丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。

背景技术：

1、化学治疗(化疗)是目前临床癌症治疗的有效手段之一，化疗药物随着血液循环遍布全身的器官和组织，在杀伤肿瘤细胞，提高恶性肿瘤治愈率的同时，对机体正常增殖的细胞也会产生影响，如口腔、胃肠道粘膜上皮细胞，因此患者也常伴有恶性、呕吐、腹泻、溃疡等不良反应。其中，口腔溃疡是恶性肿瘤化疗最常见的副反应之一，由于临床上高剂量或联合治疗等药物方案，多数患者免疫力下降，口腔粘膜保护层被破坏，进而引发炎症，导致溃疡的发生。口腔溃疡影响患者的进食，造成疼痛和吞咽困难，频繁感染，降低了患者生存质量，影响治疗方案进行。在过去的十几年中，人们一直在研究理解这种损伤的分子基础，为开发药物控制毒性提供新策略。根据欧洲肿瘤学会(esmo)指南，目前预防和治疗化疗后口腔溃疡的方法包括基础口腔护理，氨苄漱口水，重组人角质形成细胞生长因子-1，冷冻疗法，激光治疗等，但治疗效果仍不理想。

2、丁酸，是一种由肠道菌群代谢产生的短链脂肪酸，同时也是结肠上皮细胞主要的能量来源。研究显示，丁酸能通过多种机制发挥抗炎，抗肿瘤，保护肠粘膜的作用。而丁酸在人类胃肠道中发挥的作用一直是研究者们关注的重点，其保护黏膜上皮细胞的积极作用被广泛认可。研究者们用丁酸盐预处理通过加强粘膜防御和抗氧化抗炎活性，保护胃粘膜免受乙醇诱导的损伤。近年来发现丁酸增加结肠隐窝中粘蛋白的产生和分泌粘蛋白的杯状细胞的比例促进溃疡性结肠炎的修复；丁酸通过激活gpr109a和抑制akt和nf-κb p65信号通路，改善小鼠肠道炎症反应和肠上皮屏障功能障碍等。因此，丁酸对于胃肠道上皮细胞的保护具有积极作用。但是，丁酸对口腔黏膜是否同样具有保护作用，尚未见相关研究报道。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明研究发现，丁酸能够减缓化疗溃疡小鼠模型的体重下降，增加小鼠口腔粘膜组织中紧密连接蛋白的表达，减轻炎症反应，促进口腔溃疡的愈合，具有明显治疗化疗所致的口腔溃疡的效果，为丁酸在临床上的应用提供科学依据。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。

4、进一步地，所述丁酸通过增加口腔粘膜组织中紧密连接蛋白的表达、减轻炎症反应及促进口腔溃疡的愈合，发挥治疗效果。

5、进一步地，所述紧密连接蛋白包括闭合蛋白(occludin)、紧密蛋白(claudin)-5和紧密蛋白(claudin)-18。

6、进一步地，所述丁酸通过降低口腔粘膜组织中炎症因子tnf-α含量，减轻炎症反应。

7、进一步地，所述口腔溃疡包括化疗药物所致的创伤性溃疡。

8、本发明还提供一种口腔溃疡的治疗药物，包含有效剂量的丁酸。

9、进一步地，所述丁酸以丁酸钠盐的形式与药学上可接受的辅料混合制得所述治疗药物。

10、进一步地，所述丁酸的有效剂量为0.1-0.5g/ml。

11、本发明公开了以下技术效果：

12、本发明利用经典化疗药物五氟尿嘧啶(5-fu)处理小鼠，通过乙酸进行黏膜局部腐蚀构建化疗溃疡模型，并利用丁酸进行治疗，评价丁酸的疗效及探究相应的内在机制，实验结果显示，丁酸能够减缓化疗溃疡小鼠模型的体重下降，增加小鼠口腔粘膜组织中紧密连接蛋白的表达，减轻炎症反应，促进口腔溃疡的愈合，具有明显治疗化疗所致的口腔溃疡的效果，为丁酸在临床上的应用提供科学依据。

技术特征：

1.丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述丁酸通过增加口腔粘膜组织中紧密连接蛋白的表达、减轻炎症反应及促进口腔溃疡的愈合，发挥治疗效果。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述紧密连接蛋白包括闭合蛋白、紧密蛋白-5和紧密蛋白-18。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述丁酸通过降低口腔粘膜组织中炎症因子tnf-α含量，减轻炎症反应。

5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述口腔溃疡包括化疗药物所致的创伤性溃疡。

6.一种口腔溃疡的治疗药物，其特征在于，包含有效剂量的丁酸。

7.根据权利要求6所述的治疗药物，其特征在于，所述丁酸以丁酸钠盐的形式与药学上可接受的辅料混合制得所述治疗药物。

8.根据权利要求6所述的治疗药物，其特征在于，所述丁酸的有效剂量为0.1-0.5g/ml。

技术总结
本发明公开了丁酸在制备治疗口腔溃疡药物中的应用，属于生物医药领域。所述丁酸通过增加口腔粘膜组织中紧密连接蛋白的表达、减轻炎症反应及促进口腔溃疡的愈合，发挥治疗效果。本发明利用丁酸治疗口腔溃疡，评价丁酸的疗效及探究相应的内在机制，结果显示，丁酸具有明显治疗化疗所致的口腔溃疡的效果，为丁酸在临床上的应用提供了科学依据。

技术研发人员：沈淑蓉,吴林峰,王方岩,孙凯廷,肖荣耀,蔡皎晧,陈伟克,郑梦梦,张珂,吴芳全,施迪邦,陈超,周昱颖,池益利
受保护的技术使用者：温州市中西医结合医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13