本申请涉及材料领域,具体而言,涉及一种不透射线显影栓塞微球及其制备方法。
背景技术:
1、栓塞微球在介入治疗中应用广泛。通常作为辅助治疗血管栓塞等。
2、栓塞微球通常在影像设备的帮助下,通过血流截止的影像信息判断栓塞微球的位置以及栓塞的位置。
3、目前,常用的显影栓塞微球是以三碘苯甲醛为显影剂与聚乙烯醇微球通过共价键得到的。
4、然而,由于三碘苯甲醛增加了显影栓塞微球的疏水性,和增加了主链的刚性,使得微球载药能力和载药速度下降。
5、专利cn114262279a报道了一种n-(2,2-二乙氧基丙基)-2,3,5-三碘苯甲酰胺制备显影栓塞微球的方法,酰胺键的引入改善了微球的亲水性能。但由于该化合物在高温或者酸性条件下不稳定,难以制得高含碘量的显影微球,此外降解产物也可能对身体产生毒性。
技术实现思路
1、本申请实施例的目的在于提供一种不透射线显影栓塞微球及其制备方法,通过在显影剂的酰胺基上引入侧基,提高了微球的稳定性,降低了杂质。
2、第一方面,本申请提供一种不透射线显影栓塞微球,包括:通过共价键偶联的含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物的聚合物微球;且聚合物微球包含以下结构:
3、
4、其中,r1=1~4个碳的烷基,r2=1~3个碳的烷基。
5、相对于现有技术中常见的显影栓塞微球,n-(2,2-二乙氧基丙基)-2,3,5-三碘苯甲酰胺为显影剂,与聚乙烯醇微球通过共价键得到的显影栓塞微球,本申请的不透射线显影栓塞微球亲水性更好,结构更加稳定、碘含量更高。
6、在本申请的其他实施例中,显影剂优包含以下结构中的至少一种:
7、
8、其中,r3优选为1~4个碳的烷基,更优选为甲基或乙基。
9、在本申请的其他实施例中,显影剂为以下结构中的至少一种:
10、
11、在本申请的其他实施例中,上述的不透射线显影栓塞微球的碘含量大于等于140mg/ml。
12、在本申请的其他实施例中,不透射线显影栓塞微球的碘含量143mg/ml~185mg/ml。
13、第二方面,本申请提供一种不透射线显影栓塞微球的制备方法,包括:
14、将含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物发生交联反应;使含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物通过共价键偶联,形成聚合物微球,并使聚合物微球包含以下结构:
15、
16、其中,r1=2~3个碳的烷基,r2=1~3个碳的烷基。
17、在本申请的其他实施例中,制备上述显影剂的方法,其化学反应过程如下:
18、
19、其中,r1=2~3个碳的烷基,r2=1~3个碳的烷基。
20、在本申请的其他实施例中,将含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物发生交联反应,包括:
21、将聚乙烯醇微球干球溶胀后与含碘的显影剂、带有磺酸基的水溶性聚合物反应。
22、在本申请的其他实施例中,将聚乙烯醇微球干球溶胀,包括:
23、将聚乙烯醇微球与二甲基亚砜溶液混合进行溶胀。
24、在本申请的其他实施例中,带有磺酸基的水溶性聚合物选择甲磺酸。
25、在本申请的其他实施例中,将含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物发生交联反应,包括:
26、按照以下配比进行反应,含碘的显影剂:聚乙烯醇微球:带有磺酸基的水溶性聚合物为(5-10)g:(2-6)g:(0.5-2)ml。
27、在本申请的其他实施例中,将含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物发生交联反应,包括:
28、将含碘的显影剂、聚乙烯醇和带有磺酸基的水溶性聚合物在50℃-70℃反应40h-60h。
1.一种不透射线显影栓塞微球,其特征在于,包括:通过共价键偶联的含碘的显影剂、聚乙烯醇微球和带有磺酸基的水溶性聚合物的聚合物微球;且所述聚合物微球包含以下结构中的至少一种:
2.根据权利要求1所述的不透射线显影栓塞微球,其特征在于,
3.根据权利要求1所述的不透射线显影栓塞微球,其特征在于,
4.根据权利要求1-3任一项所述的不透射线显影栓塞微球,其特征在于,
5.权利要求1-4任一项所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,包括:
6.根据权利要求5所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,
7.根据权利要求6所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,
8.根据权利要求5所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,
9.根据权利要求5所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,
10.根据权利要求5所述的不透射线显影栓塞微球的制备方法,其特征在于,