用于制备环辛烯及其缀合物的方法与流程

发明领域本文公开的发明涉及用于制备环辛烯及其缀合物的方法。

背景技术：

1、在生物正交化学领域中，环辛烯被广泛使用。wo2020256546和wo2019212357提供了适于生物正交化学的环辛烯的合成路线的实例，其公开内容通过引用以其整体并入本文中。

2、然而，合成可能是繁琐的。例如，用于生物正交化学的环辛烯的合成通常包含大量步骤。此外，如果需要，难以制备和/或分离不同的立体异构体。此外，在一些步骤中，期望进行区域选择性反应，这并不总是容易获得的。

3、本发明的目的是提供克服这些问题中的一个或多个问题的环辛烯的合成方法。

技术实现思路

技术特征：

1.用于区域选择性修饰式(3)化合物的方法，其中所述方法包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述胺是仲胺。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述包含胺的化合物是单甲基澳瑞他汀e。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述式(3)化合物以式(3a)化合物或以式(3b)化合物或它们的混合物、优选外消旋混合物的形式提供：

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中r1选自-c(o)o-n-琥珀酰亚胺基、-c(o)o-五氟苯基、-c(o)o-四氟苯基、-c(o)o-4-硝基苯基和-c(o)cl。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中r2选自-oc(o)o-n-琥珀酰亚胺基、-oc(o)o-五氟苯基、-oc(o)o-四氟苯基、-oc(o)o-4-硝基苯基和-oc(o)cl。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中r1是-c(o)o-n-琥珀酰亚胺基，并且其中r2是-oc(o)o-n-琥珀酰亚胺基。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中r1是-c(o)o-五氟苯基，并且其中r2是-oc(o)o-五氟苯基。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述区域选择性修饰在低于室温的温度下进行，优选-80℃至10℃、更优选-40℃至5℃、甚至更优选-20℃至0℃、最优选-15℃至-5℃。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法包括以下步骤：

11.用于化合物4的对映体拆分方法，所述方法包括以下步骤：

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述手性碱是(s)-(-)-二苯基-2-吡咯烷甲醇或(r)-(+)-二苯基-2-吡咯烷甲醇。

13.制备化合物3的方法，所述方法包括以下步骤：

14.制备化合物4的方法，所述方法包括以下步骤：

15.化合物，其选自以下化合物：

技术总结
本发明涉及用于制备环辛烯及其缀合物的改进方法。特别地，公开了用于区域选择性修饰和/或对映体富集化合物的方法。此外，还公开了通过这些方法制备的化合物。

技术研发人员：沃尔特·滕霍夫,马克·斯特凡·罗比拉德,卡塔琳娜·费雷尔,劳伦斯·亨利·约翰·克莱因,朗尼·马蒂厄·维尔斯泰根
受保护的技术使用者：泰克沃尔科斯制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1