一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂的制作方法

本发明涉及药物制剂制备，具体公开了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂及其制备方法。

背景技术：

1、依来曲普坦英文名eletriptan，氢溴酸依来曲普坦(化学结构如下)，口服片剂以relpax商品名上市。relpax用于治疗成人有或没有先兆的偏头痛。

2、

3、依来曲普坦在口服给药后吸收良好，在给予健康受试者约1.5小时后出现血浆峰值水平。在中度至重度偏头痛患者中，中位t.max是2.0小时。依来曲普坦的平均绝对生物利用度约为50％。口服药代动力学在临床剂量范围内略大于剂量比例。auc和cmax依来曲普坦在口服高脂肪餐后增加约20％至30％。可以与食物一起或不与食物一起服用。

4、如何获得一种依来曲普坦的非胃肠道直接给药剂型，以使其起效迅速，避免药物的首过效应，提高生物利用度，减少单剂用药量，从而降低不良反应，并扩大在特殊患者中(儿童、吞咽困难的老年人或术后患者)的应用，成了依来曲普坦人体给药剂型的一个改进方向。因此，申请人考虑一种新的药物吸收方式—口溶膜剂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于，为解决现有技术中氢溴酸依来曲普坦生物利用度较低，且解决重度头痛患者的顺应性问题。本发明提出了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂及其制备方法，以提高氢溴酸依来曲普坦的溶出速度并提高患者顺应性，同时可以实现口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，提高药物生物利用度且减小药物毒副作用。

2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下组分组成：

4、氢溴酸依来曲普坦、成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。

5、优选地，一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

6、氢溴酸依来曲普坦4.5-5份；

7、成膜材料18-22份；

8、增塑剂0.6份；

9、吸收促进剂0.7-0.9份；

10、矫味剂0.05-0.15份。

11、最佳地，一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

12、氢溴酸依来曲普坦4.85份；

13、成膜材料20.8份；

14、增塑剂0.6份；

15、吸收促进剂0.8份；

16、矫味剂0.1份。

17、优选地，所述成膜材料选自羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、虫胶、黄原胶中的至少一种；更优选地，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素和聚乙二醇；最佳地，所述成膜材料为羟丙基甲基纤维素(e15或e5)和聚乙二醇(优选聚乙二醇400)，二者重量比为20：(0.6-1.0)，最佳比例为20：0.8。

18、优选地，所述增塑剂选自聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨酯中的至少一种。

19、优选地，所述吸收促进剂选自麦芽糊精、依地酸、聚山梨酯、十二烷基硫酸钠、羧甲基纤维素钠中的至少一种。

20、优选地，所述矫味剂选自阿斯巴甜、安赛蜜、甘露醇、木糖醇、香精中的至少一种，优选阿斯巴甜。

21、优选地，所述膜剂的厚度为40μm～120μm；优选厚度为60μm～90μm，最佳为65μm～75μm。

22、本发明最佳的一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

23、氢溴酸依来曲普坦4.85份；

24、羟丙基甲基纤维素(e15或e5)20份；

25、聚乙二醇400 0.8份

26、甘油0.6份；

27、聚山梨酯80 0.8份；

28、阿斯巴甜0.1份。

29、上述配方的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，制备方法如下：

30、将配方量的羟丙基甲基纤维素分散到75-85℃蒸馏水中，搅拌分散溶解，得到无色澄清透明状溶液；待溶液温度降低至室温后，依次向上述溶液中加入配方量的聚乙二醇400、甘油、聚山梨酯80、阿斯巴甜，搅拌溶解；最后将配方量氢溴酸依来曲普坦加入到上述溶液中，搅拌溶解，得到淡黄色澄清透明状溶液；超声除去溶液中气泡，将所得药物溶液均匀涂布到玻璃板槽中，然后放置在烘箱中在50-60℃条件下干燥；待口溶膜完全干燥后，进行分割，使用铝塑袋单独包装，即得到氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂；

31、优选地，所述的氢溴酸依来曲普坦粒径为：d90≤50um，d50≤15um。

32、与现有技术相比，本发明具有的优点和有益效果是：

33、本发明通过将氢溴酸依来曲普坦制备成口溶膜剂，提高了患者的顺应性；且有利于促进药物在体内的吸收，提高了药物的生物利用度，同时口腔黏膜吸收药物，实现胃前吸收，大大降低药物的毒副作用。

技术特征：

1.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下组分组成：

2.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

3.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

4.根据权利要求1-3中任一所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，其特征在于：

5.根据权利要求4所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，其特征在于：

6.一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，由以下重量份的组分组成：

7.根据权利要求4或5或6所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，其特征在于：

8.一种权利要求6或7所述的氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂的制备方法，步骤如下：

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的氢溴酸依来曲普坦粒径为：d90≤50um，d50≤15um。

技术总结
本发明涉及药物制剂制备技术领域，具体公开了一种氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂，用于改善依来曲普坦的使用性能。氢溴酸依来曲普坦口溶膜剂的活性成分为氢溴酸依来曲普坦，辅料包括：成膜材料、增塑剂、吸收促进剂和矫味剂。本发明获得的口溶膜剂制备容易，稳定性好，口感良好且无需通过饮水口服的方式给药，吸收快，作用迅速，对控制偏头痛急性发作尤其有利。

技术研发人员：彭新兵,柯兴发,黄阳滨,刘迎芳,艾丽娅•那哈孜,徐先英,陈情,郭志荣
受保护的技术使用者：湖北广济医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12