黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用的制作方法

本发明属于医药，具体涉及黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用。

背景技术：

1、急性肺损伤(acute lung injury，ali)是一种临床上常见的危急重症，其具有高发病率和死亡率，若错失最佳治疗时间，则有很大可能发展成呼吸窘迫综合征(acuterespiratory distress syndrome，ards)，临床表现为严重的低血氧症和呼吸困难。目前在临床上对于ali/ards的治疗主要是通过机械通气，而药物治疗方面则没有明确有效的药物，已知的激素治疗其疗效有限。因此，积极寻找治疗急性肺损伤疾病的药物可以有效提高罹患ali/ards患者的生存率。

2、在呼吸系统疾病治疗方面，吸入剂是近年来临床上发展迅速的理想给药剂型，它可以将药物经过雾化系统形成气溶胶，经吸入直达呼吸系统病灶部位发挥治疗作用。由于吸入给药后不经胃肠道吸收可直接作用于呼吸系统病灶部位，因此与口服或其他普通剂型相比，该剂型具有明显的生物利用度与药效优势，吸入给药已逐步成为临床上治疗肺部疾病的首选剂型。

3、黄芩素(baicalein)系从中药黄芩中提取分离所得单体化合物，化学名为5,6,7-trihydroxyflavone(5,6,7-三羟基黄酮)，分子式为c15h10o5(mw.270.24)，化学结构式如下式所示：

4、黄芩素具有抗菌，抗病毒，保肝，利胆，利尿等多种药理作用，是黄芩中含量最高的黄酮类化合物之一。

5、现有技术中还未有利用吸入黄芩素治疗急性肺损伤的研究，因此，研究开发治疗急性肺损伤的新策略具有重要意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用。

2、为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用。

4、进一步地，所述黄芩素吸入制剂为液体制剂或粉雾剂。

5、进一步地，所述液体制剂包括黄芩素、氯化钠、枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80和注射用水，所述黄芩素的粒径为0.5-10μm。

6、更进一步地，所述黄芩素的含量为2mg/ml-20mg/ml。

7、进一步地，所述粉雾剂包括黄芩素以及一种或多种药学上可接受的载体，所述黄芩素的粒径为0.5-10μm。

8、更进一步地，所述载体为乳糖或环糊精。优选地，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精。

9、更进一步地，所述粉雾剂还包括一种或多种药学上可接受的附加剂，所述附加剂为硬脂酸镁。

10、目前，黄芩相关的制剂均为口服制剂，尚无可迅速到达病灶发挥药效的吸入制剂，国内外具有抗炎作用的化合物开发为吸入制剂，除具备局部快速起效作用的优点外，还可以避开胃肠道降解作用和肝脏首过效应，药物吸收迅速，给药后起效快，药物在肺部借助于呼吸道黏膜及肺部丰富的毛细血管吸收，迅速进入体循环达到治疗目的，可有效地治疗呼吸道疾病。

11、吸入制剂系指原料药物溶解或分散于适宜介质中，以气溶胶或蒸气形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入喷雾剂、吸入液体制剂和可转变成蒸气的制剂。

12、本发明的技术方案是基于吸入黄芩素对lps诱导的小鼠急性肺损伤有显著药效进行了黄芩素吸入制剂的开发，提供可迅速到达肺部发挥治疗作用的黄芩素吸入制剂及其制备方法。

13、本发明中动物实验结果表明：在lps诱导的急性肺损伤小鼠模型中，吸入用黄芩素能够明显抑制小鼠体重的减轻、炎性细胞因子的表达、肺脏水肿情况、白细胞浸润情况以及肺脏的病理性损伤，且药物的治疗效果呈剂量依赖性。这些作用表明：开发吸入用黄芩素用于急性肺损伤的治疗具有极大的药物前景。

14、本发明的研究结果表明：环糊精空心结构可实现携带活性成分的作用，同时，硬脂酸镁的加入能有效实现活性成分与环糊精的有效分离，实现稳定可控的微细粒子剂量，从而保障临床用药剂量的稳定。

技术特征：

1.黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述黄芩素吸入制剂为液体制剂或粉雾剂。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述液体制剂包括黄芩素、氯化钠、枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80和注射用水，所述黄芩素的粒径为0.5-10μm。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述黄芩素的含量为2mg/ml-20mg/ml。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述粉雾剂包括黄芩素以及一种或多种药学上可接受的载体，所述黄芩素的粒径为0.5-10μm。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述载体为乳糖或环糊精。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述粉雾剂还包括一种或多种药学上可接受的附加剂，所述附加剂为硬脂酸镁。

技术总结
本发明公开了黄芩素吸入制剂在制备急性肺损伤治疗药物中的应用，所述吸入制剂为液体制剂或粉雾剂。在LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型中，吸入用黄芩素能够明显抑制小鼠体重的减轻、炎性细胞因子的表达、肺脏水肿情况、白细胞浸润情况以及肺脏的病理性损伤，且药物的治疗效果呈剂量依赖性。这些作用表明：开发吸入用黄芩素用于急性肺损伤的治疗具有极大的药物前景。

技术研发人员：孙中英,叶思,李新路,丁白帆,葛展虹
受保护的技术使用者：南京芩领医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13