3-甲基腺嘌呤作为紫杉醇的增敏剂在制备治疗鼻咽癌药物中的应用的制作方法

本发明属于肿瘤化疗药物增敏领域，具体提供了3-甲基腺嘌呤的一种新用途。

背景技术：

1、鼻咽癌是一种起源位于鼻咽部粘膜的上皮性恶性肿瘤，eb病毒的感染、病人患者的遗传因素、生活环境均是重要的致病因素，鼻咽癌相比与其他癌症鼻咽癌具有更加显著的地域特征，主要发生在东南亚及我国南部地区。中晚期鼻咽癌患者在放射治疗之外还需增加化疗及免疫治疗来提高治疗效果，近年来在局部晚期鼻咽癌治疗中，放化疗同步常作为已是标准的治疗方法，晚期鼻咽癌治疗效果提升依旧存在较大的发展空间。减少化疗药物的耐受、提高肿瘤对化疗药物的敏感性是提升肿瘤治疗效果的重要一环。

2、紫杉醇（paclitaxel, ptx）是一种常用的化疗药物，探索和发现此类药物的增敏剂尝试减少药物剂量减少毒副作用具有较好的应用前景和临床意义。细胞中紫杉醇与β微管蛋白不可逆的结合并导致细胞微管系统的装配异常，微管系统失去动态调节将无法正确的将染色体分配到子代细胞，从而激活细胞的遗传保护机制导致有丝分裂灾难的发生，这一调控机制可有效防止遗传信息的错误传递。由于肿瘤细胞生长速度明显高于正常细胞，触发周期检测点的紫杉醇类周期靶向型药物对于肿瘤细胞的杀伤力明显，但紫杉醇与微管不可逆的结合会对正常造成不可逆的伤害，探索紫杉醇的增敏剂尝试减少药物毒性可能对临床治疗具有重要意义。

3、3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine ，3-ma）是一种pi3k选择性抑制剂，可永久性的抑制i 型pi3kγ及暂时性的抑制iii型pi3k vps34的功能，涉及细胞增殖、凋亡及自噬等生物学功能。研究3-甲基腺嘌呤的新用途具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种3-甲基腺嘌呤的新用途，提供一种抗肿瘤药物的组合以及基本策略。

2、为实现上述发明目的，本发明的技术上方案是：

3、本发明的技术方案之一：

4、本发明提供了3-甲基腺嘌呤作为紫杉醇的增敏剂在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。

5、优选的，所述紫杉醇为紫杉醇及其相关衍生物。

6、进一步优选的，所述3-甲基腺嘌呤在作为紫杉醇增敏剂时的浓度为4 mm。

7、优选的，所述鼻咽癌为鼻咽癌细胞5-8f、6-10b中的一种或多种。

8、本发明的技术方案之二：

9、本发明提供了3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。

10、优选的，所述鼻咽癌为鼻咽癌细胞5-8f、6-10b中的一种或多种。

11、进一步优选的，所述应用包括以下中的一种或几种：3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在抑制鼻咽癌细胞增殖药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在缩短鼻咽癌细胞因有丝分裂阻滞导致细胞死亡时间药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在增加鼻咽癌细胞因有丝分裂阻滞导致细胞死亡数量药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在提前激活cdk1诱导的鼻咽癌细胞死亡药物中的应用。

12、本发明的有益效果在于：本发明提供了一种有效且无细胞毒性浓度条件下使用3-甲基腺嘌呤增加紫杉醇抑制鼻咽癌细胞增殖、加速鼻咽癌细胞死亡的化疗药物组合应用，拓宽了3-甲基腺嘌呤的医药用途，为紫杉醇的应用提供了一种新选择，可有效提高紫杉醇对鼻咽癌细胞的抑制和杀伤效果，提高药物疗效。本发明提供一种抗肿瘤药物的组合以及基本策略。

13、以下结合附图和具体实施方式对本发明的详细结构作进一步描述。

技术特征：

1.3-甲基腺嘌呤作为紫杉醇的增敏剂在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。

2.根据权利要求1所述应用，其特征是，所述紫杉醇为紫杉醇及其相关衍生物。

3.根据权利要求3所述应用，其特征是，所述3-甲基腺嘌呤在作为紫杉醇增敏剂时的浓度为4mm。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述应用，其特征是，所述鼻咽癌为鼻咽癌细胞5-8f、6-10b中的一种或多种。

5.3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。

6.据权利要求5所述应用，其特征是，所述鼻咽癌为鼻咽癌细胞5-8f、6-10b中的一种或多种。

7.根据权利要求5-6中任意一项所述应用，其特征是，所述应用包括以下中的一种或几种：3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在抑制鼻咽癌细胞增殖药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在缩短鼻咽癌细胞因有丝分裂阻滞导致细胞死亡时间药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在增加鼻咽癌细胞因有丝分裂阻滞导致细胞死亡数量药物中的应用、3-甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在提前激活cdk1诱导的鼻咽癌细胞死亡药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种3‑甲基腺嘌呤作为紫杉醇的增敏剂在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。所述紫杉醇为一种微管稳定剂，是一种常用的化疗药物。本发明还提供了3‑甲基腺嘌呤与紫杉醇联用在制备治疗鼻咽癌药物中的应用。本发明检测发现3‑MA在无细胞增殖抑制浓度下的可以显著增加紫杉醇对鼻咽癌细胞的杀伤能力，根据实验结果我们认为3‑MA是紫杉醇治疗鼻咽癌的良好增敏剂，认为其有效增加紫杉醇对鼻咽癌细胞增殖抑制和诱导凋亡的能力，并提前激活CDK1诱导的细胞凋亡信号通路。

技术研发人员：蒋斌元,袁叶琴,王丹玲,万正卿,傅雨婷,杨汶峻
受保护的技术使用者：长沙市中心医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13