用于治疗睡眠呼吸暂停的去甲肾上腺素再摄取抑制剂的制作方法

本发明提供治疗睡眠呼吸暂停和打鼾的方法，其包括施用去甲肾上腺素再摄取抑制剂，任选地在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下，并且任选地其中治疗方法是单一疗法。

背景技术：

1、阻塞性睡眠呼吸暂停(osa)是一种由睡眠期间咽部气道塌陷引起的常见病症。osa可能会造成严重的健康后果。

技术实现思路

1、本发明的一方面提供了治疗患有与咽部气道塌陷相关的疾患的受试者的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)。

2、本发明这一方面的实施方案可以包括以下任选特征中的一个或多个特征。在一些实施方案中，该方法在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下进行。在一些实施方案中，该方法排除抗毒蕈碱疗法。在一些实施方案中，受试者不同时接受抗毒蕈碱疗法，即，不同时施用抗毒蕈碱剂。在一些实施方案中，nri是瑞波西汀或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，nri是依迪西汀或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，nri是维洛沙嗪或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该方法是以瑞波西汀或其药学上可接受的盐作为唯一活性药物成分的单一疗法。在一些实施方案中，瑞波西汀或其药学上可接受的盐以约1mg至约8mg的剂量施用。在一些实施方案中，瑞波西汀或其药学上可接受的盐以约2mg至约6mg的剂量施用。在一些实施方案中，瑞波西汀每日施用。在一些实施方案中，瑞波西汀或其药学上可接受的盐是(s,s)-瑞波西汀或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，nri是阿托莫西汀或其药学上可接受的盐。在一些实施方案中，该方法是以依迪西汀或其药学上可接受的盐作为唯一活性药物成分的单一疗法。在一些实施方案中，依迪西汀或其药学上可接受的盐以约5mg至约50mg的剂量施用。在一些实施方案中，依迪西汀或其药学上可接受的盐以约6mg至约36mg的剂量施用。在一些实施方案中，依迪西汀每日施用。在一些实施方案中，依迪西汀与奥昔布宁组合施用，例如，以约1mg至约20mg奥昔布宁的剂量施用。奥昔布宁可以是外消旋奥昔布宁或基本上对映体纯的r-奥昔布宁。在一些实施方案中，依迪西汀与曲唑酮或其药学上可接受的盐组合施用，例如，以约12.5mg至约200mg的剂量施用。在一些实施方案中，该方法是以维洛沙嗪或其药学上可接受的盐作为唯一活性药物成分的单一疗法。在一些实施方案中，维洛沙嗪或其药学上可接受的盐以约50mg至约800mg的剂量施用。在一些实施方案中，维洛沙嗪每日施用。在一些实施方案中，维洛沙嗪与奥昔布宁组合施用，例如，以约1mg至约20mg奥昔布宁的剂量施用。奥昔布宁可以是外消旋奥昔布宁或基本上对映体纯的r-奥昔布宁。在一些实施方案中，维洛沙嗪与曲唑酮或其药学上可接受的盐组合施用，例如，以约12.5mg至约200mg的剂量施用。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的疾患是睡眠呼吸暂停，例如阻塞性睡眠呼吸暂停(osa)。在一些实施方案中，与咽部气道塌陷相关的疾患是打鼾，例如单纯打鼾。在一些实施方案中，受试者处于非完全意识状态。在一些实施方案中，非完全意识状态是睡眠。在一些实施方案中，nri或其药学上可接受的盐以口服施用形式施用。在一些实施方案中，口服施用形式是糖浆、丸剂、片剂、锭剂、胶囊或贴剂。

3、本发明的另一个方面提供了用于治疗与咽部气道塌陷相关的疾患的去甲肾上腺素再摄取抑制剂。

4、本发明的另一个方面提供了去甲肾上腺素再摄取抑制剂在治疗与咽部气道塌陷相关的疾患中的用途。

5、本发明的另一个方面提供了去甲肾上腺素再摄取抑制剂用于制备用于治疗与咽部气道塌陷相关的疾患的药物中的用途。

6、除非另有限定，否则本文中所使用的所有技术和科学术语具有与本发明领域内的普通技术人员对于该发明所属的通常理解的意义相同的意义。本文描述了用于本发明的方法和材料；也可以使用本领域已知的其他合适的方法和材料。该材料、方法和实例仅是说明性的而不是旨在限制。本文提及的所有出版物、专利申请、专利、序列、数据库条目和其他参考文献均以全文引用的方式并入本文中。如有冲突，以本说明书(包括定义)为准。

7、本发明的其它特征和优势将根据以下详细描述和附图以及根据权利要求而显而易知。

技术特征：

1.一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的病症的受试者的方法，所述方法包括在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下向有需要的受试者施用有效量的去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nri)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri作为单一疗法施用。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述nri是瑞波西汀或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述瑞波西汀或其药学上可接受的盐以约1mg至约8mg的剂量施用。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述瑞波西汀或其药学上可接受的盐以约2mg至约6mg的剂量施用。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述nri是依迪西汀或其药学上可接受的盐。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述依迪西汀或其药学上可接受的盐以约6mg至约36mg的剂量施用。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述nri是维洛沙嗪或其药学上可接受的盐。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述维洛沙嗪或其药学上可接受的盐以约50mg至约800mg的剂量施用。

10.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri是依迪西汀或其药学上可接受的盐，所述方法还包括向所述受试者施用曲唑酮或其药学上可接受的盐。

11.根据权利要求1所述的方法，其中所述nri是维洛沙嗪或其药学上可接受的盐，所述方法进一步包括向所述受试者施用曲唑酮或其药学上可接受的盐。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述nri每日施用。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述nri以口服施用形式施用。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述口服施用形式是糖浆、丸剂、片剂、锭剂、胶囊或贴剂。

15.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述nri是(s,s)-瑞波西汀或其药学上可接受的盐。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病症是睡眠呼吸暂停。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病症是阻塞性睡眠呼吸暂停(osa)。

18.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病症是打鼾。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述与咽部气道塌陷相关的病症是单纯打鼾。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述受试者处于非完全意识状态。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述非完全意识状态为睡眠。

22.一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其用于在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下治疗患有与咽部气道塌陷相关的病症的受试者，并且任选地作为单一疗法。

23.一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其用于在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下治疗睡眠呼吸暂停，并且任选地作为单一疗法。

24.一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其用于在不存在抗毒蕈碱疗法的情况下治疗打鼾，并且任选地作为单一疗法。

25.一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的病症的受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的(i)依迪西汀或其药学上可接受的盐，和(ii)奥昔布宁或其药学上可接受的盐。

26.一种治疗患有与咽部气道塌陷相关的病症的受试者的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用有效量的(i)维洛沙嗪或其药学上可接受的盐，和(ii)奥昔布宁或其药学上可接受的盐。

27.根据权利要求25或26所述的方法，其中所述奥昔布宁是外消旋奥昔布宁或r-奥昔布宁。

28.一种药物组合物，其包含(i)依迪西汀或其药学上可接受的盐，(ii)奥昔布宁或其药学上可接受的盐，和(ii)药学上可接受的赋形剂或载体。

29.一种药物组合物，其包含(i)依迪西汀或其药学上可接受的盐，(ii)曲唑酮或其药学上可接受的盐，和(ii)药学上可接受的赋形剂或载体。

30.一种药物组合物，其包含(i)维洛沙嗪或其药学上可接受的盐，(ii)奥昔布宁或其药学上可接受的盐，和(ii)药学上可接受的赋形剂或载体。

31.一种药物组合物，其包含(i)维洛沙嗪或其药学上可接受的盐，(ii)曲唑酮或其药学上可接受的盐，和(ii)药学上可接受的赋形剂或载体。

32.根据权利要求28或30所述的药物组合物，其中所述奥昔布宁是外消旋奥昔布宁或r-奥昔布宁。

技术总结
本文描述了治疗睡眠呼吸暂停和打鼾的方法，其包括施用去甲肾上腺素再摄取抑制剂，任选地在不存在抗毒蕈碱剂的情况下，并且任选地作为单一疗法。还描述了包含去甲肾上腺素再摄取抑制剂如依迪西汀和维洛沙嗪的药物组合物。

技术研发人员：L·塔兰托-蒙特穆罗,R·法卡斯,D·P·怀特,L·G·米勒
受保护的技术使用者：爱普宁公司（特拉华）
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29