用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物的制作方法

：本发明涉及用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物，且更具体地，涉及使用双酶组合物的基于辅助酶的酒精/乙醇分解。

背景技术

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背景技术：

1、摄入的饮料酒精(乙醇)对人体内的不同器官(包括脑/中枢神经系统、肝脏和胰腺)的影响取决于乙醇浓度摄入和暴露的持续时间。这两个变量都受到乙醇吸收至血流和组织中以及乙醇代谢的影响5。人体内参与乙醇代谢的主要酶是醇脱氢酶(“adh”)和醛脱氢酶(“aldh”)。乙醇代谢的主要途径涉及将其氧化为乙醛，即一种由adh和辅酶nad+催化的反应。在aldh和辅酶nad+催化的第二种反应中，乙醛被氧化成乙酸。该代谢如图1中所举例说明。adh和aldh影响酒精中毒风险的机制被认为涉及乙醛水平的局部升高，其由更快的乙醇氧化或更慢的乙醛氧化所导致。乙醛是一种有毒物质，其累积导致高度不良的反应，包括面部潮红、恶心、心率加快和宿醉及其相关症状(图1)。

2、最近，许多人使用非处方的疼痛缓解剂如阿司匹林或对乙酰氨基酚来缓解宿醉及其相关症状。重要的是认识到，酒精和对乙酰氨基酚的组合可能对肝脏有毒。此外，没有治疗急性酒精中毒的药物。血液透析是紧急情况下的唯一选项，特别是在美国，药物美他多辛尚未获得fda批准。因此，可以有效最小化由饮酒所带来的潜在健康危害风险的创新预防措施的开发已成为减轻对整体经济负担的一项非常重要的策略。在健康护理市场上，关于有效、安全和方便的日常用作偶尔和频繁饮酒者和遭受酒精使用障碍的患者的预防措施的产品，存在巨大的空白。

3、如从各种酒精摄入相关问题来看，本领域需要增强人体中的酒精分解。增强的酒精和酒精代谢产物的分解将减少酒精的长期有害影响(诸如肝损伤)以及短期影响(诸如宿醉和酒精中毒)。因此，本领域需要低成本且具有最小副作用的可以增强在人体内的酒精分解的组合物。

4、此外，某些人群可能在肠道内自发产生酒精，从而导致一种称为非酒精性脂肪肝病(“nafld”)的常见病况。能够代谢这样自发积累的酒精的组合物可以缓解许多患有这种疾病的人的痛苦。

技术实现思路

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技术实现要素：

1、在一个方面，提供了包括两种来自动物的外源酶的组合物，其供人类在消耗酒精之前和/或之后消耗以预防、治疗和/或缓解由酒精消耗或酒精在nafld患者体内产生引起或造成的宿醉和/或其相关症状，其中所述两种外源酶中的第一种酶能够将酒精转化成第一种代谢物，而其第二种酶能够将第一种代谢物转化成第二种代谢物，所述第二种代谢物在所述两种外源酶和nad+/nadh存在的情况下在酒精的氧化反应之后可排泄至全身循环，且其中所述组合物中所述第一种酶与所述第二种酶的摩尔比为1:3-51，以便避免在酒精消耗后人类中第一种代谢物的局部升高。

2、在一个方面，本发明提供用于将乙醇转化为乙醛以及随后将乙醛转化为乙酸盐的组合物。所述组合物包括摩尔比为大约1:3至大约1:51的醇脱氢酶和醛脱氢酶。在一个实施方案中，所述第一种酶是醇脱氢酶且所述第二种酶是醛脱氢酶。

3、在一个实施方案中，所述醛脱氢酶由seq id no:1的氨基酸序列表示。

4、在一个实施方案中，所述两种外源酶的来源动物包括牛、羊、马和鸡。

5、在其它实施方案中，所述外源酶来自牛、羊、马和鸡的肝脏。

6、在一个实施方案中，所述酶可以来源于面包酵母(baker’s yeast)。

7、至少两种不同的外源酶可以来源于相同或两种不同的动物来源。

8、更具体地，至少两种不同的外源酶来源于相同的动物来源，并且所述动物选自牛、羊、马或鸡。

9、可替换地，至少两种不同的外源酶来源于不同的动物来源，并且所述动物选自牛、羊、马、鸡、鸭或它们的任意组合。

10、至少两种不同的外源酶在肝脏中比动物的其它身体部位更丰富。

11、在某些示例性实施方案中，受试者在酒精消耗之前和/或之后口服地消耗本发明的组合物。

12、至少两种不同的外源酶可以呈固体形式。

13、还可以将组合物配制成控释系统，且进一步包括肠溶包衣，其包封至少两种不同的外源酶以形成肠溶胶囊剂、片剂和/或丸剂。

14、如上文所述，可以将组合物配制成肠溶胶囊剂、片剂和/或丸剂，其能够实现将至少两种不同的外源酶递送至受试者的靶部位的控释系统。

15、通过受试者的胃肠道将至少两种不同的外源酶递送至血流。

16、如上文所述，至少两种不同的外源酶可以呈固体形式。

技术特征：

1.一种用于将乙醇转化为乙醛以及随后将乙醛转化为乙酸盐的组合物，所述组合物包含摩尔比为大约1:3至大约1:51的醇脱氢酶和醛脱氢酶。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶来源于相同的动物来源或来源于两种或更多种不同的动物来源。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶来源于相同的动物来源，并且所述动物选自牛、羊、马或鸡。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶来源于不同的动物来源，并且所述动物选自牛、羊、马、鸡、鸭或它们的任意组合中的两种或更多种。

5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶来源于所述动物的肝脏。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶来源于面包酵母(酿酒酵母(saccharomyces cerevisiae)。

7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物将由所述受试者在乙醇消耗之前和/或之后口服地消耗。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶呈固体形式。

9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是控释系统，且进一步包含肠溶包衣，其包封所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶以形成肠溶胶囊剂、片剂和/或丸剂。

10.一种在受试者中降低乙醇含量和/或预防乙醇代谢物之一的积累的方法，所述方法包括所述受试者在消耗乙醇之前和/或之后消耗根据权利要求1所述的组合物。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述受试者在乙醇消耗之前和/或之后口服地消耗所述组合物。

12.根据权利要求10所述的方法，其中将所述组合物配制成肠溶胶囊剂、片剂和/或丸剂，其能够实现将所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶递送至所述受试者的靶部位的控释系统。

13.根据权利要求12所述的方法，其中通过受试者的胃肠道将所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶递送至血流。

14.根据权利要求10所述的方法，其中所述醇脱氢酶和所述醛脱氢酶呈固体形式。

技术总结
本发明提供了用于预防、治疗和/或缓解宿醉及其相关症状的双酶组合物，即一种包括两种来自动物的外源酶的组合物，所述组合物供人类消耗以通过基于双酶的酒精分解来预防、治疗和/或缓解通过酒精的消耗或自发产生引起或造成的宿醉和/或其相关症状，其中所述两种外源酶中的第一种酶能够将酒精转化成第一种代谢物，而其第二种酶能够将第一种代谢物转化成第二种代谢物，所述第二种代谢物在所述两种外源酶和NAD<supgt;+</supgt;/NADH存在的情况下在酒精的氧化反应之后可排泄至全身循环，且其中所述组合物中所述第一种酶与所述第二种酶的摩尔比为1:3‑51以便避免人类中第一种代谢物的水平的升高。

技术研发人员：黄炳镠,罗锡麟
受保护的技术使用者：光耀清醇生物科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13