一种靶向SLC11A2的抑制剂及其应用

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种靶向slc11a2的抑制剂及其应用。

背景技术：

1、肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，也是导致癌症相关死亡的第四大诱因。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，hcc)是原发性肝癌的主要类型，手术切除是hcc的主要治疗方法，然而由于肿瘤的迅速生长和晚期症状表现，大多数肝癌患者在晚期才被诊断，不符合手术治疗的条件。晚期hcc患者的中位生存期约为9个月，5年总生存率仅为10％，预后较差。索拉非尼、伦伐替尼和瑞格非尼是目前晚期hcc的标准治疗方法，但晚期hcc患者的治疗选择仍然非常有限，且现有药物对hcc患者临床疗效不高。研究hcc相关靶向药物对改善肝癌的治疗有重要意义。

2、slc11a2又称为二价金属转运蛋白1(dmt1)，属于可溶性载体家族成员，是哺乳动物体内质子偶联的跨膜金属离子转运体，介导全身铁稳态中亚铁和重金属的运输。铁在肿瘤发生、进展过程中起不可或缺的作用，参与调控铁稳态的机制发生相应变化，以适应其代谢水平，维持肿瘤细胞活性。在临床上，slc11a2多与肝癌分化组织呈负相关，目前的技术中并未出现靶向作用于slc11a2从而抑制肝癌细胞的药物。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的问题，本发明目的在于提供一种靶向slc11a2的抑制剂及其应用，本发明首次发现excavatolide b对肝癌细胞hepg2有抑制作用，并证明slc11a2是抑制肝癌细胞hepg2的靶点，在制备抑制肝癌细胞的药物领域具有极大应用前景。

2、基于上述目的，本发明采用的技术方案如下：

3、第一方面，本发明提供excavatolide b在靶向抑制slc11a2中的应用，所述excavatolide b的化学结构如下所示：

4、

5、第二方面，本发明提供一种靶向抑制slc11a2的抑制剂，所述抑制剂包括excavatolide b。

6、第三方面，本发明提供excavatolide b在靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖药物中的应用。

7、第四方面，本发明提供excavatolide b在制备治疗肝癌药物中的应用。

8、第五方面，本发明提供一种靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖的药物，所述药物包括作为活性成分的excavatolide b。

9、第六方面，本发明提供一种靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖的药物制剂，所述药物制剂是以excavatolide b为活性成分加上制药学上可接受的添加剂或/和赋形剂或/和载体制成的药物制剂。

10、第七方面，本发明提供一种治疗肝癌的药物，所述药物包括作为活性成分的excavatolide b。

11、第八方面，本发明提供一种治疗肝癌的药物制剂，所述药物制剂是以excavatolide b为活性成分加上制药学上可接受的添加剂或/和赋形剂或/和载体制成的药物制剂。

12、优选地，上述药物或药物制剂为片剂、颗粒剂或液体制剂。

13、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

14、本发明基于ctd数据库筛选针对slc11a2的药物靶标，并采用cck8、transwell细胞实验首次发现excavatolide b对肝癌细胞hepg2有抑制作用，并证明slc11a2是抑制hepg2的靶点，excavatolide b在制备治疗肝癌药物领域具有极大的应用前景。

技术特征：

1.excavatolide b在靶向抑制slc11a2中的应用，其特征在于，所述excavatolide b的化学结构如下所示：

2.一种靶向抑制slc11a2的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂包括权利要求1所述excavatolide b。

3.权利要求1所述excavatolide b在靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖药物中的应用。

4.权利要求1所述excavatolide b在制备治疗肝癌药物中的应用。

5.一种靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖的药物，其特征在于，所述药物包括作为活性成分的权利要求1所述excavatolide b。

6.一种靶向抑制肝癌细胞hepg2增殖的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是以权利要求1所述excavatolide b为活性成分加上制药学上可接受的添加剂或/和赋形剂或/和载体制成的药物制剂。

7.一种治疗肝癌的药物，其特征在于，所述药物包括作为活性成分的权利要求1所述excavatolide b。

8.一种治疗肝癌的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂是以权利要求1所述excavatolide b为活性成分加上制药学上可接受的添加剂或/和赋形剂或/和载体制成的药物制剂。

9.如权利要求5～8任一项所述药物或药物制剂，其特征在于，所述药物或药物制剂为片剂、颗粒剂或液体制剂。

技术总结
本发明属于生物医药领域，具体涉及一种靶向SLC11A2的抑制剂及其应用，本发明利用CTD数据库全面查找针对SLC11A2的药物靶标，采用CCK8，Transwell细胞实验，首次发现Excavatolide B对肝癌细胞HEPG2有抑制作用，并证明SLC11A2是抑制肝癌细胞HEPG2的靶点，Excavatolide B在制备抑制肝癌细胞的药物领域具有极大应用前景。

技术研发人员：任之尧,朱国栋,张蓓
受保护的技术使用者：广州市第一人民医院（广州消化疾病中心、广州医科大学附属市一人民医院、华南理工大学附属第二医院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12