一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的新用途

本发明属于医药生物，涉及一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的新用途，具体涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂nch-51在抑制brd4与myc相互作用中的应用。

背景技术：

1、myc和brd4是在细胞生物学和疾病中具有广泛影响的两个核心蛋白，这两种蛋白在控制细胞生长、发育、应激反应和代谢功能方面发挥着核心作用。

2、有研究显示，brd4的表达失调与血癌、乳腺癌以及结肠癌等多种癌症疾病的形成有关。在brd4扩增的癌症患者中，brd4的活性增加与致癌基因myc的高表达有关。brd4驱动的致癌基因促进肿瘤细胞增殖、基因不稳定、上皮-间质转化、转移和化疗抗性的增加。

3、brd4和myc直接或间接地调节几个细胞核事件。这些事件包括染色质重塑、超级增强子功能和转录。它们还参与凝集体和ecdna中心的形成，并调节基因组的稳定性。

4、brd4l结合myc发挥其生物功能的具体结构和氨基酸位点尚未阐明。生物信息学研究显示，brd4l蛋白的823-831号氨基酸(ftqilhlp)、915-917号氨基酸(dee)、991、992、995号氨基酸(qpr)、986-989号氨基酸(pqqq)、1018-1023号氨基酸(qpphpp)可能是其与myc结合的位点，且位于brd4lc末端结构域内，提示brd4l上述氨基酸位点可能是与myc结合，发挥相应生物学效应的重要位点。

5、目前越来越多的研究人员需要靶向brd4-myc相互作用的抑制剂来研究brd4相关的基因组调节功能，但还没有该类抑制剂的出现。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供一种组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase，hdac)抑制剂的新用途，通过蛋白质结构建模与分子对接快速筛选候选抑制剂用于干扰brd4-myc的相互作用，进而帮助研究人员更有效的阐明brd4-myc在基因组功能调节中的作用。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：

3、一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂在抑制brd4与myc相互作用中的应用，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为化合物nch-51，其分子式为c20h26n2o2s2，其结构式如下：

4、

5、一种靶向brd4-myc相互作用的抑制剂，所述抑制剂为化合物nch-51。

6、一种用于预防或治疗与brd4相关的肿瘤的药物组合物，包括化合物nch-51。

7、优选地，还包括药学上可接受的载体。

8、优选地，所述肿瘤为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌或胃癌。

9、上述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂在制备用于预防或治疗与brd4相关的肿瘤药物中的应用。

10、本发明的有益效果如下：

11、本发明通过蛋白质结构建模获得brd4l(aa:823-1044)与myc(aa:144-163)的结构，基于老药新用的思路将cmap数据库获得的小分子通过分子对接进行虚拟筛选，发现hdac抑制剂nch-51可以稳定的结合在brd4与myc的结合界面，或可抑制brd4与myc的相互作用，挖掘hdac抑制剂nch-51的新用途。本发明为brd4靶向抑制剂的快速开发提供了新的范例。

技术特征：

1.一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂在抑制brd4与myc相互作用中的应用，其特征在于，所述组蛋白去乙酰化酶抑制剂为化合物nch-51，其分子式为c20h26n2o2s2，其结构式如下：

2.一种靶向brd4-myc相互作用的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂为化合物nch-51。

3.一种用于预防或治疗与brd4相关的肿瘤的药物组合物，其特征在于，包括化合物nch-51。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述肿瘤为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌或胃癌。

6.权利要求1所述的组蛋白去乙酰化酶抑制剂在制备用于预防或治疗与brd4相关的肿瘤药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的新用途，具体涉及组蛋白去乙酰化酶抑制剂NCH‑51在抑制BRD4与MYC相互作用中的应用。本发明通过蛋白质结构建模获得BRD4L(aa:823‑1044)与MYC(aa:144‑163)的结构，基于老药新用的思路将CMAP数据库获得的小分子通过分子对接进行虚拟筛选，发现HDAC抑制剂NCH‑51可以稳定的结合在BRD4与MYC的结合界面，或可抑制BRD4与MYC的相互作用，挖掘HDAC抑制剂NCH‑51的新用途。本发明为BRD4靶向抑制剂的快速开发提供了新的范例。

技术研发人员：孙荣,张杰,张罂丹,冯沛达,范义辉
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13