一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法及其应用

本发明属于凝胶制备领域，具体涉及一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法及其应用。

背景技术：

1、葛根素是中药葛根的主要活性成分之一，属异黄酮类化合物。现代药理学研究表明，葛根素具有抗炎、抗肿瘤、改善心肌缺血、糖尿病、动脉硬化等一系列生物活性。临床上葛根素主要用于治疗心脑血管疾病。以往研究认为葛根素具有较强的抗氧化作用，这可能与其分子结构有关。葛根素的多酚结构可以提供活性质子与自由基反应生成稳定产物，从而阻断脂类的自动氧化过程。但由于葛根素化学结构中存在多个苯环和羟基，溶解度较差，生物利用度较低，限制了其临床应用。近年来，为了提高葛根素的生物利用度和临床治疗效果，人们利用新型药物载体技术研发了多种葛根素制剂。如葛根素-固体脂质纳米颗粒、葛根素纳米悬浮液、葛根素微乳液、葛根素磷脂复合物等。但现有的葛根素制剂在保证力学稳定性的前提下，很难具有良好的生物相容性。

2、凝胶是一种类似于细胞外基质的仿生材料，由于其良好的生物相容性，在组织工程和药物输送方面有着广泛的应用。虽然已经开发了许多方法来增强凝胶的力学性能，但大多数单一凝胶无法满足生物医学应用的细胞相容性要求。微乳液由油相、水相和表面活性剂组成，具有装载量大、物理稳定性高等特点。前期研究表明，微乳液在保持药物生物活性的同时，能有效提高药物的溶解度，适用于载药体系的构建。填充微乳液的复合凝胶可以形成三维网络，可以控制药物的释放，防止脂肪分解过程中微乳液破裂，因此微乳液复合凝胶具有广阔的生物应用前景。

技术实现思路

1、针对现有技术中存在的空白，本发明提供了一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法。

2、本发明还提供了利用上述制备方法制备得到的葛根素微乳液复合凝胶的应用。

3、本发明为了实现上述目的所采用的技术方案为：

4、本发明提供了一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法，包括以下步骤：

5、（1）在无水乙醇中加入六聚甘油酯和十聚甘油酯，持续搅拌，得到清液；在清液中加入油酸，直至完全溶解，再加入去离子水，不断搅拌，得到透明的微乳液me；同时，加入葛根素，搅拌至完全分散在微乳液中，得到载葛根素微乳液pea@me；

6、（2）聚阴离子多糖溶于室温去离子水中，连续搅拌，然后在溶液中加入聚阳离子多糖，再次搅拌，得凝胶基质；

7、（3）将制备的载葛根素微乳液加入凝胶基质中进行一次搅拌，然后将复合凝胶中加入缓凝剂，再次搅拌均匀，室温凝固即得葛根素负载微乳液复合凝胶pea@me-cg。

8、进一步的，步骤（1）中，所述微乳液是由以下质量百分比的原料组成：无水乙醇25%、六聚甘油酯 7.5%、十聚甘油酯 5.0%、油酸 1.7%、去离子水60.8%；所述葛根素在微乳液中的浓度为4 mg/l。

9、进一步的，所述六聚甘油酯为六聚甘油单月桂酸酯、六聚甘油单油酸酯、六聚甘油单硬脂酸酯或六聚甘油单辛癸酸酯；所述十聚甘油酯为十聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯或十聚甘油单辛癸酸酯。

10、进一步的，步骤（1）中，所述搅拌的温度为45℃。

11、进一步的，步骤（2）中，所述聚阴离子多糖在去离子水中的质量体积浓度为2%；所述聚阳离子多糖在水中的质量体积浓度为1%。

12、上述聚阴离子多糖为海藻酸钠、羧甲基纤维素、果胶、多孔淀粉或纤维素；所述聚阳离子多糖为壳聚糖。

13、进一步的，步骤（2）中，所述连续搅拌的时间为24h；所述再次搅拌的时间为1h。

14、进一步的，步骤（3）中，所述载葛根素微乳液和凝胶基质的质量比1:9-7:3；所述缓凝剂的加入量为凝胶基质加入量的2.5%；所述缓凝剂是由caco3和葡萄糖酸内酯按照质量比为1:4组成。

15、进一步的，步骤（3）中，所述一次搅拌的时间为1h；再次搅拌的时间为1min；所述室温凝固的时间为24h。

16、本发明还提供了一种利用上述制备方法制备得到的葛根素负载微乳液复合凝胶pea@me-cg在制备修复尿酸性肾损伤药物中的应用。

17、本发明制备的凝胶体系，能够提高葛根素的生物利用度，构建了甘油酯微乳液填充复合凝胶体系，并且制备了葛根素负载微乳液复合凝胶，并对其改善高浓度尿酸引起的氧化应激的生物活性进行了研究。

18、本发明的有益效果为：

19、（1）本发明制备的微乳液复合凝胶，制备方法简单，成本低，葛根素的负载率高，且复合凝胶性能稳定，能够提高葛根素的生物利用度，生物相容性好，具有广泛的应用前景。

20、（2）本发明制备的微乳液复合凝胶能够修复尿酸性肾损伤，具有良好的抗氧化作用。

技术特征：

1.一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述微乳液是由以下质量百分比的原料组成：无水乙醇 25%、六聚甘油酯 7.5%、十聚甘油酯 5.0%、油酸 1.7%、去离子水60.8%；所述葛根素在微乳液中的浓度为4 mg/l。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述六聚甘油酯为六聚甘油单月桂酸酯、六聚甘油单油酸酯、六聚甘油单硬脂酸酯或六聚甘油单辛癸酸酯；所述十聚甘油酯为十聚甘油单月桂酸酯、十聚甘油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯或十聚甘油单辛癸酸酯。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述搅拌的温度为45℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述聚阴离子多糖在去离子水中的质量体积浓度为2%；所述聚阳离子多糖在水中的质量体积浓度为1%。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述聚阴离子多糖为海藻酸钠、羧甲基纤维素、果胶、多孔淀粉或纤维素；所述聚阳离子多糖为壳聚糖。

7.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述连续搅拌的时间为24h；所述再次搅拌的时间为1h。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述载葛根素微乳液和凝胶基质的质量比1:9-7:3；所述缓凝剂的加入量为凝胶基质加入量的2.5%；所述缓凝剂是由caco3和葡萄糖酸内酯按照质量比为1:4组成。

9.根据权利要求1或8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述一次搅拌的时间为1h；再次搅拌的时间为1min；所述室温凝固的时间为24h。

10.一种如权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的葛根素负载微乳液复合凝胶pea@me-cg在制备修复尿酸性肾损伤药物中的应用。

技术总结
本发明属于凝胶制备领域，具体涉及一种葛根素微乳液复合凝胶的制备方法及其应用。该制备方法通过以下步骤实现：首先制备载葛根素微乳液PEA@ME及凝胶基质；其次将制备的载葛根素微乳液加入凝胶基质中搅拌，加入缓凝剂，搅拌均匀，室温凝固即得葛根素负载微乳液复合凝胶PEA@ME‑CG。本发明制备的微乳液复合凝胶，制备方法简单，成本低，葛根素的负载率高，且复合凝胶性能稳定，能够提高葛根素的生物利用度，生物相容性好，具有广泛的应用前景。

技术研发人员：刘超,孙金月,王目旋,郭溆,陈莹莹,张梦启
受保护的技术使用者：山东省农业科学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/11