利培酮在治疗器官纤维化中的应用

本发明属于医药领域，尤其是涉及一种利培酮在治疗器官纤维化中的应用。

背景技术：

1、脏器纤维化是器官组织内纤维结缔组织增多和实质细胞减少的病理变化，是多种慢性疾病的共同病理特征。纤维化可以影响任何器官，据统计，高达45％的死亡是由纤维化造成的。此外，与纤维化相关的常见疾病包括肝硬化、肝炎、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏疾病、心肌梗塞、心力衰竭、糖尿病、特发性肺纤维化和硬皮病等。出现纤维化相关疾病的患者约占重要脏器疾病发病人数的1/20。因此，纤维化带来的医疗负担是显著的，全球约1/4的人直接或间接受到脏器纤维化的影响。

2、纤维化目前已经成为全球医疗保健的重要经济负担。因此，发现与人类纤维化疾病高度相关的关键治疗靶点，以及针对这些靶点开发高效的抗纤维化疗法是未来研究的重点。然而，尽管目前对纤维化病理学的理解取得了实质性进展，但尚缺乏有效治疗手段。

3、治疗器官纤维化的主要手段之一是应用大剂量的糖皮质激素以减少炎症反应，但存在股骨头坏死等较严重的副作用，对于非急性感染引起的慢性器官纤维化效果不佳。阻断tgf-β通路是治疗纤维化疾病的重要靶点，但是tgf-β信号传导在人体内分布广泛并参与重要生理作用；此外，作用于wnt和notch信号通路的药物也存在选择性差的问题。抗器官纤维化药物也可通过调节氧化应激、脂质代谢、mmp抑制剂酶等予以改善。吡啡尼酮(pirfenidone)和尼达尼布(nintedanib)获得美国fda审批，用于特发性肺纤维化的治疗。尼达尼布是vegf、fgf、pdgf等酪氨酸激酶受体的强效抑制剂，吡啡尼酮的作用机制并不十分明确，可能通过抑制tnf–α、il–6、il–12、il–8等炎性介质发挥抗纤维化作用。

4、目前针对器官纤维化的治疗，除了支持治疗、抗炎、干细胞治疗等，尚缺乏有效的药物治疗手段。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供一种利培酮在治疗器官纤维化中的应用。

2、本发明采用的技术方案是：利培酮在治疗器官纤维化中的应用。

3、利培酮在制备治疗器官纤维化药物中的应用。

4、优选地，利培酮结构如式1所示；

5、

6、优选地，通过利培酮抑制甘氨酸转运子glyt1。

7、优选地，利培酮或包含利培酮的药物通过口服的方式给药。

8、优选地，给药量为2-6mg/d。

9、优选地，用于肺纤维化。

10、本发明具有的优点和积极效果是：通过利培酮抑制甘氨酸转运子glyt1抑制胶原合成，可以明显改善博来霉素引起的肺纤维化，对已经形成的肺纤维化也有明显的改善；利培酮是一种已经在临床应用多年的药物，其安全性及副作用已有多年的研究；利培酮作用于甘氨酸转运子glyt1，对其它生理功能的影响较小。

技术特征：

1.利培酮在治疗器官纤维化中的应用。

2.利培酮在制备治疗器官纤维化药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：利培酮结构如式1所示；

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：通过利培酮抑制甘氨酸转运子glyt1。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：利培酮或包含利培酮的药物通过口服的方式给药。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：给药量为2-6mg/d。

7.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：用于肺纤维化。

技术总结
本发明涉及利培酮在治疗器官纤维化中的应用，尤其在制备治疗器官纤维化药物中的应用；通过利培酮抑制甘氨酸转运子GLYT1实现对纤维化器官的治疗，包含利培酮的药物尤其适合用于治疗肺纤维化。通过利培酮抑制甘氨酸转运子GLYT1抑制胶原合成，可以明显改善博来霉素引起的肺纤维化，对已经形成的肺纤维化也有明显的改善；利培酮作用于甘氨酸转运子GLYT1，对其它生理功能的影响较小；另外利培酮是一种已经在临床应用多年的药物，其安全性及副作用已有多年的研究，更容易被人体接受，副作用低。

技术研发人员：李卫东,李雪敏,邱家丽,杨珂,付运,李申
受保护的技术使用者：天津医科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/12