一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物及应用

本发明涉及医药，特别涉及一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物及应用。

背景技术：

1、肿瘤尤其是恶性肿瘤是威胁人类健康的一大疾病，肿瘤治疗是当今人类面临的一大医学难题。内源性o6-甲基鸟嘌呤-dna甲基转移酶(o6-methylguaninednamethyltransferase，mgmt)能与dna鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化合物结合，将烷基转移到mgmt的第145号半胱胺酸活性位上，使dna上烷基化的鸟嘌呤被还原，从而降低替莫唑胺对肿瘤细胞的杀伤效果。

2、隐丹参酮(cryptotanshinone，cts)【别名】隐丹参酮，【化学名】(r)-1,6,6-三甲基-1,2,6,7,8,9-六氢-菲并[1,2-b]呋喃-10,11-二酮，是从丹参中提取的天然活性成分之一，属于脂溶性小分子物质。现已经证实隐丹参酮作为stat3的抑制剂，可以抑制stat3tyr705的磷酸化，阻断其二聚化及进入细胞核后的转录功能，从而抑制肿瘤细胞的增殖。作为mgmt的转录因子，stat3 tyr705的活化及入核对于肿瘤细胞的dna损伤修复至关重要；研究表明，敲降stat3的能够有效降低mgmt的表达。因此，筛选直接靶向stat3的化合物、抑制mgmt表达对于改善胶质瘤患者tmz化疗疗效具有重要的意义。

3、目前，tmz与隐丹参酮联合用药方案的抗胶质瘤作用的研究尚未见报道。本发明通过体外对联合用药的抗肿瘤作用的实验，发现将隐丹参酮与tmz联合，对肿瘤细胞的抗肿瘤作用优良，并在一定剂量范围内有协同增效作用，为此，本发明提供一种有效、新型的中西药联合治疗肿瘤方案，为临床合理用药提供理论依据。

技术实现思路

1、针对以上述背景技术的不足，本发明提供一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物及应用。

2、一方面，本发明采用的技术方案如下：一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，关键在于，包括替莫唑胺和/或隐丹参酮，所述替莫唑胺和所述隐丹参酮分别成为独立的给药单元，或所述替莫唑胺和所述隐丹参酮共同形成组合的给药单元。

3、优选的，所述替莫唑胺和所述隐丹参酮共同形成组合的给药单元中，替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(13-130)。

4、优选的，替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(20-100)。

5、优选的，替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(25-70)。

6、优选的，所述药物组合物用于制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物。

7、优选的，所述药物的剂型为医学上可接受的剂型。

8、优选的，剂型为粉剂、注射液、胶囊、片剂或口服液中的一种。

9、另一方面，本发明提供一种药物组合物在制备治疗或抑制胶质母细胞瘤药物中的应用。

10、优选的，所述胶质母细胞瘤为为耐替莫唑胺药性的胶质母细胞瘤。

11、优选的，所述药物组合物对胶质母细胞瘤细胞中stat3 tyr705有抑制作用。

12、有益效果：本发明首次揭示了隐丹参酮联合替莫唑胺对胶质瘤中靶点stat3有显著的协同抑制作用，能够抑制stat3 tyr705的磷酸化，阻断其二聚化及进入细胞核后的转录功能，降低mgmt的表达，促进tmz诱导的dna损伤和细胞凋亡，对于改善胶质瘤患者tmz化疗疗效具有重要的意义。

技术特征：

1.一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于，包括替莫唑胺和/或隐丹参酮，所述替莫唑胺和所述隐丹参酮分别成为独立的给药单元，或所述替莫唑胺和所述隐丹参酮共同形成组合的给药单元。

2.根据权利要求1所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：所述替莫唑胺和所述隐丹参酮共同形成组合的给药单元中，替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(13-130)。

3.根据权利要求1所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(20-100)。

4.根据权利要求1所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：替莫唑胺与隐丹参酮的质量比为1：(25-70)。

5.根据权利要求1所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物用于制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物。

6.根据权利要求5所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：所述药物的剂型为医学上可接受的剂型。

7.根据权利要求5所述的一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物，其特征在于：剂型为粉剂、注射液、胶囊、片剂或口服液中的一种。

8.权利要求1-7中任一项权利要求所述的药物组合物在制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述胶质母细胞瘤为耐替莫唑胺药性的胶质母细胞瘤。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述药物组合物对胶质母细胞瘤细胞中stat3 tyr705有抑制作用。

技术总结
本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种抑制胶质母细胞瘤的药物组合物及应用。本发明首次揭示了隐丹参酮联合替莫唑胺对胶质瘤中靶点STAT3有显著的协同抑制作用，能够抑制STAT3Tyr705的磷酸化，阻断其二聚化及进入细胞核后的转录功能，降低MGMT的表达，促进TMZ诱导的DNA损伤和细胞凋亡，对于改善胶质瘤患者TMZ化疗疗效具有重要的意义。

技术研发人员：段超,陶亚丽,朱颂贤,郭晶晶,陈吉祥
受保护的技术使用者：十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12