一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法与流程

本申请属于药物制剂，具体涉及一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法。

背景技术：

1、甲磺酸帕珠沙星是第四代喹诺酮类抗菌药，广泛用于呼吸道感染，泌尿生殖系统感染、外科感染等。甲磺酸帕珠沙星临床研究显示其疗效优于目前国内市场上的左旋氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星等品种，甲磺酸帕珠沙星在抗菌谱、抗菌活性、耐药性、安全性方面均较目前国内临床上常使用的喹诺酮类抗菌药物有所改善。临床应用前景非常广阔。

2、甲磺酸帕珠沙星的作用机理与环丙沙星、氧氟沙星、妥舒沙星等类似，是以细菌的dna为作用靶点，通过抑制dna拓扑异构酶ⅱ和ⅳ的活性，使细菌的dna无法形成超螺旋结构，导致细菌细胞无法分裂和增殖而死亡，帕珠沙星对从金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌分离的dna螺旋酶的抑制活性的ic50分别为32，0.88和14μg/ml。帕珠沙星药效学实验表明：对革兰氏阳性菌，包括所有的链球菌、葡萄球菌、肠球菌等，帕珠沙星对90％试验菌株的最小抑菌浓度为：0.2-100μg/ml；对革兰氏阴性菌，包括肠杆菌属和嗜血杆菌属，mic90值为0.025-3.13μg/ml；对假单胞菌属、黄杆菌属、不动杆菌属、产检杆菌等mic90值为0.05-50μg/ml；对厌氧菌，mic90值为6.25-25μg/ml。小鼠经口给药，对革兰氏阳性菌及阴性菌引起的系统性、肺部、尿道等各种感染均有很好的疗效。

3、临床研究结果表明，帕珠沙星对呼吸道、泌尿系统细菌性感染以及皮肤、软组织、关节、眼科、外科、前列腺炎、某些性传染性疾病如淋球菌、衣原体感染、盆腔炎等均有效。另外，帕珠沙星无致畸、致突变作用，一般药理学试验表明：本品再给药剂量范围内长期应用对中枢神经系统、消化系统、血液系统和泌尿系统等均无显著不良影响。

4、中国专利申请200310105857.1中公开了一种经眼给药的甲磺酸帕珠沙星液体制剂用于治疗眼科疾病的应用及制备方法。该制剂包括有重量份数或体积比的甲磺酸帕珠沙星、醋酸、甲磺酸、加酸、氢氧化钠、羟苯乙酯、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、枸橼酸、醋酸钠、氯化钠、玻璃酸钠。制备方法：将甲磺酸帕珠沙星加入稀醋酸搅拌溶液中搅拌均匀，用0.1mol/l氢氧化钠或稀醋酸调节ph值，加注射用水，搅拌均匀，粗滤，精滤，灭菌，无菌分装，全检，包装。局部用药治疗敏感细菌引起的外眼感染，如结膜炎、角膜炎、角膜溃疡等，有效率达82.5％，但是使用该方法制备的液体制剂药物的稳定性也不能更好的满足要求。

5、因此，需要开发一种稳定性高的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法。

技术实现思路

1、基于现有技术中存在的问题，本申请旨在提供一种澄清度高，稳定性高的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法。

2、为了实现上述目的，本申请采用以下技术方案：

3、一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法，包括以下步骤：

4、(1)取1/2用量的注射用水，冷却至40℃以下加入混合装置中；

5、(2)取玻璃酸钠使用40℃以下的注射用水溶解后加入步骤(1)的混合装置中；

6、(3)取配方用量的甲磺酸帕珠沙星，加入配方用量的稀醋酸中搅拌溶解后加入步骤(1)的混合装置中；

7、(4)取配方用量的羟苯乙酯、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠用注射用水煮沸溶解后，冷却至40℃以下加入步骤(1)的混合装置中；

8、(5)加入剩余的注射用水加入步骤(1)的混合装置中，用0.1mol/l氢氧化钠或醋酸调节ph值为3.6-4.4，搅拌均匀，经0.22μm滤芯过滤，中间体检测合格后，包装即可。

9、其中，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星1-5份，氯化钠2-8份，稀醋酸8-15份，羟苯乙酯0.1-0.5份，磷酸二氢钠2-10份，磷酸氢二钠0.4-1.0份，玻璃酸钠0.2-0.8份和注射用水余量。

10、优选地，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星2-4份，氯化钠4-5份，稀醋酸10-12份，羟苯乙酯0.2-0.4份，磷酸二氢钠4-6份，磷酸氢二钠0.5-0.8份，玻璃酸钠0.3-0.6份和注射用水余量。

11、在另一些优选实施方案中，所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比为5-20:0.5-3:1；优选为11.4:1.5:1

12、作为一个优选的实施方案，所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星3.9份，氯化钠4.5份，稀醋酸10份，羟苯乙酯0.3份，磷酸二氢钠5.7份，磷酸氢二钠0.75份，玻璃酸钠0.5份和注射用水余量。

13、本申请还提供上述方法制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂。

14、本申请在实施过程中通过调整液体制剂的制备方法，尤其是控制各组分的加入顺序，明显提高了药物组分的溶解效果，使制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的澄清度明显提高。

15、另外，本申请通过合理控制各组分的添加量，合理控制各组分之间的配比，即磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比为5-20:0.5-3:1，能够使制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性明显提高。

16、与现有技术相比，本申请的有益效果在于：

17、(1)本申请制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂具有更好的澄清度。

18、(2)本申请制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂具有更好的稳定性。

技术特征：

1.一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述的ph值为3.6-4.4。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述的ph至为4.0。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星1-5份，氯化钠2-8份，稀醋酸8-15份，羟苯乙酯0.1-0.5份，磷酸二氢钠2-10份，磷酸氢二钠0.4-1.0份，玻璃酸钠0.2-0.8份和注射用水余量。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星2-4份，氯化钠4-5份，稀醋酸10-12份，羟苯乙酯0.2-0.4份，磷酸二氢钠4-6份，磷酸氢二钠0.5-0.8份，玻璃酸钠0.3-0.6份和注射用水余量。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比为5-20:0.5-3:1。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比为10-12:1-2:1。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比为11.4:1.5:1。

9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的甲磺酸帕珠沙星液体制剂，按重量份数计包括以下组分：甲磺酸帕珠沙星3.9份，氯化钠4.5份，稀醋酸10份，羟苯乙酯0.3份，磷酸二氢钠5.7份，磷酸氢二钠0.75份，玻璃酸钠0.5份和注射用水余量。

10.权利要求1-9任一项所述的制备方法制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂。

技术总结
本申请提供了一种甲磺酸帕珠沙星液体制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。本申请在实施过程中通过调整液体制剂的制备方法，尤其是控制各组分的加入顺序，明显提高了药物组分的溶解效果，使制备得到的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的澄清度明显提高；另外，本申请通过合理控制各组分的添加量，合理控制各组分之间的配比，即控制磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和玻璃酸钠的质量比，能够使制备的甲磺酸帕珠沙星液体制剂的稳定性明显提高。

技术研发人员：俞晓良,胡杰,林莉,汪传兰,胡正国,徐洪胜,沈琼璐,林送英,金晓燕
受保护的技术使用者：浙江莎普爱思药业股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13