减少肠道微生物群系中梭杆菌属群体的方法与流程

本发明涉及核黄素、维生素c、β-胡萝卜素和维生素e的组合的用途，当将其直接递送至大肠时可降低肠道微生物群系中的梭杆菌属属种的群体。由于肠道中梭杆菌的存在与不良病症例如自闭症、结直肠癌和其他癌症、炎症性肠病、不良妊娠相关病症和hiv有关，因此本发明还涉及通过直接向普通人群和有发展出fb的高风险的人群直接递送上述组合来治疗、预防和/或改善上述以及梭杆菌属属种菌血症(fb)的症状的方法。

背景技术：

1、菌血症是指血流中存在细菌。通常存在于口腔或肠道中的各种细菌可以经由不同的途径进入血流，并且在一些情况下会引起大脑、心包、心脏、骨骼和关节中的严重感染。

2、梭杆菌属是一种厌氧细长革兰氏阴性杆菌属，其可以作为正常菌群的一部分栖息在口腔、胃肠道、上呼吸道和阴道粘膜中。梭杆菌菌血症(fb)感染可经由创伤、肿瘤或先前感染导致的粘膜表面破坏而发生，然后可进展为各种疾病。已鉴定出多种物种，并且与疾病相关联的两种最常见物种是坏死梭杆菌(f.necrophorum)和具核梭杆菌(f.nucleatum)。坏死梭杆菌引起牙周病、扁桃体炎、扁桃体周围脓肿和颈静脉血栓性静脉炎(勒米埃综合征)，并且通常发现于40岁以下的人中。

3、具核梭杆菌也是牙龈和牙周病的病原体，但另外可见于身体中的其他部位，并且往往与严重疾病，包括涉及脑、肝脏、关节和心脏瓣膜的转移性感染有关。它与结直肠癌的进展和严重度之间存在联系。与坏死梭杆菌不同，具核梭杆菌菌血症通常与40岁以上的人相关联。它还已经与子宫内感染、早产相关联，并且炎症性肠病也与侵袭性具核梭杆菌感染有关。患有以下基础病症的人具有高fb风险：恶性肿瘤、痴呆、慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脏病、酗酒、需要透析的疾病和卒中。

4、需要提供一种预防、治疗和改善与有风险的人以及通常不易患fb的人中的梭杆菌属群体增加以及fb相关联的疾病的手段。

技术实现思路

1、已经发现，根据本发明，抗氧化剂，例如维生素c、维生素b2、维生素e和β-胡萝卜素的组合，当直接递送至大肠时，可以减少肠道中存在的梭杆菌属属种的群体，从而降低有风险的人中梭杆菌属菌血症(fb)的发作性症状的风险，和/或减少由梭杆菌属属种引起或与存在梭杆菌属属种相关联的其他不良病症的发生或严重度。在优选的实施方式中，梭杆菌属属种是具核梭杆菌和/或坏死梭杆菌；更优选地为具核梭杆菌。

2、优选地，抗氧化剂包含至少一种选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物的抗氧化剂。优选地，选择至少两种。更优选地，选择至少三种，并且最优选地，对于下面讨论的每种适应症，利用所有上述。

3、因此，本发明的一个实施方式是一种减少人的肠道中的梭杆菌属属种的群体的方法，所述方法包括将至少一种抗氧化剂直接递送至人的大肠，所述抗氧化剂选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物。本发明的另一实施方式是被配制为在人的大肠中释放并且选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物的抗氧化剂用于减少人的大肠中的梭杆菌属属种的群体的用途。另一实施方式是包含选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物的至少一种抗氧化剂的抗氧化剂在制备减少人的大肠中的梭杆菌属属种群体的药物中的用途，所述抗氧化剂被配制为在人的大肠中释放。

4、有许多病症已经与梭杆菌属群体增加相关联，因此本发明的另一实施方式是降低具有高梭杆菌属群体的人中的梭杆菌属群体。因此，在另一实施方式中，接受直接递送的抗氧化剂的人是正在经历或有风险经历与梭杆菌属群体增加相关联的病症的人，其中所述病症选自由以下组成的组：

5、-大于40的人；

6、-与以下中的任何一者伴随的梭杆菌属菌血症：恶性肿瘤、痴呆、慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脏病、酗酒、需要渗析的疾病和卒中；

7、-选自由以下组成的组的癌症：结直肠癌、胰腺癌、口腔鳞状细胞癌和胃肠癌；

8、-选自由以下组成的组的消化障碍：溃疡性结肠炎、克罗恩氏病、以及儿童或成人炎症性肠病和急性阑尾炎；

9、-自闭症；

10、-选自由以下组成的组的不良妊娠反应：早产、羊膜内感染、死产、新生儿败血症和妊娠期高血压疾患，以及

11、-hiv(人类免疫缺陷病毒)感染。

12、“治疗”可包括非治疗性治疗。

技术特征：

1.一种减少人的肠道中的梭杆菌属属种的群体的方法，所述方法包括将至少一种抗氧化剂直接递送至所述人的大肠，所述氧化剂选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中接受所述直接递送的抗氧化剂的人是正在经历或有风险经历选自由以下组成的组的与梭杆菌属群体增加相关联的病症的人：

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中直接递送至大肠的所述抗氧化剂包括维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素。

4.被配制为在人的大肠中释放并且选自由维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素组成的组以及它们的混合物的抗氧化剂用于减少人的大肠中的梭杆菌属属种的群体的用途。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述人正在经历或有风险经历选自由以下组成的组的与梭杆菌群体增加相关联的病症：

6.根据权利要求4或权利要求5所述的用途，其中直接递送至大肠的所述抗氧化剂包括维生素c、维生素e、核黄素和β-胡萝卜素。

技术总结
看到将抗氧化剂(维生素C、维生素E、核黄素和β‑胡萝卜素)直接递送至大肠减少肠道微生物群系中的梭杆菌属群体。这些细菌的群体增加与作为以下中的至少一者的伴随疾病的梭杆菌属菌血症相关联：恶性肿瘤、痴呆、慢性阻塞性肺病、糖尿病、心脏病、酗酒、需要渗析的疾病，和卒中；结直肠癌；消化系统疾病，包括溃疡性结肠炎；克罗恩氏病；和/或儿童或成人炎症性肠病；结直肠癌和其他癌症、炎症性肠病、妊娠相关的不良病症以及HIV。

技术研发人员：坦-凡·法姆,阿泰奎尔·雷曼,妮可·塞弗特,罗伯特·斯坦尼特,威尔伯特·西贝斯玛
受保护的技术使用者：帝斯曼知识产权资产管理有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16