一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜及其制备方法与流程

本发明涉及口腔修复膜。

背景技术：

1、牙龈和牙槽骨等牙周组织能维持牙齿的结构稳定性，在维护口腔健康方面起到了重要作用。由于大部分人对口腔清洁的重视程度不够，口腔清洁不彻底不仅仅会损害牙齿本身，还会导致菌斑堆积，引发牙龈炎，从而损害牙周组织。如不进行治疗，牙龈炎会转变成牙周炎，进而损害牙槽骨。当骨质丧失严重时，牙齿不再牢固，最终脱落。种植牙手术同样要求缺牙部位有足够的牙槽骨量，这是手术成功的关键。

2、牙槽骨可以再生和修复，但牙周软组织比牙槽骨的再生速度快，占用了骨质再生所需的空间。因此，为确保骨质再生空间，引导骨再生(guidedbone regeneration，gbr)技术是临床上使用的主要策略。具体而言，是将屏障膜覆盖在骨缺损区的骨组织表面，将软组织与骨组织隔开，防止上皮细胞以及结缔组织来源的成纤维细胞长入缺损区，使骨缺损局部的骨诱导因子含量相对增加，诱导骨生长、填充骨缺损。其中屏障膜是gbr技术的关键，其结构和性能直接影响骨再生的效果。

3、一般在骨缺损处填充骨修复材料，再以屏障膜覆盖，建立一个局部封闭的空间。骨修复材料和屏障膜协同作用，防止软组织长入和促进骨再生。最初使用的屏障膜是以聚四氟乙烯材料为代表的不可吸收屏障膜，该类材料具有稳定性且具有引导骨再生的效果，但由于其不可降解，需要手术取出，会给患者带来不必要的伤害。因此目前的研究和应用逐渐趋向于可吸收屏障膜。临床上使用的可吸收材料中，以天然材料胶原和合成聚酯类材料为代表。然而，胶原降解迅速，在成骨初期便已失去作用，同时医用胶原多取自牛、猪等动物，存在免疫原性和感染动物源性疾病的风险。聚乳酸等合成聚酯类材料因具有适宜且可调的降解速率和安全性，受到越来越多研究者和患者的青睐。

4、膜状材料的成型方式一般有静电纺丝法、相转化法、超临界流体法、自组装法等，其中，静电纺丝技术操作简便，制备得到的膜材料具有三维的微观结构及可调节的孔径和孔隙率，在生物医用领域应用广泛。公开号cn109513046a的专利提出了一种可吸收的口腔修复膜，采用明胶和pcl为原料，利用静电纺丝工艺制备纳米纤维膜，并按照明胶-pcl-明胶层的顺序进行热压合，得到纤维直径渐变的三层结构口腔修复膜。然而，多层结构的实现依赖于后续的压合处理，增加了运行成本；虽为渐变结构，但变的是纤维直径，而实际对细胞行为起着关键诱导作用的是膜的孔结构，因此该口腔修复膜的实际效果有待验证。

5、综上，提供一种兼具屏障作用和成骨作用、降解速率与组织再生速率相匹配、安全性高且成本较低的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，是存在牙周疾病及有种植牙需求的患者迫切需要的。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜，在牙槽骨再生过程中起屏障作用，防止软组织长入骨缺损区域和促进牙槽骨再生。

2、实现上述目的的技术方案是：

3、一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜，由依次贴合的上层膜、中层膜和下层膜组成，其中，

4、上层膜的厚度为0.02～0.50mm，其上均布的孔的孔径为15～400μm；

5、中层膜的厚度为0.05～1.00mm，其上均布的孔的孔径为1～20μm；

6、下层膜的厚度为0.02～0.50mm，其上均布的孔的孔径为100～500μm。

7、优选的，口腔修复膜通过静电纺丝技术制备。

8、优选的，植入后，上层膜与牙周软组织接触并供软组织攀附，下层膜朝向骨缺损区域。

9、优选的，上层膜、中层膜和下层膜各自的孔隙率均大于50％。

10、优选的，下层膜采用高分子/生物陶瓷复合材料或负载有成骨活性因子的合成聚合物。

11、优选的，口腔修复膜采用合成高分子材料，合成高分子材料为可降解聚酯，包括：聚乳酸、乙醇酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯或其任意组合。

12、一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜的制备方法，包括：

13、将合成高分子材料溶于有机溶剂中，配制静电纺丝液；

14、使用静电纺丝设备将静电纺丝液制备成口腔修复膜；

15、将口腔修复膜裁剪至适宜尺寸，置于真空干燥箱中进行真空干燥；

16、将口腔修复膜裁剪至所需尺寸，进行灭菌、包装。

17、优选的，合成高分子材料为可降解聚酯，包括：聚乳酸、乙醇酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯或其任意组合。

18、优选的，静电纺丝液的浓度为10～30％；

19、真空干燥的干燥温度为20～60℃，干燥时间为5～48h。

20、优选的，在静电纺丝设备中添加静电纺丝液，输入参数后启动，依次制备上层膜、中层膜和下层膜；

21、上层膜对应的参数为：正压1～7v，负压-14～-19v，推胶流速10～50ml/h，推胶量1～15ml；

22、中层膜对应的参数为：正压7～13v，负压-9～-15v，推胶流速1～10ml/h，推胶量3～20ml；

23、下层膜对应的参数为：正压9～16v，负压-1～-8v，推胶流速30～70ml/h，推胶量1～15ml。

24、本发明的有益效果是：本发明具有分层结构，各层承担不同的功能，可以避免软组织长入从而维持骨再生的空间，同时促进骨组织再生。本发明通过静电纺丝技术制备，连续纺丝的过程通过调整纺丝参数得到不同结构的单层膜，溶剂的存在使各层膜自然粘合，不需要经过额外的后处理就可以得到结构稳定的多层结构膜，使用过程中不容易出现膜间相互分离或者某层膜被剥离的现象。本发明以合成高分子材料为原料，植入缺损部位后可吸收，不需要二次手术取出，减少了患者的负担。同时合成高分子材料相比于市场上广泛使用的胶原材料，安全性更高且价格低廉，更容易被患者接受。

技术特征：

1.一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，由依次贴合的上层膜、中层膜和下层膜组成，其中，

2.根据权利要求1所述的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，口腔修复膜通过静电纺丝技术制备。

3.根据权利要求1所述的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，植入后，上层膜与牙周软组织接触并供软组织攀附，下层膜朝向骨缺损区域。

4.根据权利要求1所述的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，上层膜、中层膜和下层膜各自的孔隙率均大于50％。

5.根据权利要求1所述的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，下层膜采用高分子/生物陶瓷复合材料或负载有成骨活性因子的合成聚合物。

6.根据权利要求1所述的用于牙槽骨再生的口腔修复膜，其特征在于，口腔修复膜采用合成高分子材料，合成高分子材料为可降解聚酯，包括：聚乳酸、乙醇酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯或其任意组合。

7.一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜的制备方法，其特征在于，包括：

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，合成高分子材料为可降解聚酯，包括：聚乳酸、乙醇酸、丙交酯-乙交酯共聚物、聚己内酯或其任意组合。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，静电纺丝液的浓度为10～30％；

10.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在静电纺丝设备中添加静电纺丝液，输入参数后启动，依次制备上层膜、中层膜和下层膜；

技术总结
本发明公开了一种用于牙槽骨再生的口腔修复膜，由依次贴合的上层膜、中层膜和下层膜组成，其中，上层膜的厚度为0.02～0.50mm，其上均布的孔的孔径为15～400μm；中层膜的厚度为0.05～1.00mm，其上均布的孔的孔径为1～20μm；下层膜的厚度为0.02～0.50mm，其上均布的孔的孔径为100～500μm。本发明在牙槽骨再生过程中起屏障作用，防止软组织长入骨缺损区域和促进牙槽骨再生。

技术研发人员：张慧敏,李晨,赵荣安,刘佳佳,王恩光
受保护的技术使用者：上海典范医疗科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13