1,2,4三唑并4,3-B哒嗪衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用

本发明属于医药，具体涉及1,2,4三唑并4,3-b哒嗪衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、肝脏纤维化是一种肝脏疾病，病因有很多，在临床上多见有病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝、自身免疫性疾病等。疲乏无力是肝纤维化早期常见症状之一。患者还伴有食欲减退、恶心、呕吐、慢性消化不良、腹胀气、便秘或腹泻、肝区隐痛等，许多慢性肝炎患者出现反酸，嗳气，呃逆，上腹部隐痛及上腹饱胀等慢性胃炎症状。此外，慢性肝炎由于肝功能减退影响凝血酶原及其他凝血因子的合成，肝纤维化临床表现常出现蜘蛛痣、鼻衄，牙龈出血，皮肤和黏膜有紫斑或出血点，女性常有月经过多。

技术实现思路

1、本发明的目的在于小分子化合物c1632的一种新的应用，即c1632在治疗肝纤维化中的应用。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、本发明提供了小分子化合物c1632的一种全新的应用，即将c1632作为治疗肝纤维化的药物。

4、本发明的第一方面，提供[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物在制备预防和/或治疗肝纤维化的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物为式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐；

5、

6、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

7、优选地，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

8、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

9、优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

10、本发明的第二方面，提供一种药物，所述药物包含[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物，所述[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物为式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物用于预防和/或治疗肝纤维化；

11、

12、优选地，所述药物还包括至少一种其他可用于预防和/或治疗肝纤维化的成分。

13、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料；优选地，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

14、优选地，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

15、优选地，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

16、本发明的有益效果是：

17、本发明发现式(i)所示[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物(c1632)、其药学上可接受的盐能显著抑制肝纤维化进展，具有较好的药物安全性和较强的抗肝纤维化效果，可以作为治疗肝纤维化的候选药物。而且c1632为已知的小分子药物，能溶于水、乙醇或者dmso，热稳定性良好，细胞毒性低，药物安全性好，具有良好的药代动力学特性，通过口服、腹腔注射、肌肉注射和静脉注射等多种方式灵活给药，可以作为治疗肝纤维化的候选药物。

技术特征：

1.[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物在制备预防和/或治疗肝纤维化的药物中的应用，所述[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物为式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐；

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

5.根据权利要求1～3任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

6.一种药物，所述药物包含[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物，所述[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪衍生物为式(i)所示化合物或其药学上可接受的盐；所述药物用于预防和/或治疗肝纤维化；

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括至少一种其他可用于预防和/或治疗肝纤维化的成分。

8.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料；优选地，所述药学上可接受的辅料包括：稀释剂、黏合剂、润湿剂、润滑剂、崩解剂、溶剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、防腐剂、ph调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、包衣材料、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的至少一种。

9.根据权利要求6～8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括混悬剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、乳剂、溶液剂、滴丸剂、注射剂、口服剂、栓剂、灌肠剂、气雾剂、贴剂或滴剂中的至少一种。

10.根据权利要求6～8任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的给药途径包括静脉注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服给药、舌下给药、鼻腔给药、雾化给药或经皮给药中的至少一种。

技术总结
本发明公开了1,2,4三唑并4,3‑B哒嗪衍生物在制备抗肝纤维化药物中的应用。本发明发现[1,2,4]三唑并[4,3‑B]哒嗪衍生物(C1632)能显著抑制肝纤维化进展，具有较好的药物安全性和较强的抗肝纤维化效果，可以作为治疗肝纤维化的候选药物。而且C1632为已知的小分子药物，能溶于水、乙醇或者DMSO，热稳定性良好，细胞毒性低，药物安全性好，具有良好的药代动力学特性，通过口服、腹腔注射、肌肉注射和静脉注射等多种方式灵活给药，可以作为治疗肝纤维化的候选药物。

技术研发人员：谢晨,陈艳莲,黄辉
受保护的技术使用者：中山大学附属第八医院（深圳福田）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13