速度，提高治疗效果。

技术研发人员：王海珍,顾沛沛,张家艾
受保护的技术使用者：上海复星医药产业发展有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/16