一种地高辛注射液的制备方法与流程

本发明属于制药领域，更具体地，涉及到一种地高辛注射液的制备方法。

背景技术：

1、地高辛，化学名称：3β-[[o-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(1,4)-o-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基-(1,4)-2,6-二脱氧-β-d-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯，分子式：c41h64o14，分子量：780.9。地高辛能有效地加强心肌收缩力，减慢心率，抑制心脏传导。临床上广泛用于治疗各种急性和慢性心功能不全，用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

2、地高辛为无色或白色结晶性粉末，在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。使地高辛快速溶解，有利于提高生产效率，更为重要的是有利于保证注射液中地高辛含量的稳定性。而注射液中一般不得添加吡啶，因此对地高辛的溶解提出了更高的要求。cn14053222a报道了一种地高辛注射液及其制备方法，该发明中地高辛先均匀分散在乙醇和1,2-丙二醇混合溶剂中，然后加入注射用水即可完全溶解，最短溶解时间4分钟。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有技术的至少一个不足，提供一种地高辛注射液的制备方法。

2、本发明所采取的技术方案是：

3、本发明提供一种地高辛注射液的制备方法，包括地高辛溶解于80%体积浓度的乙醇水溶液中，之后与其他辅料混合制备得到地高辛注射液。

4、本发明提供的地高辛注射液的制备方法，具体包括以下步骤：

5、1)将缓冲剂和ph调节剂溶解于水中备用，得到缓冲剂溶液；

6、2)将地高辛加入到80%体积浓度的乙醇水溶液中搅拌至完全溶解，然后再加入丙二醇，得到地高辛溶液；

7、3)将步骤1的缓冲剂溶液与步骤2的地高辛溶液混合，按比例补加水，然后过滤，灌封，灭菌，即得地高辛注射液。

8、在一些实例中，所述步骤2）中地高辛用量为0.24～0.26 g/l，80%体积浓度的乙醇水溶液用量为78.9～87.3 g/l，

9、在一些实例中，所述步骤2）中丙二醇用量为389.5～430.5 g/l。

10、在一些实例中，所述步骤1）中缓冲剂为无水磷酸氢二钠，ph调节剂为枸橼酸。

11、在一些实例中，所述步骤1）中缓冲剂用量为1.68～1.72 g/l，ph调节剂用量为0.74～0.94 g/l。

12、在一些实例中，所述步骤1）中的溶解温度为25～35℃。

13、在一些实例中，所述步骤3）中的过滤步骤为先经过孔径为0.22μm的微孔过滤器进行循环过滤，再进行除菌过滤。

14、在一些实例中，所述微孔过滤器选自聚醚砜微孔过滤器、聚偏二氟乙烯微孔过滤器、聚四氟乙烯微孔过滤器中的任意一种。

15、在一些实例中，所述步骤3）中的灭菌温度为115～125℃。

16、本发明的有益效果是：

17、本发明提供了一种地高辛注射液的制备工艺，能快速溶解地高辛，溶解时间小于1分钟。由于乙醇具有挥发性，地高辛在80%体积浓度乙醇中溶解时间短，且足够溶解处方量的地高辛，并且加入丙二醇可以进一步提高地高辛注射液的稳定性和地高辛在混合溶剂体系中的溶解度。

技术特征：

1.一种地高辛注射液的制备方法，其特征在于，地高辛溶解于80%体积浓度的乙醇水溶液中，之后与其他辅料混合制备得到地高辛注射液。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中地高辛用量为0.24～0.26 g/l，80%体积浓度的乙醇水溶液用量为78.9～87.3 g/l。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中丙二醇用量为389.5～430.5 g/l。

5.根据权利要求2～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中缓冲剂为无水磷酸氢二钠，ph调节剂为枸橼酸。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中缓冲剂用量为1.68～1.72 g/l，ph调节剂用量为0.74～0.94 g/l。

7.根据权利要求2～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中的溶解温度为25～35℃。

8.根据权利要求2～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中的过滤步骤为先经过孔径为0.22μm的微孔过滤器进行循环过滤，再进行除菌过滤。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述微孔过滤器选自聚醚砜微孔过滤器、聚偏二氟乙烯微孔过滤器、聚四氟乙烯微孔过滤器中的任意一种。

10.根据权利要求2～4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）中的灭菌温度为115～125℃。

技术总结
本发明公开了一种地高辛注射液的制备方法。该制备方法通过将地高辛溶解于80%体积浓度的乙醇水溶液中，之后与其他辅料混合制备，获得地高辛注射液。本发明提供的制备工艺，由于地高辛在80%体积浓度乙醇中溶解时间短，能快速溶解处方量的地高辛，溶解时间小于1分钟，并且通过加入丙二醇可以进一步提高地高辛注射液的稳定性和地高辛在混合溶剂体系中的溶解度，有利于后续地高辛注射液的制备。

技术研发人员：冯卫,尹春龙,王雁龙,汪顺洪
受保护的技术使用者：成都瑞尔医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13