本发明属于医药,具体涉及一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用。
背景技术:
1、抑郁症是一种人对应激缺乏应变导致的不适反应,在压力越来越大的现代社会,约6%的成年人受到该疾病的影响,其中女性的发病率是男性的两倍。抑郁症可使人衰弱和丧失工作能力,其特征为情绪低落、兴趣减退、认知功能受损、失眠和食欲减弱。对个人和家庭带来说,抑郁症往往伴随收入降低,失业、慢性病和其他精神健康障碍;严重甚至会导致患者自杀,全世界每年有80万人因抑郁症而自杀。同时因为抑郁症缺乏根治的方法,约16%的患者需要终身治疗。因此抑郁症给社会造成了巨大的经济负担,在全球范围内抑郁症是主要疾病负担之一。在我国抑郁症也是第二大负担疾病,而且随着时间增加,使用抗抑郁药物人数逐年增加。
2、目前商品化的抗抑郁药物主要是单胺类的药物,包括第一代抗抑郁药单胺氧化酶抑制剂(maoi)和三环类抗抑郁药(tca),第二代抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂(ssris)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(nris)。这些抗抑郁药最终通过增加血清素和去甲肾上腺素含量达到抗抑郁作用。但是这些抗抑郁药物副作用较大,而且见效时间长,往往要使用数周才有效果。同时,这些药物对很多的抑郁症患者无效或者效果很差,据统计,在一线治疗后,只有28%的患者在病情有所改善。绝大多数的患者治疗效果不明显。因此研究抑郁症致病机制以及开发新的抗抑郁药物成为当务之急。
3、氯胺酮具有nmdar拮抗剂的功能,作为一种新的抗抑郁药物,它所产生的快速抗抑郁作用的发现可以说是过去半个世纪以来精神病学领域最重要的进步,单次服用氯胺酮可以快速(半小时内)在人类和动物抑郁模型中产生持续的抗抑郁作用,为开发新的抗抑郁药物和研究抑郁症功能提供了很好的工具。2019年,fda批准了氯胺酮的s型对映体艾氯胺酮(esketamine,商品名:spravato)用于难治性抑郁症的治疗。氯胺酮快速且强效的抗抑郁作用给患者带来了新的希望,特别是对于那些有自杀企图的抑郁病人,它为其他物理或心理治疗的起效争取到了宝贵的缓冲时间。
4、远志科(polygalaceae)远志属(polygala l.)植物瓜子金(polygala japonicahoutt.),常作为民间用药,具有益智安神血散瘀,祛痰镇咳,解毒止痛等功效。临床上用于咳嗽多痰,惊悸,健忘,痈疽疮肿,喉痹等。具有比较广泛的药理作用。过去的十几年间,对其结构研究很多,其成分主要为皂普类、寡糖多酯类以及山酮类。而皂苷为其主要的生物活性物质。瓜子金皂苷己(polygalasaponin f,pgsf),是一种从瓜子金中分离出来的三萜类皂苷单体,对神经系统有广泛的影响。以前的研究已经证明pgsf通过抑制炎症细胞因子tnf-α和一氧化氮的释放在pc12细胞中产生抗炎作用,同时,在鱼藤酮和连二亚硫酸钠存在的情况下,pgsf也对pc12细胞的存活起到保护作用。在缺血模型中,pgsf通过抗凋亡机制减少大脑因中风引发的的脑梗面积。但是之前没有报道pgsf对抑郁症的作用。
技术实现思路
1、针对上述问题,本发明提供了一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用,解决现有技术中缺乏一种能够通过起效快,疗效持久且副作用小的药物的问题。并对瓜子金皂苷己的抗抑郁作用及其nmda受体通路介导的抗抑郁作用机制进行了研究。
2、为了解决本发明的上述技术问题,本发明提供采用以下技术方案:
3、本发明的第一目的是提供一种瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用,所述抗抑郁药物包括瓜子金皂苷己或其药学上可接受的盐。
4、进一步地,所述抑郁是由于动物的大脑海马中n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体表达被抑制后出现抑郁样行为。
5、进一步地,所述抑郁样行为为不动时间延长、社交能力下降或学习记忆能力下降中的一种或几种。
6、进一步地,所述抑郁样行为为长期社交挫败应激后出现的。
7、进一步地,所述动物为哺乳动物。
8、进一步地,所述哺乳动物为人或小鼠。
9、进一步地,所述瓜子金皂苷己在小鼠抑郁模型中的使用剂量为2.5-5mg/kg,用药时间为1天。
10、进一步地,所述小鼠抑郁模型是由长期社交挫败应激诱导得到。
11、本发明的第二目的是提供一种抗抑郁药物组合物,瓜子金皂苷己作为所述药物组合物的单一活性成分或是其他激活nmdar信号通路的化合物作为共同的活性成分。
12、进一步地,所述抗抑郁药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射剂中的一种。
13、本发明所述治疗动物抑郁药物为抑制nmda受体的调节剂。单体瓜子金皂苷己可以通过抑制nmda受体信号通路对长期社交挫败应激诱导的抑郁起到治疗作用,单体瓜子金皂苷己给药显著降低了nmda受体的表达。
14、本发明的有益效果:
15、1、本发明首次发现单体瓜子金皂苷己对长期社交挫败应激诱导的抑郁的治疗作用,从单体瓜子金皂苷己的给药剂量、给药时间两个方面阐述了其对社交挫败应激抑郁样行为的作用,证明了单体瓜子金皂苷己能够对由社交挫败应激诱导得到小鼠抑郁模型具有的作用是缩短悬尾试验中的不动时间、恢复小鼠的社交和学习记忆能力。
16、2、本发明所述单体瓜子金皂苷己是从传统中药瓜子金中提取的天然中药单体,对人体具有较低的毒副作用,具有较高的生物安全性,适合长期用药,且疗效显著,且对于明确化学结构的中药单体的研究能够更好的了解中药的作用机制,为中药的广泛应用或与其他中药配伍比例的优化奠定了基础,具有重大意义。
17、3、本发明所述单体瓜子金皂苷己对抑郁症继发的社交能力下降和学习记忆能力下降等具有明显的缓解作用。
1.瓜子金皂苷己在制备抗抑郁药物中的应用,其特征在于,所述抗抑郁药物包括瓜子金皂苷己或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述抑郁是由于动物的大脑海马中n-甲基-d-天冬氨酸(nmda)受体表达被抑制后出现抑郁样行为。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述抑郁样行为为不动时间延长、社交能力下降或学习记忆能力下降中的一种或几种。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述抑郁样行为为长期社交挫败应激后出现的。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述动物为哺乳动物。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述哺乳动物为人或小鼠。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述瓜子金皂苷己在小鼠抑郁模型中的使用剂量为2.5-5mg/kg,用药时间为1天。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述小鼠抑郁模型是由长期社交挫败应激诱导得到。
9.一种抗抑郁药物组合物,其特征在于,瓜子金皂苷己作为所述药物组合物的单一活性成分或是其他激活nmdar信号通路的化合物作为共同的活性成分。
10.根据权利要求9所述抗抑郁药物组合物,其特征在于:所述抗抑郁药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液或注射剂中的一种。