一种预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂及其制备方法

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、龋病是一种常见的细菌感染性口腔疾病，口腔细菌会粘附在牙齿表面上形成的细菌生物膜，其主要的致病菌是变形链球菌(s.mutans)。严重的龋坏可能会引发其他口腔疾病，如牙髓炎、根尖周炎和牙齿脱落等。此外，口腔疾病可导致局部感染的传播，如慢性肾炎、心内膜炎和脓毒症，因此龋病的早期诊疗对人类健康至关重要。

3、随着科学技术的发展，不断有抗生素被开发应用于细菌感染性疾病的治疗，然而，随着抗生素的过度滥用，促使细菌进化从而产生耐药性。再者，目前临床诊断方法局限于牙科医生使用锋利的尖牙探针进行详细的目视检查，缺乏客观性，不可避免地会损伤组织。其他支持诊断方法如影像学检查、染色技术和超声技术，这些方法昂贵、复杂，且耗时长。因此发展一种简便、成本低、快速有效的诊断和治疗龋病的手段是有必要的。

技术实现思路

1、为了克服上述问题，本发明提供了一种预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂及其制备方法。

2、为实现上述技术目的，本发明采用如下技术方案：

3、本发明的第一个方面，提供了一种预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂的制备方法，将分子探针[4-(2-{4-[双-(4-甲氧基-苯基)-氨基]-苯基}-乙烯基)-1-甲基-吡啶鎓]+pf6-(meotpy)和木糖醇溶于含有二甲基亚砜(dmso)的磷酸盐(pbs)缓冲溶液中，即得预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂；

4、所述分子探针的结构式为：

5、

6、本发明的第二个方面，提供由上述口腔喷剂的制备方法制备的口腔喷剂。

7、本发明的有益效果在于：

8、(1)本发明制备的探针分子，合成方法简单，能够快速与龋病致病菌s.mutans结合，在白光照射下结合细菌的分子发射荧光并原位产生活性氧，同时实现致病菌的成像与杀灭。

9、(2)木糖醇是一种甜味剂，具有清新口气、补充能量、促进唾液分泌的功能，同时木糖醇不能被口腔链球菌细菌发酵利用，可以抑制细菌生长和酸的产生从而预防龋齿，将木糖醇和探针分子联合应用于制备口腔喷剂，实现了龋病诊断、预防和治疗的临床目标。

10、二甲基亚砜dmso是一种医用级别极性溶剂，提高探针分子溶解度，于水混溶利于喷剂的稳定性，同时具有一定的消炎和局部止痛的作用

11、(3)本发明提供的口腔喷剂能够对龋病致病菌进行快速有效的实时成像和杀死口腔龋病致病菌和控制龋病生物膜，防治龋病，清新口气。同时又避免了杀死口腔中的一些共生菌，实现精准治疗。同时，降低龋病诊疗费用，简化了诊疗过程，在龋病诊断、治疗中显示出良好的前景。

技术特征：

1.一种预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂的制备方法，其特征在于，所述方法为：将分子探针[4-(2-{4-[双-(4-甲氧基-苯基)-氨基]-苯基}-乙烯基)-1-甲基-吡啶鎓]+pf6-和木糖醇溶于含有二甲基亚砜的磷酸盐缓冲溶液中，即得预防及快速诊断和治疗龋病的口腔喷剂；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述meotpy的合成方法，包括如下步骤：

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)4-[双(4-甲氧基苯基)氨基]苯甲醛和1,4-碘化二甲基吡啶溶于乙醇的摩尔比为：5:6；

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中洗涤的方式为倒入大量乙醚中，后进行抽滤得到中间体z。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中丙酮的量为反应物当量的50～100倍；

6.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中除去溶剂丙酮的方式为真空旋转，压力为0.01～0.1mpa，温度为30～35℃；

7.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中纯化的方法为：采用硅胶gf254薄层层析法纯化，洗脱溶剂为体积比为10:1的二氯甲烷/甲醇。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述pbs缓冲溶液含有体积分数为0.001-0.1％二甲基亚砜，优选为0.1％；

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述meotpy与pbs缓冲溶液的质量比是1：280000。

10.权利要求1～9项任一项所述的制备方法制备的口腔喷剂。

技术总结
本发明公开了一种防治龋病的口腔喷剂的制备方法，将分子探针[4‑(2‑{4‑[双‑(4‑甲氧基‑苯基)‑氨基]‑苯基}‑乙烯基)‑1‑甲基‑吡啶鎓]<supgt;+</supgt;PF<subgt;6</subgt;<supgt;‑</supgt;(MeOTpy)和木糖醇溶于含有体积分数为0.1％的二甲基亚砜(DMSO)的PBS缓冲溶液中，即得防治龋病的口腔喷剂；所述分子探针的结构式为：本发明提供的口腔喷剂能够快速有效的实时成像和杀死口腔细菌生物膜，防治龋病，清新口气。同时又避免了杀死口腔中的一些共生菌，降低龋病诊疗费用，简化了诊疗过程，在龋病诊断、治疗中显示出良好的前景。

技术研发人员：李建华,张彦笛,杨晓茹,刘小艺,徐文秀,冯俊昆,王莹,李凯,王文君,赵微微,葛少华
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13