本发明属于药物,涉及一种抗病毒感染性皮肤病的药物组合物及其制剂和应用。
背景技术:
1、病毒性皮肤病是由病毒感染引起的皮肤黏膜病变,病毒是感染性皮肤病中常见的病原体之一,由于病毒的性质和种类不同,其引起皮肤疾病的临床表现亦不相同,常见的病毒包括麻疹病毒、水痘带状疱疹病毒、风疹病毒、手足口病毒、人乳头瘤病毒等等,这些病毒感染都有可能造成皮肤破坏,导致各种皮疹的出现,甚至有可能会合并细菌的感染。而病毒性过敏皮肤病对人体产生极大的危害,(1)由于反复搔抓,可能造成患者皮肤破损,最终形成局部的感染;(2)当发生细菌感染,会形成软组织的炎症,或者是产生丹毒;(3)如果一旦出现真菌感染,身体可能会形成体癣,股癣,或者是手足癣等等,除此之外,还会诱发丹毒的发生;(4)由于过敏性疾病种类繁多,有些会反复发作,会影响患者的休息。
2、现有的治疗病毒感染性皮肤疾病,大多是采用以下药物或以下药物的组合:甾体抗炎物质、非甾体抗炎物质、中草药、抗病毒药物等;无论单一的药物或药物的组合都可能存在以下不足:
3、第一、单独使用目前一线主流的抗病毒药物,一方面,抗病毒作用有限,易产生耐药性,另一方面,不能够减轻或消除由于病毒感染出现的如疼痛、瘙痒、红肿和破损等各种皮肤并发症。
4、第二、合用多种不同药理机制的抗病毒药物,虽然可以提高抗病毒作用,不能够减轻或消除并发症,存在毒副作用增加的风险。例如核苷类抗病毒药物,可能影响到正常人体细胞的dna代谢,有明显的毒副作用,尤其是这类药物具有致畸、致突变作用;使用膦甲酸可能造成生殖器溃疡,这会对患者造成极大的痛苦。
5、第三、抗病毒药物与甾体或非甾体抗炎药物合用,可以减轻或消除部分并发症,但甾体或非甾体抗炎药物带来副作用的同时难以有抗病毒效果,甚至会对病毒有激发作用。例如甾体类抗炎物质对疱疹病毒有激发作用,过高剂量的甾体类物质会激发病毒复制以致达到抗病毒物质无法抑制的程度,剂量太低又无法达到减弱炎症的目的,另外,长期应用甾体类抗炎物质会引发激素性皮炎。故使用甾体类抗炎物质来治疗病毒感染的风险太大,除非是危重病患,否则不应该直接对病毒感染使用甾体类抗炎物质。
6、第四、其他的药物组合物,如c21~c28脂肪族醇和非甾体抗炎药的药物组合物,用于病毒感染性皮肤病;由于其较弱的抗病毒活性,难以达到抗病毒治疗病毒感染性皮肤病的目的。
7、第五、中药无论单独使用或与一线的抗病毒药物合用,都存在强有效成分含量低的缺点,中药外用,由于其复杂的组成,存在制剂困难,吸收困难和毒副作用难预测的缺点。
8、因此,需要研制出性能更好的药物组合物,克服现有病毒性皮肤病存在的不足。尽可能在较少药物种类和药物用量的前提下,最大限度的消除导致疾病的原因,以及减轻或消除由于病毒性皮肤病导致的一系列并发症,甚至预防由于疾病或并发症进一步导致的新的疾病。
技术实现思路
1、为了克服现有病毒感染性皮肤病药物存在的抗病毒作用有限、副作用大、成分复杂的技术问题,本发明提供一种抗病毒感染性皮肤病的药物组合物及其制剂和应用,抗病毒活性强、减轻或消除并发症,副作用小;组成简单且制剂容易,能很好的用于感染性、炎症性、变态反应性或过敏性皮肤或粘膜疾病的治疗,特别是用于皮肤或粘膜的疱疹病毒感染。
2、为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:
3、一种抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,包括c21~c28脂肪族醇和化合物a;所述化合物a的结构式如下所示:
4、
5、式中:所述r1、r5、r7、r8各自独立地选自h或c1-c4烷基;所述r2和r3各自独立地选自h或c1-c4烷基,或所述r2与r3一起形成亚甲基。
6、进一步的,所述药物组合物中,c21~c28脂肪族醇的重量占比为0.1%~30%;所述化合物a的重量占比为0.05%~40%;所述c21~c28脂肪族醇与化合物a的重量比为1000∶1~1∶10。
7、进一步的,所述c21~c28脂肪族醇选自瓢儿菜醇、巴西烯醇、正二十二烷醇中的一种或多种;所述化合物a是化合物、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
8、进一步的,所述c21~c28脂肪族醇是正二十二烷醇,化合物a是药学上可接受的盐时;所述正二十二烷醇与药学上可接受的盐之间的重量比为200∶1~1∶10。
9、进一步的,所述正二十二烷醇与药学上可接受的盐重量比为100∶1~1∶4。
10、一种抗病毒感染性皮肤病的药物制剂,其特征在于,所述抗病毒感染性皮肤病的药物制剂包括药物组合物以及外用剂;所述外用剂为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂、洗剂、液体制剂、喷雾剂或贴剂;所述药物制剂中,所述c21~c28脂肪族醇的重量占比为0.1%~30%;所述化合物a的重量占比为0.05%~40%。
11、进一步的,所述外用剂为凝胶剂、乳膏剂或液体制剂,且所述c21~c28脂肪族醇是正二十二烷醇时,所述药物制剂中,正二十二烷醇的质量含量为5%~15%,所述化合物a的质量含量是0.2%~20%。
12、进一步的,所述抗病毒感染性皮肤病的药物制剂还包括经皮吸收助剂和/或添加物。
13、一种所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物在制备病毒感染性皮肤疾病药物中的应用。
14、进一步的,所述病毒感染性皮肤疾病为疱疹。
15、本发明的有益效果是:
16、1、本发明提供的药物组合物,包括c21~c28脂肪族醇和化合物a;化合物a为千金藤素、千金藤素化合物或千金藤素衍生物,协同作用,增强千金藤素对皮肤疾病的抗病毒活性,不仅能消除导致病毒性皮肤疾病的原因,还能减轻或消除由于病毒性皮肤病导致的一系列并发症,还能预防由于疾病或并发症进一步导致的新的疾病。
17、2、本发明提供的药物组合物,成分简单,通过千金藤素、千金藤素化合物或千金藤素衍生物,以及与c21~c28脂肪族醇组成,容易被人体吸收,且毒性小,安全稳定。
18、3、本发明提供给的药物组合物与外用剂可以制成口服制剂和外用药剂,剂型可以是霜剂、洗剂、凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、溶液剂、硬膏、棒剂、粉剂、喷雾剂、栓剂或笔剂,制剂容易实现。
19、4、本发明制备的药物组合物,对局部皮肤瘙痒有明显的止痒作用,能显著降低疱疹感染皮肤症,减轻皮肤病症,且对皮肤没有明显刺激作用。
1.一种抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,其特征在于,包括c21~c28脂肪族醇和化合物a;所述化合物a的结构式如下所示:
2.根据权利要求1所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中,所述c21~c28脂肪族醇与化合物a的重量比为1000∶1~1∶10。
3.根据权利要求2所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,其特征在于,所述c21~c28脂肪族醇选自瓢儿菜醇、巴西烯醇、正二十二烷醇中的一种或多种;所述化合物a是化合物、晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。
4.根据权利要求3所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,其特征在于,所述c21~c28脂肪族醇是正二十二烷醇,化合物a是药学上可接受的盐时;所述正二十二烷醇与药学上可接受的盐之间的重量比为200∶1~1∶10。
5.根据权利要求4所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物,其特征在于,所述正二十二烷醇与药学上可接受的盐重量比为100∶1~1∶4。
6.一种抗病毒感染性皮肤病的药物制剂,其特征在于,所述抗病毒感染性皮肤病的药物制剂包括如权利要求3所述的药物组合物以及外用剂;所述外用剂为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂、洗剂、液体制剂、喷雾剂或贴剂;所述药物制剂中,所述c21~c28脂肪族醇的重量占比为0.1%~30%;所述化合物a的重量占比为0.05%~40%。
7.根据权利要求6所述的抗病毒感染性皮肤病的药物制剂,其特征在于,所述外用剂为凝胶剂、乳膏剂或液体制剂,且所述c21~c28脂肪族醇是正二十二烷醇时,所述药物制剂中,正二十二烷醇的质量含量为5%~15%,所述化合物a的质量含量是0.2%~20%。
8.根据权利要求7所述的抗病毒感染性皮肤病的药物制剂,其特征在于,所述抗病毒感染性皮肤病的药物制剂还包括经皮吸收助剂和/或添加物。
9.一种如权利要求1所述的抗病毒感染性皮肤病的药物组合物在制备病毒感染性皮肤疾病药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述病毒感染性皮肤疾病为疱疹。