一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法与流程

本发明属于药物制剂，具体涉及一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法。

背景技术：

1、甲硝唑属于硝基咪唑类药物，属于抗厌氧菌药、抗滴虫药，主要用于治疗或预防敏感厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系统、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位感染，缓解厌氧菌感染造成的各种疾病症状，包括阑尾炎、胆囊炎、中耳炎、口腔感染、心内膜炎、子宫内膜炎、脑脓肿、心肌坏死、骨髓炎、腹膜炎、脓胸、输卵管炎、脓毒性关节炎、肝脓肿、鼻窦炎、肠道手术或创伤后伤口感染、盆腔炎以及菌血症等；还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等，缓解阴道滴虫病引起的阴道分泌物增多、排尿困难，外阴瘙痒、性交疼痛等，缓解阿米巴病引起的腹泻、腹痛、腹部不适等症状。

技术实现思路

1、克服现有技术的不足，本发明提供了一种抗感染甲硝唑制剂，通过脂质体技术，将难溶于水的甲硝唑进行包载，形成甲硝唑脂质体，再利用制剂技术制备成普通剂型。

2、具体而言，本发明的技术方案如下：

3、本发明提供了一种甲硝唑制剂，由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；

4、所述甲硝唑脂质体的制备方法为：

5、将甲硝唑溶于30℃-60℃的热水，将双磷脂酰甘油溶于有机溶剂，减压水浴加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入碳酸氢盐，继续旋蒸，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体。

6、其中，所述碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；优选的，所述碳酸氢盐为碳酸氢钾。

7、碳酸氢盐加入的目的为：①提高甲硝唑脂质体的包封率和稳定性；②调节体系ph，提高甲硝唑制剂的稳定性。但并非所有的碳酸盐都能达到上述两种效果，经过筛选，碳酸氢钠、碳酸氢钾效果最佳。

8、进一步的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1-2：0.1-0.3；优选的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1.5：0.2。

9、其中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、三氯甲烷中的至少一种，优选为乙醇。

10、其中，所述水浴加热的温度为35℃-55℃，优选为40℃-45℃。

11、其中，所述继续旋蒸的时间为2-6h，优选为3-5h。

12、在多个实施例中，所述甲硝唑制剂由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；

13、所述甲硝唑脂质体的制备方法为：

14、将1重量份的甲硝唑溶于30℃-60℃的热水，将1-2重量份的双磷脂酰甘油溶于乙醇，减压水浴35℃-55℃加热旋转蒸发，待有馏出物后，加入0.1-0.3重量份的碳酸氢钠和/或碳酸氢钾，继续旋蒸2-6h，产物洗涤、过滤，得到黄白色甲硝唑脂质体。

15、进一步的，所述制剂为片剂、栓剂、胶囊剂、注射剂、洗剂、凝胶剂，优选为片剂、栓剂。

16、本发明的第二个目的在于提供一种含上述甲硝唑脂质体的复方制剂，所述复方制剂还可包含其他药物。

17、进一步的，所述其他药物选自制霉菌素、四环素、呋喃唑酮、明矾中的一种或多种。

18、进一步的，所述复方制剂为甲硝唑呋喃唑酮栓、复方甲硝唑阴道栓。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

20、本发明通过脂质体技术解决了甲硝唑难溶于水的问题，利用双磷脂酰甘油包封甲硝唑，形成稳定体系，使进一步制备的甲硝唑制剂含量稳定，有关物质含量低，更加有效的提高了甲硝唑制剂的稳定性。

技术特征：

1.一种甲硝唑制剂，其特征在于，所述甲硝唑制剂由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；

2.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述碳酸氢盐为碳酸氢钠和/或碳酸氢钾；优选的，所述碳酸氢盐为碳酸氢钾。

3.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1-2：0.1-0.3；优选的，以重量比计算，所述甲硝唑：双磷脂酰甘油：碳酸氢盐＝1：1.5：0.2。

4.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、三氯甲烷中的至少一种，优选为乙醇。

5.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述水浴加热的温度为35℃-55℃，优选为40℃-45℃。

6.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述继续旋蒸的时间为2-6h，优选为3-5h。

7.根据权利要求1-6任一项所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述甲硝唑制剂由甲硝唑脂质体和药学上可接受的辅料组成；

8.根据权利要求1所述的甲硝唑制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、栓剂、胶囊剂、注射剂、洗剂、凝胶剂。

9.根据权利要求1所述甲硝唑脂质体的复方制剂，其特征在于，所述复方制剂还可包含其他药物。

10.根据权利要求9所述的复方制剂，其特征在于，所述其他药物选自制霉菌素、四环素、呋喃唑酮、明矾中的一种或多种。

技术总结
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种抗感染甲硝唑制剂及其制备方法。本发明通过脂质体技术解决了甲硝唑难溶于水的问题，利用双磷脂酰甘油对甲硝唑进行包封，形成稳定体系，使进一步制备的甲硝唑制剂含量稳定、有关物质含量低，更加有效的提高了甲硝唑制剂的稳定性。

技术研发人员：梁桂娟
受保护的技术使用者：青岛市胶州中心医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13