本发明涉及衰老相关疾病的预防和治疗。本发明涉及血液制品诸如血浆级分用于治疗和/或预防衰老相关病状,诸如神经认知障碍和神经退行性病症的用途。
背景技术:
1、以下仅作为背景信息提供,并不承认是本发明的现有技术。
2、衰老是多种人类疾病的重要风险因素,包括认知受损、癌症、关节炎、视觉丧失、骨质疏松症、糖尿病、心血管疾病和中风。除自然衰老期间正常的突触损失外,突触损失是许多神经退行性病状常见的早期病理事件,并且与这些病状相关的神经元和认知受损有最佳关联。因此,对于痴呆相关神经退行性疾病诸如阿尔茨海默病(ad)而言衰老仍然是最主要的单一风险因素(bishop,n.a.等人,neural mechanisms of ageing and cognitivedecline.nature 464(7288),529-535(2010);heeden,t.等人,insights into the ageingmind:a view fromcognitive neuroscience.nat.rev.neurosci.5(2),87-96(2004);mattson,m.p.,等人,ageing and neuronal vulnerability.nat.rev.neurosci.7(4),278-294(2006))。衰老会影响身体的所有组织和功能,包括中枢神经系统,并且认知等功能的衰退可以严重影响生活质量。对认知衰退和神经退行性病症的治疗在预防和逆转损害方面取得了有限的成功。因此,重要的是通过防御、抵抗或逆转衰老的影响来确定维持认知完整性的新型治疗。
技术实现思路
1、本发明基于血液制品的生产和使用,所述血液制品用于治疗和/或预防年龄相关性病症,诸如认知受损病状、年龄相关性痴呆和神经退行性疾病。除其它以外,本发明认识到需要用于治疗和/或预防认知受损、年龄相关性痴呆和神经退行性疾病的新疗法。本发明的组合物,源自血液和血浆,涉及通过利用在治疗和/或预防认知受损、年龄相关性痴呆和神经退行性疾病中表现出功效的血浆级分来解决当前疗法的失败和缺点的解决方案。另外,本发明涉及在血浆级分中鉴定的蛋白质,其本身可以表现出作为认知受损和年龄相关性痴呆的治疗或预防剂的功效,或是其它药剂抑制的靶标。
2、本发明还认识到不同血浆级分(例如级分、流出物、“血浆级分”、血浆蛋白质级分、人白蛋白溶液)之间蛋白质含量的差异可负责预防和/或改善某些认知受损和减轻神经退行性疾病。作为实例而非限制,本发明的实施方案证明仅仅是人白蛋白溶液(has)制剂较高的白蛋白浓度不是与白蛋白浓度较低的血浆蛋白质级分(ppf)制剂相关的认知改善的驱动力。
3、来自年轻供体的血液和血浆已经表现出预先存在的脑衰老作用的改善和逆转,包括在分子、结构、功能和认知水平上。(saul a.villeda等人,young blood reverses age-related impairments in cognitive function and synaptic plasticity inmice.nature medicine 20 659-663(2014))。本发明涉及血浆级分和流出物,其中一些传统上用于治疗患者休克,并且发现它们作为治疗衰老相关认知受损的方法是有效的。
4、然后,根据本发明的方面,提供了使用血液制品血浆级分治疗衰老相关认知受损、年龄相关性痴呆和/或神经退行性疾病的方法。该方法的各方面包括向患有衰老相关认知受损或神经退行性疾病或有发展衰老相关认知受损或神经退行性疾病风险的个体施用血浆级分。该方法的其它方面包括向患有衰老相关认知受损或有发展衰老相关认知受损风险的个体施用源自一群特定年龄范围的供体的血浆级分。还提供了可用于实践本发明方法的试剂、装置和试剂盒。
5、在一个实施方案中,血浆级分可以是,例如,从血液分级分离过程诸如下述cohn分级分离过程获得的几种血浆级分之一。在另一个实施方案中,血浆级分可以是本文称为“血浆级分”的类型,其是由正常人白蛋白、α和β球蛋白、γ球蛋白和其它蛋白质单独或作为复合物组成的溶液。在另一个实施方案中,血浆级分可以是本领域技术人员称为“血浆蛋白质级分”(ppf)的血浆级分类型。在另一个实施方案中,血浆级分可以是“人白蛋白溶液”(has)级分。在另一个实施方案中,血浆级分可以是其中基本上所有凝血因子都被去除以便保持级分功效并降低血栓形成风险的血浆级分。本发明的实施方案还可包括施用例如源自一群年轻供体或多群幼龄供体的级分。本发明的另一个实施方案可以包括监测用血浆级分治疗的受试者的认知改善。
6、通过引用并入
7、本说明书中提到的所有公开案和专利申请案均通过引用并入本文,其程度如同特别且单独地指出将每个单独的公开案或专利申请通过引用并入一样。
8、附图说明
1.血浆级分在制备治疗认知障碍的产品中的用途,其中有效量的所述血浆级分被施用于经诊断患有认知障碍的受试者。
2.如权利要求1所述的用途,其中所述血浆级分是血浆蛋白质级分。
3.如权利要求2所述的用途,其中所述血浆蛋白质级分是可商购的血浆蛋白质级分。
4.如权利要求1所述的用途,其中所述血浆级分是人白蛋白溶液。
5.如权利要求4所述的用途,其中所述人白蛋白溶液是可商购的人白蛋白溶液。
6.如权利要求1所述的用途,其中所述血浆级分是富含蛋白质的血浆蛋白制品。
7.如权利要求1所述的用途,其中所述血浆级分是流出物i。
8.如权利要求1所述的用途,其中所述血浆级分是流出物ii/iii。
9.如权利要求1至8中任一项所述的用途,其中所述受试者还被监测其认知功能改善。
10.如权利要求1至8中任一项所述的用途,其中所述血浆级分源自来自于一群幼龄个体的血浆。
11.如权利要求1至8中任一项所述的用途,其中所述血浆级分由哺乳动物血液制品产生。
12.如权利要求11所述的用途,其中所述哺乳动物血液制品是人血液制品。
13.如权利要求1至8中任一项所述的用途,其中所述受试者是哺乳动物。
14.如权利要求13所述的用途,其中所述哺乳动物是人。
15.一种用于治疗受试者的认知障碍的试剂盒,所述试剂盒包含含有如权利要求1至12中任一项所述的血浆级分的容器。