用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法

本发明属于药物制剂，具体涉及一种用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法。

背景技术：

1、病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等慢性肝病可引发肝纤维化，如未接受正确的抗纤维化治疗，每年约3-6％患者可发展为肝硬化。这些患者病情多反复，预后极差。羟基喜树碱是从中国特有的珙桐科植物喜树中分离出的一种喜树碱类药物，临床被批准以碱性水溶液剂型静脉注射治疗胃癌、大肠癌、肝癌等。

2、本申请的发明人，在本发明前期研究中发现了羟基喜树碱(hydroxycamptothecin，hcpt)抗肝纤维化效应。但是，该药物临床使用的副作用主要为白细胞下降、胃肠道反应(恶心、呕吐)以及泌尿系统毒性。同时由于该剂型呈碱性，与其他药物混合容易引起ph值改变，与其他药物同时使用需考虑对其他药物的影响。羟基喜树碱的肝靶向性差、毒副作用强，限制其治疗肝纤维化的应用。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的目的在于提出一种用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法。

2、为实现上述目的，根据本发明的第一个方面，本发明提供的用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，包括：

3、羟基喜树碱，作为抗肝纤维化药效成分；

4、二硬脂酰磷脂酰胆碱，作为载体材料；

5、聚乙二醇磷脂，作为膜修饰剂，并与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱形成脂质膜，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成羟基喜树碱脂质体。

6、根据本发明的一个实施例，所述羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂的体积比为1:800～1200：200～400。

7、根据本发明的一个实施例，所述羟基喜树碱的溶度为1～5mg/ml，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的溶度为15～25mg/ml，所述聚乙二醇磷脂为20～30mg/ml。

8、根据本发明的一个实施例，还包括pbs缓冲液，所述pbs缓冲液与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120。

9、根据本发明的一个实施例，所述脂质膜为双层脂质膜。

10、根据本发明的第二个方面，本发明提供的羟基喜树碱脂质体的制备方法，包括：

11、称量一定量的羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂粉末；

12、将羟基喜树碱通过第一溶剂溶解，二硬脂酰磷脂酰胆碱和聚乙二醇磷脂粉末分别通过第二溶剂溶解；

13、分别配置浓度1～5mg/ml的羟基喜树碱溶液，浓度5～25mg/ml的二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液，以及浓度20～30mg/ml的聚乙二醇磷脂溶液备用；

14、按照羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂体积比1:800～1200：200～400，在试管加入羟基喜树碱溶液、二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液和聚乙二醇磷脂溶液；

15、将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空；

16、抽真空结束后，在试管中加入pbs缓冲液，pbs缓冲液与二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120，用封口膜将试管的管口封闭，再超声设备进行超声水化,直至试管内的材料完全悬于pbs缓冲液。

17、根据本发明的一个实施例，所述第一溶剂包括甲醇和氯仿，所述甲醇和氯仿的体积比例为1:1，所述第二溶剂为氯仿。

18、根据本发明的一个实施例，所述将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空包括：

19、先将试管转移至通风厨，用氮气气流吹试管中的有机溶剂直至吹干，再将吹干的试管转移至真空瓶中，利用真空设备对真空瓶抽真空1.5至3小时。

20、通过上述技术方案，羟基喜树碱脂质体基于纳米粒子体内富集于肝的特性，将羟基喜树碱负载于脂质膜内，解决了羟基喜树碱的肝靶向性差、毒副作用强的问题，达到增强治疗肝纤维化效应的目的。

21、本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

技术特征：

1.一种用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，其特征在于，包括：

2.根据权利要求1所述的用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，其特征在于，所述羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、聚乙二醇磷脂的体积比为1:800～1200：200～400。

3.根据权利要求1所述的用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，其特征在于，所述羟基喜树碱的溶度为1～5mg/ml，所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的溶度为15～25mg/ml，所述聚乙二醇磷脂为20～30mg/ml。

4.根据权利要求1所述的用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，其特征在于，还包括pbs缓冲液，所述pbs缓冲液与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱的体积比为1:80～120。

5.根据权利要求1所述的用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体，其特征在于，所述脂质膜为双层脂质膜。

6.一种羟基喜树碱脂质体的制备方法，其特征在于，包括：

7.根据权利要求6所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法,其特征在于，所述第一溶剂包括甲醇和氯仿，所述甲醇和氯仿的体积比例为1:1，所述第二溶剂为氯仿。

8.根据权利要求6所述的羟基喜树碱脂质体的制备方法,其特征在于，所述将试管中的有机溶剂吹干，并在吹干后对试管进行抽真空包括：

技术总结
本发明公开了一种用于肝纤维化治疗的羟基喜树碱脂质体及其制备方法，该羟基喜树碱脂质体，包括羟基喜树碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱及聚乙二醇磷脂，羟基喜树碱作为抗肝纤维化药效成分，二硬脂酰磷脂酰胆碱作为载体材料，聚乙二醇磷脂作为膜修饰剂，并与所述二硬脂酰磷脂酰胆碱形成脂质膜，所述羟基喜树碱负载于所述脂质膜内形成羟基喜树碱脂质体。通过上述技术方案，羟基喜树碱脂质体基于纳米粒子体内富集于肝的特性，将羟基喜树碱负载于脂质膜内，解决了羟基喜树碱的肝靶向性差、毒副作用强的问题，达到增强治疗肝纤维化效应的目的。

技术研发人员：胡国信,郑洁,陈琪,黄嘉宝
受保护的技术使用者：北京大学深圳医院（北京大学深圳临床医学院）
技术研发日：
技术公布日：2024/1/14