本发明涉及药物，具体涉及联合用药应用以及一种药用组合物及其应用。
背景技术：
1、盐酸二甲双胍为双胍类降血糖药，具有多种作用机制，包括：(1)作用于肝脏，抑制糖异生，减少肝糖输出；(2)作用于外周组织(肌肉、脂肪)，改善肌肉糖原合成，降低ffa,提高is，增加对葡萄糖的摄取和利用；(3)作用于肠道,抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，提高glp-1水平。作为当前全球应用最广泛的口服降糖药之一，二甲双胍具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性，在预防糖尿病心血管并发症方面亦有明确的临床证据，是世界范围内糖尿病治疗的核心用药。
2、尽管二甲双胍作为2型糖尿病降糖治疗的一线用药，已经得到国内外指南的一致认可，但二甲双胍单独使用不能够针对糖尿病所有致病环节，部分患者用二甲双胍血糖控制不够理想，更多患者在使用二甲双胍一段时间后，随着疾病进展，单药的血糖控制也逐渐变差。因此临床往往采用两种或多种药物联用的方式，以更好地控制血糖、减少药物的副作用。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物在制备治疗代谢异常疾病药物中或在治疗代谢异常疾病中联合用药的应用，使得西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物具有协同增效作用，适用于单独使用其中一种药物不能达到有效控制代谢异常疾病的患者；
2、本发明的另外一个目的在于提供包含西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物的药用组合物，对控制代谢异常疾病具有协同增效作用，并可应用于相关药物的制备中。
3、本发明所述应用中，既可以仅由西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物制备治疗代谢异常疾病药物或在治疗代谢异常疾病中联合用药，也可以在两者基础上添加一种或两种以上(例如两种、三种、四种等)的其他活性成分。
4、本发明中所述类似物包括但不限于立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐；
5、西格列羧是西格列他钠的活性产物，结构式如下：
6、
7、其药学上可接受的盐可选择为西格列他钠或西格列他钾，两者的结构式如下：
8、
9、所述二甲双胍药学上可接受的盐可选择为二甲双胍盐酸盐，也称为盐酸二甲双胍。
10、本发明的相关药效研究结果显示，在糖尿病db/db小鼠模型中，单独给予西格列他钠和二甲双胍对db/db小鼠的血糖值均有显著降低作用(p＜0.05)，而当西格列他钠联合二甲双胍给药时血糖降低作用更为明显(p＜0.0001)。西格列他钠联合二甲双胍可显著降低葡萄糖耐量试验(ogtt)中模型小鼠的血糖浓度；可显著降低胰岛素耐量试验(itt)中模型小鼠的血糖浓度；对实验小鼠tg有显著降低作用，同时相对于单独给予西格列他钠和二甲双胍也具备显著的优势。试验结果表明西格列他钠与二甲双胍对糖尿病模型动物有显著的降糖、降脂(tg)的协同作用。
11、根据上述试验效果，本发明所述代谢异常疾病包括但不限于糖尿病、高血压、肥胖、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症、高血糖、高胆固醇、动脉粥样硬化、脂肪肝和冠心病中的一种或两种以上。
12、本发明还提出了一种治疗代谢异常疾病的药物组合物，包含西格列羧或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐，以及二甲双胍或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐。
13、其中，所述西格列羧或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐的制剂单位剂量为5-50mg，所述二甲双胍或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐的制剂单位剂量为200-1000mg。所述制剂单位剂量指药物组合物制成具体制剂时的一片、一包、一粒等的剂量。
14、此外，本发明所述药物组合物还包括：
15、与西格列羧或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐，以及二甲双胍或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢产物、晶型、无定形、药学上可接受的盐不发生不良反应的用于治疗代谢异常疾病和/或其他疾病的活性成分；和/或
16、药学上可接受的辅料。
17、本发明所述药物组合物可以制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂或混悬剂，所述药学上可接受的辅料可根据需要制备的剂型进行调整选择；在本发明中所述辅料可选自填充剂、崩解剂、粘合剂、ph调节剂、润滑剂中的一种或两种以上。填充剂的量可以是0％～80％，优选5％～20％；崩解剂的量可以是0％～10％，优选3％～8％；粘合剂的量可以是0％～20％，优选0％～5％；ph调节剂的量可以是0％～20％，优选0％～5％；润滑剂的量可以是0％～5％，优选0.2％～1％；
18、其中，所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、十六醇、十八醇、乙基纤维素、预胶化淀粉、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙、磷酸钙、胶体二氧化硅等中的一种或两种以上；
19、所述崩解剂选自淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维度、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素等中的一种或两种以上；
20、所述粘合剂选自水、乙醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上；
21、所述中ph调节剂选自碳酸钠、碳酸氢钠、偏磷酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、枸橼酸钠中的一种或两种以上；
22、所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬酯富马酸钠、微粉硅胶、滑石粉中的一种或两种以上；
23、此外，为了改善二甲双胍可压性差的情况(片剂)，可添加0-5％的聚乙二醇4000-8000。
24、基于本发明所述药物组合物中包含了西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物，故其同样可以应用于治疗所述代谢异常疾病药物中。
25、由以上技术方案可知，本发明通过动物模型药理实验证明了西格列羧或其类似物以及二甲双胍或其类似物在治疗糖尿病、高血压、胰岛素抵抗、高甘油三酯血症等代谢异常疾病中联合用药，具备的协同增效作用，与单独用药相比具有更好地治疗代谢异常疾病的应用潜力，适用于单独使用其中一种药物不能达到有效控制代谢异常疾病的患者。
1.一种治疗代谢异常疾病的药物组合物，其特征在于，包含西格列他钠以及二甲双胍或其药学上可接受的盐，所述西格列他钠的制剂单位剂量为5-50mg，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐的制剂单位剂量为200-1000mg。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述二甲双胍药学上可接受的盐为二甲双胍盐酸盐。
3.根据权利要求1或2所述药物组合物，其特征在于，还包括：
4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、崩解剂、粘合剂、ph调节剂、润滑剂中的一种或两种以上。
5.西格列他钠与二甲双胍或其药学上可接受的盐联合在制备治疗代谢异常疾病的药物中的应用，所述代谢异常疾病为糖尿病、高甘油三酯血症和高血糖中的一种或两种以上，所述西格列他钠的制剂单位剂量为5-50mg，所述二甲双胍或其药学上可接受的盐的制剂单位剂量为200-1000mg。