AGK2促进肝癌的免疫治疗的用途

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及agk2促进肝癌的免疫治疗的用途。

背景技术：

1、肝癌即肝脏恶性肿瘤，分为原发性和继发性两大类，是世界上最致命的癌症之一。免疫检查点抑制剂治疗法是目前正在开发的肝癌系统治疗手段的支柱。通过单克隆抗体阻断pd-1从而激活宿主免疫系统的免疫治疗法已被批准用于肝癌的治疗，但仅有20％的患者获得客观缓存期和延长生存率。因此，开发针对肝癌的系统性免疫治疗法是临床上尚未解决的问题。其中，一种潜在的能够改善肝癌临床预后的新策略是靶向新的免疫检查点通路。除了经典pd-1/pd-l1免疫检查点通路，肝癌还存在全新的免疫逃逸通路，即lag-3/fgl1通路，目前尚未有使用agk2靶向fgl1的相关研究和报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是为肝癌患者的治疗提供一种新的策略，发现腹腔注射agk2对小鼠肝癌肿瘤具有显著的抑制作用，并能促进肝癌免疫治疗的效果。

2、本发明第一个方面公开了agk2在肝癌治疗中的用途,具体为agk2在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。

3、优选地，agk2在制备用于治疗肝癌的免疫药物中的应用。

4、优选地，所述免疫药物为fgl1抑制剂或fgl1降解剂中的一种。

5、本发明第二个方面公开了agk2促进肝癌的免疫治疗的用途,agk2与pd-1抗体联用在制备用于治疗肝癌的药物中的应用；具体地，agk2和pd-1抗体联用能够显著促进pd-1抗体免疫治疗的效果。

6、作为本发明的另一个实施例，agk2与pd-l1抗体联用在制备用于治疗肝癌的药物中的应用；具体地，agk2和pd-l1抗体联用能够显著促进pd-l1抗体免疫治疗的效果。

7、作为本发明另一个实施例，agk2在制备t细胞激活剂中的应用；在体外实验中发现，agk2能够在体外促进t细胞的激活，从而促进t细胞对肝癌细胞的杀伤能力。

8、本发明第三个方面公开了上述药物的组合物，药物中包括agk2及药学上可接受的载体。

9、作为本发明另一个实施例，药物中包括agk2、pd-1抗体及药学上可接受的载体。

10、作为本发明另一个实施例，药物中包括agk2、pd-l1抗体及药学上可接受的载体。

11、优选地，上述药物的剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液体剂。

12、在一些实施例中，实验中发现agk2能够降解肝癌细胞的fgl1蛋白。

13、在一些实施例中，发现通过腹腔注射agk2能够在小鼠体内有效抑制肝癌肿瘤的生长。

14、与现有技术相比，本发明有如下优势：

15、提出新的肝癌治疗方案，促进肝癌的免疫治疗疗效：在小鼠体内，与对照组相比，单独腹腔注射agk2抑制肝癌肿瘤生长，将agk2和pd-l1抗体联合使用显著提升了pd-l1抗体治疗的效果，延长了小鼠的生存期，pd-l1抗体治疗的小鼠在肿瘤接种后第38天存活率为25％，而agk2和pd-l1抗体联合治疗的小鼠在第60天依然有50％的存活。(图3.a，b，c)。

技术特征：

1.agk2在肝癌治疗中的用途,其特征在于，agk2在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，agk2在制备用于治疗肝癌的免疫药物中的应用。

3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述免疫药物为fgl1抑制剂或fgl1降解剂中的一种。

4.agk2促进肝癌的免疫治疗的用途,其特征在于，agk2与pd-1抗体联用在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。

5.agk2促进肝癌的免疫治疗的用途,其特征在于，agk2与pd-l1抗体联用在制备用于治疗肝癌的药物中的应用。

6.agk2促进肝癌的免疫治疗的用途,其特征在于，agk2在制备t细胞激活剂中的应用。

7.一种如权利要求1-3任一项所述的药物，其特征在于，药物中包括agk2及药学上可接受的载体。

8.一种如权利要求4所述治疗肝癌的药物，其特征在于，包括agk2、pd-1抗体及药学上可接受的载体。

9.一种如权利要求5所述治疗肝癌的药物，其特征在于，包括agk2、pd-l1抗体及药学上可接受的载体。

10.根据权利要求7-9任一项所述的药物，其剂型为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液体剂。

技术总结
本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及AGK2促进肝癌的免疫治疗的用途。本发明经过体外细胞实验以及体内动物实验的评估，发现AGK2在促进肝癌的免疫治疗方面有非常显著的效果：在小鼠体内实验中，与对照组相比，单独腹腔注射AGK2能够有效抑制肿瘤大小，将AGK2和PD‑L1抗体联用显著提升PD‑L1抗体治疗的效果，延长了小鼠的生存期。本发明公开的技术方案表明，AGK2或其药物联用在制备用于治疗肝癌的药物方面具有广泛的应用前景，尤其是对于免疫治疗耐药或无效的情形，与现有治疗方案相比，具有更为显著的效果。

技术研发人员：吕雷,林铭恩
受保护的技术使用者：复旦大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12