普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用

本发明属于生物医药，涉及普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用。

背景技术：

1、子痫前期是妊娠期特有的全身性多系统综合征，以高血压和蛋白尿为临床主要表现，是孕妇早产、新生儿患病以及母婴死亡的主要原因。但目前对于pe的治疗目的主要是降压治疗和终止妊娠，但针对其病理发展过程尚无良好解决方案，因此寻找相应的治疗药物有极其重要的临床意义。异常血管重铸是引发子痫前期早期病理生理改变的汇合点，胎盘血液灌注不良进一步诱发机体内各种血管活性因子表达异常、过度氧化应激、血管内皮功能损伤，是造成母体全身多器官功能障碍诱发子痫前期的主要原因。改善母体-胎盘血流灌注，逆转妊娠期异常血管生成失衡成为子痫前期治疗的关键。

2、在整个妊娠过程中，血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,vegf)、胎盘生长因子(plaental growth factor,plgf)、可溶性fms样酪氨酸激酶1(soluble fms-1ike tyrosine kinase,sflt-1)和可溶性内皮糖蛋白(soluble endoglin,seng)在内的多种血管生成相关因子均可调节血管分支的生长。这些血管生成相关因子释放进入母体循环，通过动态调节帮助胎盘适应不同妊娠阶段血管的发育和延伸，帮助母体心血管系统充分适应妊娠。在子痫前期中，由于sflt-1、vegf、plgf和seng等因子的血清浓度失调，导致母体全身血管的不适应，过量分泌的抗血管生成因子使母体出现抗血管生成状态，并诱导肾、肝或脑等靶器官的微血管病变，进一步促进病理妊娠的发展，这也是导致母体全身内皮功能障碍等多种pe综合征的主要原因。

3、普伐他汀(pravastatin,pra)是他汀类降脂药，除降血脂外，其还具有促血管生成、抗炎反应和抗氧化等功能。作为他汀类药物中极性最强的亲水性化合物，使其理论上用于妊娠期较其他同类药更安全，因此在子痫前期治疗中受到广泛关注。探讨pra对子痫前期血管生成相关因子紊乱的调节，能为pra防治子痫前期胎盘血管源性失调提供重要依据。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用。

2、为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用。

4、本发明所涉及的普伐他汀的可药用盐，为不引起药理上副作用的药物成盐形式，没有特别的限制，例如为钠盐、钾盐、锂盐等。

5、本发明创造性地发现普伐他汀及其可药用盐对子痫前期具有优异的防治效果，具体表现为可有效降低子痫前期样小鼠血清中血管生成抑制因子的水平，逆转孕鼠体循环内血管生成因子紊乱，上调cd34在胎盘组织中的表达，促进胎盘血管新生，增加孕鼠胎盘微血管密度，改善胎盘血管功能障碍，促进胎盘血流灌注，从而保护孕鼠胎盘、肾脏和肝脏，改善子痫前期样小鼠高血压和蛋白尿表型和围产期不良妊娠结局。为临床预防或治疗子痫前期提供了新的策略和理论基础。

6、在上述应用中，所述药物改善子痫前期高血压、蛋白尿、肝肾功能异常、胎盘功能异常和不良妊娠结局。

7、在上述应用中，所述药物上调胎盘血管标志蛋白cd34的表达。

8、优选地，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或溶液剂。

9、优选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10、优选地，所述辅料包括稀释剂、调味剂、粘合剂、填充剂、增稠剂、崩解剂、助溶剂、助悬剂、润滑剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

11、第二方面，本发明提供普伐他汀及其可药用盐在制备改善体循环血管生成相关因子表达紊乱的药物中的应用。

12、第三方面，本发明提供普伐他汀及其可药用盐在制备治疗胎盘血管新生障碍的药物中的应用。

13、第四方面，本发明提供普伐他汀及其可药用盐在制备促进母胎界面血管新生的药物中的应用。

14、第五方面，本发明提供普伐他汀及其可药用盐在制备改善子痫前期高血压、蛋白尿、肝肾功能异常、胎盘功能异常和不良妊娠结局的药物中的应用。

15、第六方面，本发明还提供普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期血管源性失调的药物中的应用。

16、本发明研究发现普伐他汀及其可药用盐可以维持体循环内血管生成相关因子表达的平衡，保障新生血管的状态，因此可以预防或治疗子痫前期血管源性失调。

17、在上述应用中，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或溶液剂。

18、在上述应用中，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

19、优选地，所述辅料包括稀释剂、调味剂、粘合剂、填充剂、增稠剂、崩解剂、助溶剂、助悬剂、润滑剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。

20、相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：

21、本发明创造性地发现普伐他汀及其可药用盐对子痫前期具有优异的防治效果，具体表现为可有效降低子痫前期样小鼠血清中血管生成抑制因子的水平，逆转孕鼠体循环内血管生成因子紊乱，上调cd34在胎盘组织中的表达，促进胎盘血管新生，增加孕鼠胎盘微血管密度，改善胎盘血管功能障碍，促进胎盘血流灌注，从而保护孕鼠胎盘、肾脏和肝脏，改善子痫前期样小鼠高血压和蛋白尿表型和围产期不良妊娠结局。为临床预防或治疗子痫前期提供了新的策略和理论基础。

技术特征：

1.普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物改善子痫前期高血压、蛋白尿、肝肾功能异常、胎盘功能异常和不良妊娠结局。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物上调胎盘血管标志蛋白cd34的表达。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或溶液剂；

5.普伐他汀及其可药用盐在制备改善体循环血管生成相关因子表达紊乱的药物中的应用。

6.普伐他汀及其可药用盐在制备治疗胎盘血管新生障碍的药物中的应用。

7.普伐他汀及其可药用盐在制备促进母胎界面血管新生的药物中的应用。

8.普伐他汀及其可药用盐在制备改善子痫前期高血压、蛋白尿、肝肾功能异常、胎盘功能异常和不良妊娠结局的药物中的应用。

9.普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期血管源性失调的药物中的应用。

10.根据权利要求5-9中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或溶液剂；

技术总结
本发明涉及普伐他汀及其可药用盐在制备预防或治疗子痫前期的药物中的应用。本发明创造性地发现普伐他汀及其可药用盐对子痫前期具有优异的防治效果，具体表现为可有效降低子痫前期样小鼠血清中血管生成抑制因子的水平，逆转孕鼠体循环内血管生成因子紊乱，上调CD34在胎盘组织中的表达，促进胎盘血管新生，增加孕鼠胎盘微血管密度，改善胎盘血管功能障碍，促进胎盘血流灌注，从而保护孕鼠胎盘、肾脏和肝脏，改善子痫前期样小鼠高血压和蛋白尿表型和围产期不良妊娠结局。为临床预防或治疗子痫前期提供了新的策略和理论基础。

技术研发人员：陈素红,黄娜,吴兆勇,张洁,丁宝月,李明娟,高欢,陈美婷
受保护的技术使用者：浙江工业大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13