维生素A或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用

本发明涉及维生素a或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用，属于医疗。

背景技术：

1、青光眼(glaucoma)是一组以视乳头萎缩及凹陷、视野缺损及视力下降为共同特征的疾病，是全球首位不可逆致盲眼病。

2、开角型青光眼已成为目前国际和国内最常见的青光眼亚型。预计到2040年全球开角型青光眼患病人数将达到7976万人。青光眼视野损害一旦发生无法恢复，对患病群体生活质量影响巨大，造成严重生活负担。在当前国际和国内的临床应用中，高眼内压是抗青光眼治疗中唯一可改变的危险因素，当前临床中所有的治疗策略都以降低眼内压从而控制视野损害进展为治疗靶点(tham yc,li x,wong ty,et al.global prevalence of glaucomaand projections of glaucoma burden through 2040:a systematic review and meta-analysis.ophthalmology.2014；121(11):2081-209)。然而眼内压降低并不能阻止所有开角型青光眼患者视野进行性损害。研究显示37％开角型青光眼患者眼压降低后，视野损害仍持续不可逆进展(cockburn dm.does reduction of intraocular pressure(iop)prevent visual field loss in glaucoma？am j optom physiol opt.1983；60(8):705-711.)。

3、更为重要的是开角型青光眼中存在一类患者初始眼压即处于正常区间，仍出现青光眼的视野和眼底损害，称为正常眼压型青光眼。尽管研究认为眼压仍然是正常眼压青光眼的危险因素，继续降低眼内压30％可以延缓部分正常眼压青光眼进展。但是，大量患者眼内压降低后，疾病进展仍得不到有效控制，缺乏眼压之外的有效控制方案。在我国，眼压正常的开角型青光眼更是达70％，临床诊疗中存在大量眼压控制在正常范围，仍持续出现视野进展的开角型青光眼患者(zhao j,solano mm,oldenburg ce,liu t,wang y,wang n etal.prevalence of normal-tension glaucoma in the chinese population:asystematic review and meta-analysis.am j ophthalmol 2019；199:101-110)。对于此类患者目前治疗方法有限。既往提出的一些通过微循环改善、视神经保护相关的治疗方案在有效性方面均结论不一，目前无法广泛应用于眼压控制后，视野损害持续进展的开角型青光眼的临床治疗。

4、目前，维生素a补充剂主要用于治疗维生素a缺乏症，维生素a是维持一切上皮组织健全所必须的物质，其中以眼、呼吸道、消化组，尿道及生殖系统等上皮影响最显著。维生素a是构成视觉细胞内感光物质的成分，维生素a缺乏时，对弱光敏感度降低，暗适应障碍，重症者产生夜盲。维生素a补充剂可以用于治疗由于维生素a缺乏造成的视觉损害，而对于其他原因造成的视觉损害并无治疗作用。

5、2003年一项来自美国的营养学研究指出，维生素a饮食摄入量与开角型青光眼发病率间并无显著的相关性，美国的研究是以高眼压型开角型青光眼为主要研究对象，眼压正常的青光眼患者仅占24.4％(见kang jh,pasquale lr,willett w,rosner b,egan km,faberowski n et al.antioxidant intake and primary open-angle glaucoma:aprospective study.am j epidemiol 2003；158(4):337-346.)。

6、pang r、feng s和cao k等人(association of serum retinol concentrationwith normal-tension glaucoma.eye(lond).2021aug 12.doi:10.1038/s41433-021-01740-6.epub ahead of print.pmid:34385698.)对开角型青光眼患者血清视黄醇浓度进行了研究探讨，通过对101名正常眼压青光眼受试者、106名高眼压开角型青光眼患者、138名正常受试者的三组的血清视黄醇浓度进行对比，发现正常眼压青光眼患者血清维生素a含量显著低于另外两组，且较另外两组维生素a含量低出20％，高眼压开角型青光眼与正常受试者间血清维生素a含量并无明显差异。

7、目前针对非眼压靶点的青光眼口服药物治疗主要存在三个方向：一是改善眼部血流灌注及微循环，代表药物如：银杏叶提取物；二是视神经保护类药物，代表药物如甲钴胺；三是体内营养物质补充治疗，如维生素b3、维生素e。以上药物对于青光眼视野损害的控制和改善的效果结论不一，在临床应用方面尚无法达到令人满意的治疗效果。

8、鉴于此，特提出本发明。

技术实现思路

1、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种维生素a或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用。优选的，青光眼疾病为开角型青光眼。进一步优选的，开角型青光眼包括正常眼压型青光眼和高眼压性开角型青光眼。

2、优选的，药物为口服药物。

3、优选的，维生素a衍生物选自视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、阿维a酸、1,3-顺式视黄酸、9-顺式视黄酸和依曲替酯中的一种或多种。

4、优选的，维生素a或其衍生物为维生素a补充剂。

5、优选的，维生素a补充剂为维生素a软胶囊，活性成分为维生素a乙酸酯。

6、优选的，维生素a软胶囊口服剂量为5000～15000iu/天。

7、本发明实施例提供的技术方案与现有技术相比具有如下优点：

8、本发明中维生素a或其衍生物通过控制神经节细胞进行性凋亡和视野进行性损害，从而实现治疗开角型青光眼。经实验证实，经过口服维生素a或其衍生物，开角型青光眼患者的视野平均缺损(md值)获得显著改善，疗效显著，即具有短期内改善视野损害，长期抑制视野进行性丢失的作用。

9、本发明通过动物实验首次证实了维生素a缺乏与视网膜神经节细胞丢失之间的联系，拓展了关于维生素a缺乏与视觉影响的机制研究。

10、本发明证实了，维生素a及其衍生物可以通过减缓或终止神经节细胞进行性凋亡，对视网膜神经节细胞具有保护作用，对于正常眼压青光眼和高眼压型青光眼均具有治疗作用。

技术特征：

1.维生素a或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述青光眼疾病为开角型青光眼。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述开角型青光眼包括正常眼压型青光眼和高眼压性开角型青光眼。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为口服药物。

5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述维生素a衍生物选自视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯、视黄醇棕榈酸酯、阿维a酸、1,3-顺式视黄酸、9-顺式视黄酸和依曲替酯中的一种或多种。

6.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述维生素a或其衍生物为维生素a补充剂。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述维生素a补充剂为维生素a软胶囊，活性成分为维生素a乙酸酯。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述维生素a软胶囊口服剂量为5000～15000iu/天。

9.维生素a或其衍生物在制备用于保护视网膜神经节细胞的药物中的应用。

技术总结
本发明提供了维生素A或其衍生物在制备治疗青光眼疾病药物中的应用。青光眼疾病为开角型青光眼，通过长期服用维生素A补充剂进行治疗。维生素A或其衍生物的口服剂量为5000～15000IU/天。维生素A或其衍生物通过减缓或终止神经节细胞进行性凋亡和视野进行性损害，从而实现开角型青光眼的治疗。

技术研发人员：王宁利,庞睿奇,任天敏,林丹婷
受保护的技术使用者：首都医科大学附属北京同仁医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12