一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料及其制备方法和应用

本发明涉及纳米材料，尤其涉及一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料及其制备方法和应用。

背景技术：

1、药物递送技术可以将多种药物(小分子药物、核酸药物、以及蛋白质)靶向到特定的细胞器、组织或细胞。靶向细胞器可以提高治疗效果，减少副作用。线粒体不仅是细胞进行有氧呼吸的主要场所，还具有能够产生能量(atp)、控制细胞内活性氧以及钙离子的水平、调节自噬等作用，在疾病的治疗中通常将线粒体作为药物作用靶点。线粒体功能障碍也会导致许多疾病的发生和发展，包括恶性肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病和代谢性疾病以及衰老等。亲脂性阳离子三苯基膦tpp，含有一个带正电荷的磷原子，该原子在三个疏水苯环上离域，当穿过磷脂双层时具有负膜电位和有利的活化能，独特的结构允许tpp靶向线粒体膜，其在细胞凋亡中也发挥重要调节作用。因此，可以通过使用tpp靶向线粒体对线粒体进行保护。

2、近年来，自组装硒肽材料正在逐渐被发现，通过多肽材料靶向病症部位发生原位自组装，将tpp靶向线粒体与自组装硒肽进行结合，成为一种新型的线粒体靶向类别，因为它们具有结合靶向、生物响应、自组装和治疗特性的设计特征。因此，该技术有望在清除活性氧、消除炎症因子、保护细胞中提供新的视角。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料及其制备方法和应用。

2、本发明提供了一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料，包括硒氨基酸、组装肽和线粒体靶向基团；

3、所述组装肽为ffk。

4、优选的，所述硒氨基酸包括硒代半胱氨酸。

5、优选的，所述硒代半胱氨酸为脂肪链-l-硒代半胱氨酸。

6、优选的，所述脂肪链-l-硒代半胱氨酸中的脂肪链为饱和烃基链或不饱和烃基链。

7、优选的，所述脂肪链为直链脂肪链、支链脂肪链或环链脂肪链。

8、优选的，所述脂肪链中的碳原子数为1～18的整数。

9、优选的，所述线粒体靶向基团包括三苯基膦。

10、本发明还提供了所述纳米材料的制备方法，采用多肽固相合成法，依次将组装肽、硒氨基酸和线粒体靶向基团从n端到c端进行连接不断偶联连接到树脂上，经裂解，纯化，得到所述纳米材料。

11、本发明还提供了所述纳米材料或所述制备方法得到的纳米材料在制备具有清除活性氧、消除炎症因子、保护细胞作用的药物中的应用。

12、在本发明中，靶向肽是直接偶联得到的。(但是，树脂上连接的一个氨基酸为fmoc-lys(dde)-oh，它具有两个保护基团，在fmoc侧将组装肽、硒氨基酸依次连接后，脱dde保护，连接线粒体靶向基团。

13、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

14、本发明提供的线粒体靶向的自组装硒肽纳米材料包括依次连接的自组装模块、硒氨基酸模块、靶向识别模块，通过线粒体靶向多肽靶向识别细胞中的线粒体，精准定位病症部位，组装多肽药物能够实现在线粒体表面的长效滞留效果，增强与线粒体结合的稳定性。通过硒氨基酸产生的ros有更强的清除活性氧、消除炎症因子、保护细胞的作用。

技术特征：

1.一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料，其特征在于，包括硒氨基酸、组装肽和线粒体靶向基团；

2.根据权利要求1所述的纳米材料，其特征在于，所述硒氨基酸包括硒代半胱氨酸。

3.根据权利要求2所述的纳米材料，其特征在于，所述硒代半胱氨酸为脂肪链-l-硒代半胱氨酸。

4.根据权利要求3所述的纳米材料，其特征在于，所述脂肪链-l-硒代半胱氨酸中的脂肪链为饱和烃基链或不饱和烃基链。

5.根据权利要求4所述的纳米材料，其特征在于，所述脂肪链为直链脂肪链、支链脂肪链或环链脂肪链。

6.根据权利要求3所述的纳米材料，其特征在于，所述脂肪链中的碳原子数为1～18的整数。

7.根据权利要求2所述的纳米材料，其特征在于，所述线粒体靶向基团包括三苯基膦。

8.一种权利要求1～7任一项所述纳米材料的制备方法，其特征在于，采用多肽固相合成法，依次将组装肽、硒氨基酸和线粒体靶向基团从n端到c端进行连接不断偶联连接到树脂上，经裂解，纯化，得到所述纳米材料。

9.一种权利要求1～7任一项所述纳米材料或权利要求8所述制备方法得到的纳米材料在制备具有清除活性氧、消除炎症因子、保护细胞作用的药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料及其制备方法和应用，属于纳米材料技术领域。本发明提供了一种靶向线粒体的自组装硒肽纳米材料，包括硒氨基酸、组装肽和线粒体靶向基团；所述组装肽为FFK。本发明提供的线粒体靶向的自组装硒肽纳米材料包括依次连接的自组装模块、硒氨基酸模块、靶向识别模块，通过线粒体靶向多肽靶向识别细胞中的线粒体，精准定位病症部位，组装多肽药物能够实现在线粒体表面的长效滞留效果，增强与线粒体结合的稳定性。通过硒氨基酸产生的ROS有更强的清除活性氧、消除炎症因子、保护细胞的作用。

技术研发人员：杨进军,张丽,张桥清,王晨
受保护的技术使用者：天津理工大学
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13