GANT61或其衍生物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病中的应用

本发明涉及药物新用途领域，具体涉及gant61或其衍生物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病中的应用。

背景技术：

1、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic fatty liver，nash)，是一种潜在的进行性肝病，可导致肝硬化、肝细胞癌和死亡。nash带来了巨大的经济负担，并降低了生活质量。然而，nash的发病机制尚未完全阐明。目前最为流行的即“两次打击”假说，该假说被认为是从脂肪变性到nash进展的最佳代表。第一次打击的脂肪变性是由不健康的生活方式、肥胖、胰岛素抵抗或2型糖尿病引起的。第二次打击，由氧化应激、脂质过氧化或其他有害损伤引起，随后造成肝损伤和炎症。了解nash进程的关键分子机制可为开发安全有效的治疗药物提供理论支持。nash发展过程中，当肝细胞内脂质长期积累形成脂毒性时会导致组织损伤和相关的促炎、促纤维化和促癌反应。

2、gant61分子式为c27h35n5，分子量为429.60，白色结晶粉末，化学结构式如下：

3、

技术实现思路

1、发明目的：本发明的目的为提供一种改善非酒精性脂肪肝，降低血脂，改善胰岛素抵抗和抑制肝脏炎症以及纤维化作用的gant61或其衍生物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病药物中的应用。

2、技术方案：本发明的gant61或其衍生物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病药物中的应用。

3、发明人在对6ant61的药理活性研究中发现，gant61能有效的降低高脂饮食诱导的小鼠体重，血清中胆固醇和甘油三酯的水平，改善其胰岛素抵抗和抑制肝脏炎症以及纤维化。

4、进一步地，衍生物包括gant61的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐或药学上可接受的盐。

5、本发明的含有gant61或其衍生物的组合物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病药物中的应用。

6、进一步地，组合物是以gant61或其衍生物作为活性成分，加上药学上可接受的载体或辅料所制成的药物制剂。药物制剂为片剂、胶囊、糖浆、悬浮剂或注射剂。辅料为香料、甜味剂、液体/固体填料或稀释剂。

7、有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下显著优点：

8、(1)gant61及其衍生物和药物组合物可有效降低血脂，总胆固醇降低了28.0％，甘油三酯降低了40.0％；gant61及其衍生物和药物组合物还可有效改善机体葡萄糖耐量和胰岛素抵抗，分别降低达23.7％和35.1％；

9、gant61及其衍生物和药物组合物还可改善炎症和纤维化指标，降低肝损伤指标alt和ast分别为55.0％和30.4％。

10、(2)gant61及其衍生物和药物组合物应用广泛，可制备为治疗和/或预防酒精性脂肪肝的药物；所述药物治疗效果更优异，体重改善最优可达到8.6％。

11、下面结合实施例对gant61改善非酒精性脂肪肝活性进行进一步的阐述。

技术特征：

1.gant61或其衍生物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述衍生物包括gant61的异构体、非对映异构体、对映异构体、互变异构体、溶剂化物、溶剂化物的盐或药学上可接受的盐。

3.含有gant61或其衍生物的组合物在制备治疗和/或预防非酒精性脂肪肝疾病药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述组合物是以gant61或其衍生物作为活性成分，加上药学上可接受的载体或辅料所制成的药物制剂。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述药物制剂为片剂、胶囊、糖浆、悬浮剂或注射剂。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述辅料为香料、甜味剂、液体/固体填料或稀释剂。

技术总结
本发明涉及药物的新用途领域，具体涉及GANT61或其衍生物的医药用途。本发明公开了GANT61或其衍生物具有改善非酒精性脂肪肝，降低血脂，改善胰岛素抵抗和抑制肝脏炎症以及纤维化的作用。本发明首次发现GANT61或其衍生物对非酒精性脂肪肝疾病的改善作用，为非酒精性脂肪肝疾病的治疗提供了更多的选择。

技术研发人员：徐晓军,张伟涛,冯连顺,刘泽禹
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13