用于预防或治疗眼病的抑制N-氧代吡啶化合物出现的眼科组合物的制作方法

本发明涉及含有选自3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇或其药学上可接受的盐的活性成分的滴眼剂制剂，其是用于在长期储存期间使n-氧代吡啶化合物的出现最少化的组合物。根据本发明的滴眼剂组合物在储存稳定性和安全性方面是优异的，并且在预防或治疗眼病方面显示出优异的效果，其方式使得其活性成分简单地通过滴注而不是直接注射到眼球中而不仅到达眼球的前段，还到达眼球的后段，以用于预防或治疗眼病。

背景技术：

0、背景

1、本发明所指的眼病是指影响眼睛或眼睛的一部分或眼睛的特定区域或与眼睛的特定区域相关联的疾病。眼前段疾病是指发生在结膜、角膜、眼前房、虹膜、眼后房、晶状体或晶状体囊以及前部区域的疾病。并且，眼后段疾病是指发生在脉络膜或巩膜、玻璃体液、玻璃体腔、视网膜、视神经以及经过后部范围或区域的血管和神经的疾病。

2、就适用于眼病的制剂而言，眼球由多种复杂组织构成，因此通过滴注将药理学活性成分递送到眼组织中是有限度的。因此，除了用于与角膜和结膜相关的疾病的治疗剂之外，目前还没有用于包括后段的眼病的滴眼剂形式的产品，并且所有产品都是通过注射给药方法来给药的，诸如玻璃体内注射、眼周注射、经巩膜注射等。

3、最近开发的治疗视网膜和后段疾病的药物，诸如艾力雅(eylea)和雷珠单抗(lucentis)，也仅可通过眼内注射给药，因此难以频繁给药，并且可能由于重复注射而显示出患者对药物的差依从性，以及伴随的副作用，诸如出血、疼痛、感染、炎症、视网膜脱离等，并且在严重情况下甚至有因注射而失明的风险。此外，由于上述问题，患者对药物的依从性差，并且由于对直接注射到眼组织中的严重排斥，难以持续治疗五年或五年以上，因此需要开发用于治疗后段疾病的滴眼剂制剂。

4、因此，本发明提供含有3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇的新型滴眼剂，其对治疗上述眼球疾病的药物具有依从性，并且通过解决患者的排斥而对眼后段疾病具有优异的治疗效果。

5、作为与其相关的现有技术，专利文献1描述了用于预防和治疗骨质疏松症的组合物，并且专利文献2描述了用于预防或治疗肾脏疾病的组合物，其中本发明的基于吡唑的化合物被指定为活性成分。然而，没有提及使用基于吡唑的化合物(3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇)作为滴眼剂，并且也没有使用滴眼剂治疗在现有文献中说明的骨质疏松症和肾脏疾病的实例。此外专利文献3描述了基于吡唑的化合物用于预防和治疗眼病的用途，其中所有测试例和实施例均通过直接眼内注射进行测试，而没有任何关于滴眼剂的组合物的描述。此外，没有证实当本发明中发现的3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇以液体形式储存六个月或更长时间时，n-氧代吡啶化合物的量增加了很多，因此与提出解决上述问题的方法的本发明的滴眼剂组合物存在差异。

6、【相关技术参考文献】

7、专利文献

8、(专利文献1)韩国注册专利号10-1280160

9、(专利文献2)韩国注册专利号10-1633957

10、(专利文献3)韩国注册专利号10-1821593

技术实现思路

技术特征：

1.用于预防或治疗眼病的滴眼剂，其包含：

2.根据权利要求1所述的滴眼剂，其进一步包含抗氧化物质。

3.用于预防或治疗眼病的滴眼剂，其包含：

4.用于预防或治疗眼病的滴眼剂，其包含：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的滴眼剂，其中所述药学上可接受的盐是盐酸盐。

6.根据权利要求2至4中任一项所述的滴眼剂，其包含基于所述滴眼剂的总重量的约0.1重量％至约5.0重量％的量的所述抗氧化物质。

7.根据权利要求3和4中任一项所述的滴眼剂，其中所述滴眼剂包含小于约3％的量的由下式2表示的n-氧代吡啶化合物：

8.根据权利要求7所述的滴眼剂，其中即使在约25℃温度和约60％相对湿度的条件下储存约六个月后，所述滴眼剂也包含小于约3％的量的由上式2表示的n-氧代吡啶化合物。

9.根据权利要求1至4中任一项所述的滴眼剂，其中所述眼病是眼后段疾病。

10.根据权利要求9所述的滴眼剂，其中所述眼后段疾病是选自以下的至少一种：糖尿病视网膜病变(dr)、糖尿病性黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性、急性黄斑视神经视网膜病变、早产儿视网膜病变(rop)、脉络膜多发性血管病变、缺血增殖性视网膜病变、视网膜色素变性、视锥细胞营养不良、白塞氏病、视网膜疾病、增殖性玻璃体视网膜病变(pvr)、视网膜动脉阻塞、视网膜静脉阻塞、视网膜炎、葡萄膜炎、leber遗传性视神经病、视网膜脱离、视网膜色素上皮脱离、新生血管性青光眼、视网膜新生血管化和脉络膜新生血管化(cnv)、后段创伤、放射性视网膜病、视网膜前膜疾病、视网膜静脉分枝阻塞、前部缺血性视神经病变、非视网膜病变糖尿病性视网膜功能障碍和青光眼。

11.用于预防或治疗眼病的方法，所述方法包括：

12.滴眼剂用于预防或治疗眼病的用途，所述滴眼剂含有作为活性成分的由下式1表示的3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇或其药学上可接受的盐；和小于约3％的量的由下式2表示的n-氧代吡啶化合物：

13.眼科组合物在制备用于预防或治疗眼病的滴眼剂中的用途，所述眼科组合物含有作为活性成分的由下式1表示的3-苯基-4-丙基-1-(吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-醇或其药学上可接受的盐；和小于约3％的量的由下式2表示的n-氧代吡啶化合物：

技术总结
本发明涉及滴眼剂制剂，其含有选自3‑苯基‑4‑丙基‑1‑(吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑醇化合物或其药学上可接受的盐的活性成分、抗氧化物质以及因此小于约3％的量的N‑氧代吡啶化合物。根据本发明的滴眼剂在稳定性和安全性方面是优异的，并且简单地通过滴注而不是直接注射到眼球中，在预防或治疗包括眼后段疾病在内的眼病方面显示出优异的效果。

技术研发人员：奇旻孝,金辰哲,崔美花,李东河,文圣焕,李秀珍
受保护的技术使用者：三进制药株式会社
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15