银络合氟化物{双(1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)氟化银}-用于龋齿管理的新型治疗剂

本发明涉及用于龋齿管理的治疗剂，更具体地，涉及银络合氟化物药剂。

背景技术：

1、“对抗蛀牙”是牙膏的常见口号。牙膏或漱口液中来自氟化钠或其他氟化物来源的氟离子已广泛销售数十年，通过再矿化和强化牙釉质来促进对龋齿的抵抗力，并通过氟离子来提供有限的抗菌作用。“美白”或以其他方式提供理想美容效果的那些产品被广泛销售因为这种感知需求。近几十年来，浓缩抗生素二胺络合的氟化银(sdf)溶液和密封剂的使用已可用于治疗龋齿和其他口腔炎症。sdf含有ag+和f-离子。银离子对广谱的细菌表现出强大的抗菌活性。可以通过由氟离子形成氟化物取代的羟基磷灰石来使龋齿病变再矿化。这些sdf溶液的缺点是倾向于形成“黑”银，从而永久染色牙齿(主要是较软的非牙釉质暴露表面和牙龈)，从而有效地阻止龋齿，但会导致牙齿和牙龈非常明显的变色。

2、最近，已经研究了水溶性金属膦烷络合物(例如ru、pt、au和ag)因为它们的抗肿瘤和抗菌活性。如一些参考文献所描述的：dos santos er,et al.,new ruthenium(ii)/phosphines/diimines complexes:promising antitumor(human breast cancer)andmycobacterium tuberculosis fighting agents.polyhedron 2013；51:292-297；zivkovic md,et al.,a new class of platinum(ii)complexes with the phosphineligand pta which show potent anticancer activity.inorg.chem.front.,2018,5,39–53；liu jj,et al.,in vitro antitumor and hepatotoxicity profiles of au(i)andag(i)bidentate pyridyl phosphine complexes and relationships to cellularuptake.journal of inorganic biochemistry 2008；102:303-310；santini c,et al.,invitro antitumour activity of water soluble cu(i),ag(i)and au(i)complexessupported by hydrophilic alkyl phosphine ligands.journal of inorganicbiochemistry.2011；105:232-240；elie bt,et al.,water-soluble(phosphane)gold(i)complexes–applications as recyclable catalysts in a three-component couplingreaction and as antimicrobial and anticancer agents.eur.j.inorg.chem.2009,3421–3430；pettinari c,et al.,synthesis,antimicrobial and antiproliferativeactivity of novel silver(i)tris(pyrazolyl)methanesulfonate and1,3,5-triaza-7-phosphadamantane complexes.inorganic chemistry 2011,50,11173–11183.r。

3、这些络合物包括非亲核阴离子，例如pf6和bf4。虽然对肿瘤、疟疾和其他微生物有效。它们使用水溶性膦烷作为防龋剂尚未得到检验。膦烷络合的金属氟化物尚未被证明可用于口服疗法。

技术实现思路

1、银络合氟化物(scf)具有通过一对水溶性膦烷配体(其可以相同或不同)络合的银阳离子和氟的阴离子，其中每个膦烷配体都包含与银阳离子键合的磷并包含两个或多个氢键受体以确保scf是水溶性的。膦烷配体可以是1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷(pta)，其中scf是[ag(1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)2]f，ag(pta)2f。

2、scf可以配制为治疗剂的活性成分，其中活性scf溶解在水或包含其他组分的水溶液中。scf可以是[ag(1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)2]f，ag(pta)2f。可以包含其他组分来缓冲、稀释、增稠或充当水溶液的屏障以控制应用的方式或增强与口腔内治疗的表面的相互作用的方式。可以包含水溶性缓冲剂、低粘度溶剂(例如乙醇和水的溶剂混合物)和/或增稠剂。由于scf在乙醇中的低溶解度，因此在溶剂混合物中水与乙醇的体积比大于1。scf的水溶液可以悬浮或乳化在油相中。

3、scf可以通过将水溶性膦烷配体与氟化银结合来制备。水溶液中的氟化银可以与水溶性膦烷配体结合，使得所得水溶液中几乎没有或没有过量的膦烷配体。scf作为治疗剂使用时不需要进行分离：它可以直接作为溶液应用。

4、在口腔中治疗牙科龋齿或其他疾病的方法涉及通过普遍地或选择性地将治疗剂应用于口内的龋部位来使用在水溶液中具有scf的治疗剂。治疗可以通过冲洗整个口或通过喷洒滴落、刷涂或注射治疗剂至口腔内的选定体积来进行。

技术特征：

1.银络合氟化物(scf)，其包含：

2.根据权利要求1所述的scf，其中每个所述膦烷配体彼此相同。

3.根据权利要求1所述的scf，其中所述水溶性膦烷配体是1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷(pta)。

4.根据权利要求1所述的scf，其中所述scf是[ag(1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)2]f，ag(pta)2f。

5.治疗剂，其包含：

6.根据权利要求5所述的治疗剂，其中所述scf是[ag(1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷)2]f，ag(pta)2f。

7.根据权利要求5所述的治疗剂，其中所述溶剂是水。

8.根据权利要求5所述的治疗剂，其中所述水溶液进一步包含缓冲剂。

9.根据权利要求5所述的治疗剂，其中所述水溶液进一步包含增稠剂。

10.根据权利要求5所述的治疗剂，其中所述水溶液进一步包含第二溶剂，其中所述第二溶剂是水混溶性的。

11.根据权利要求10所述的治疗剂，其中所述第二溶剂是乙醇。

12.根据权利要求5所述的治疗剂，其进一步包含油，其中所述水溶液悬浮或乳化在所述油中。

13.制备scf的方法，其包括将一对水溶性膦烷配体与氟化银结合，其中所述膦烷配体包含磷原子和多个氢键受体。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述膦烷配体是1,3,5-三氮杂-7-磷金刚烷(pta)。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述膦烷配体处于水溶液中。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述氟化银处于水溶液中。

17.治疗牙科龋齿的方法，其包括：

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述治疗剂进一步包含第二溶剂、增稠剂、缓冲剂和/或油。

19.根据权利要求17所述的方法，其中应用包括冲洗、喷洒滴落、刷涂、注射或其任意组合。

20.根据权利要求17所述的方法，其进一步包括交联，其中所述治疗剂进一步包含油，所述油包含至少一种具有交联官能团的组分并且任选地包含交联剂。

技术总结
用于阻止牙科龋齿的药剂是以下结构的银络合氟化物(SCF)：[Ag(1,3,5‑三氮杂‑7‑磷金刚烷)2]F，(Ag(PTA)2F)。该药剂有效地阻止了牙科龋齿并促进龋病变的再矿化。该药剂导致最大限度地减少牙齿染色和组织炎症。治疗剂可以选择性地应用于口腔中的龋齿或其他受损组织的部位。

技术研发人员：朱振雄,龙英奇
受保护的技术使用者：香港大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/31