KU55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用

本申请属于生物工程，尤其涉及一种ku55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用。

背景技术：

1、结核分枝杆菌(m.tuberculosis)简称为结核杆菌(tubercle bacilli)，是人类结核病的病原体。是专性需氧的一类细菌，抗酸染色阳性。无鞭毛，有菌毛，有微荚膜但不形成芽孢，其细菌壁既没有革兰阳性菌的磷壁酸，也没有革兰阴性菌的脂多糖。德国细菌学家郭霍(robert koch，1843-1910)于1882年发现并证明为人类结核病的病原菌。该菌感染人体导致的结核病是严重影响人类生命健康的一种传染病，经过与其几个世纪的抗争后逐渐得到控制，但近年来由于多种因素的影响，该疾病变得日趋严重。结核分枝杆菌可通过呼吸道、消化道或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起肺结核为最多。结核分枝杆菌可通过飞沫微滴或含菌尘埃的吸入，故肺结核较为多见。

2、目前结核病治疗主要以药物化疗为主。利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素，吡嗪酰胺等为一线抗结核药物。虽然目前已有治疗敏感结核菌感染的药物，但由于疗程长(6-9个月)和药物毒副作用等原因，目前仍有(3-9％)结核病复发。更重要的是，耐药结核(mdr-tb)治愈率低，2012年mdr-tb队列的全球平均治疗成功率为50％，严重耐多药结核(xdr-tb)的治疗成功率更低，不到25％。即便部分成功治疗的化疗方案，如含利奈唑胺的化疗方案，也由于费用昂贵和严重的副作用，使得治疗很难执行。

3、因此，研发有效治疗结核病的新药/新方案，以提高治疗效果，缩短疗程，减少毒副作用，克服临床耐药是当前结核病防控的重大难点，也是目前亟待解决的问题。

技术实现思路

1、本申请的目的在于提供一种ku55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用，旨在解决现有技术中抗结核分枝杆菌的药物治疗效果差、疗程长且具有较强耐药性的问题。

2、为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：

3、第一方面，本申请提供ku55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用。

4、进一步，ku55933及其衍生物通过抑制自噬引发激酶的活性，进而导致自噬作用显著减少，并显著增强巨噬细胞杀伤结核菌的能力，实现抗结核分歧杆菌的作用。

5、进一步，自噬引发激酶为自噬引发激酶ulk1。

6、进一步，结核分歧杆菌为结核分歧杆菌h37rv。

7、进一步，ku55933及其衍生物在无细胞试验中ic50/ki为12.9nm/2.2nm。

8、进一步，抗结核分枝杆菌的药物包括预防结核病的药物或治疗结核病的药物。

9、第二方面，本申请提供一种抗结核分枝杆菌的药物，药物的有效组分包括ku55933和/或ku55933的衍生物。

10、进一步，ku55933和/或ku55933的衍生物的有效浓度为5～10μmol/l。

11、进一步，抗结核分枝杆菌的药物为体内抗结核分枝杆菌的药物。

12、进一步，抗结核分枝杆菌的药物还包括药学上可接受的辅料。

13、本申请第一方面提供的ku55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用，ku55933的化学式为c21h17no3s2，本申请首次提出ku55933在抗结核分枝杆菌中的应用以及其具有的明显抗结核分枝杆菌的作用，并且能够保证对结核分枝杆菌的治疗效果佳、疗程短且不易产生耐药性，具有较好的应用前景。

14、本申请第二方面提供的抗结核分枝杆菌的药物，药物的有效组分包括ku55933和/或ku55933的衍生物，由于ku55933和/或ku55933的衍生物具有的明显抗结核分枝杆菌的作用，并且能够保证对结核分枝杆菌的治疗效果佳、疗程短且不易产生耐药性，因此，含有ku55933和/或ku55933的衍生物的抗结核分枝杆菌的药物有利于广泛应用。

技术特征：

1.ku55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ku55933及其衍生物通过抑制自噬引发激酶的活性，进而导致自噬作用显著减少，并显著增强巨噬细胞杀伤结核菌的能力，实现抗结核分歧杆菌的作用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述自噬引发激酶为自噬引发激酶ulk1。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述结核分歧杆菌为结核分歧杆菌h37rv。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ku55933及其衍生物在无细胞试验中ic50/ki为12.9nm/2.2nm。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗结核分枝杆菌的药物包括预防结核病的药物或治疗结核病的药物。

7.一种抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述药物的有效组分包括ku55933和/或ku55933的衍生物。

8.根据权利要求7所述的抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述ku55933和/或ku55933的衍生物的有效浓度为5～10μmol/l。

9.根据权利要求7所述的抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述抗结核分枝杆菌的药物为体内抗结核分枝杆菌的药物。

10.根据权利要求7所述的抗结核分枝杆菌的药物，其特征在于，所述抗结核分枝杆菌的药物还包括药学上可接受的辅料。

技术总结
本申请涉及生物工程技术领域，尤其涉及一种KU55933及其衍生物在制备抗结核分枝杆菌的药物中的应用，本申请首次提出KU55933在抗结核分枝杆菌中的应用以及其具有的明显抗结核分枝杆菌的作用，并且能够保证对结核分枝杆菌的治疗效果佳、疗程短且不易产生耐药性，具有较好的应用前景。

技术研发人员：彭斌,郭九标,许兴智,陈心春,王志峰,汪文斐
受保护的技术使用者：深圳大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11