一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺的制作方法

本发明涉及制药，具体而言，涉及一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺。

背景技术：

1、重酒石酸去甲肾上腺素，化学名为(r)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物，旧称“正肾上腺素”，重酒石酸去甲肾上腺素注射液主要用于某些急性低血压状态(例如嗜铬细胞切除术、交感神经切除术、脊髓灰质炎、心肌梗死、败血症、输血和药物反应)的血压控制，研究重酒石酸去甲肾上腺素注射液其制剂工艺具有很大的经济价值和社会意义。

2、现有文献中关于重酒石酸去甲肾上腺素合成路线的报道很多，大多是以儿茶酚为原料，经过氯乙酰化、氨化、钯碳催化氢化、l-酒石酸拆分成盐得到(参见，例如非专利文献1((—)-重酒石酸去甲肾上腺素的合成研究，梁大伟、王悦秋，《化工技术与开发》2014年第8期)。

3、采用的生产工艺为终端灭菌工艺的过度灭杀法，中国药典明确本品遇空气易变质，氧化成去甲肾上腺酮和醌等杂质，目前上市产品和参比制剂均采用处方添加抗氧化剂焦亚硫酸钠或生产中采用氮气保护，防止氧化，但这样的处方及工艺会产生去甲肾上腺素磺化物杂质和其他杂质。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺，用以实现降低重酒石酸去甲肾上腺素注射液中磺化物杂质和其他杂质的技术效果。

2、本发明通过以下技术方案实现：

3、一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，包含以下成分：每10000ml中含重酒石酸去甲肾上腺素20g，氯化钠80g，依地酸二钠2.5-3.0g，l-半胱氨酸4.0-5.0g。

4、通过以上方案，在每10000ml中加入重酒石酸去甲肾上腺素20g，氯化钠80g，依地酸二钠2.5-3.0g，l-半胱氨酸4.0-5.0g，由作为活性成分的重酒石酸去甲肾上腺素和作为辅料的依地酸二钠、l-半胱氨酸、氯化钠、盐酸和水组成药物组合物，能够有效的控制去甲肾上腺素磺化物杂质与其他氧化杂质及产品颜色。

5、为了更好的实现本发明，进一步的，用盐酸调节注射液的ph值至2-4。

6、一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，包含以下步骤：

7、(1)在配制容器中加入配制总量90％的注射用水；

8、(2)将依地酸二钠、氯化钠、l-半胱氨酸和重酒石酸去甲肾上腺素分别将入(1)步骤获得的注射用水中，旋转搅拌使完全溶解，用盐酸调节ph值至2-4，添加注射用水至定容总量，得到重酒石酸去甲肾上腺素药液；

9、(3)将步骤(2)所获得的药液通过滤芯过滤；

10、(4)将步骤(3)所获药液按灌封程序进行灌封，121℃、15分钟灭菌。

11、为了更好的实现本发明，进一步的，步骤(1)配制容器中注射用水温度为30-50℃。

12、为了更好的实现本发明，进一步的，步骤(2)中旋转搅拌转速为150-160rpm，搅拌为10-20分钟。

13、为了更好的实现本发明，进一步的，步骤(3)中过滤滤芯为0.45μm、0.22μm滤芯。

14、本发明的有益效果是：本发明通过控制辅料的选择，以及工艺的控制，能够稳定的控制产品去甲肾上腺素磺化物杂质和其他杂质的增长，解决产品颜色改变的问题，在121℃15分钟的灭菌条件下，本处方仍能够有效的控制去甲肾上腺素磺化物杂质与其他氧化杂质及产品颜色，加速6个月稳定性期间，未检测出去甲肾上腺素磺化物杂质，产品颜色为无色。

技术特征：

1.一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，包含以下成分：每10000ml中含重酒石酸去甲肾上腺素20g，氯化钠80g，依地酸二钠2.5-3.0g，l-半胱氨酸4.0-5.0g。

2.根据权利要求1所述的一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液，其特征在于，注射液的ph值用盐酸调节至2-4。

3.一种如权利要求1或2所述重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，包含以下步骤：

4.根据权利要求3所述的一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，步骤(1)配制容器中注射用水温度为30-50℃。

5.根据权利要求3所述的一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，步骤(2)中旋转搅拌转速为150-160rpm，搅拌为10-20分钟。

6.根据权利要求3所述的一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液的制剂工艺，其特征在于，步骤(3)中过滤滤芯为0.45μm、0.22μm滤芯。

技术总结
本发明旨在提供一种能够有效控制去甲肾上腺素磺化物和产品颜色的重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制备方法，本发明由作为活性成分的重酒石酸去甲肾上腺素和作为辅料的依地酸二钠、L‑半胱氨酸、氯化钠、盐酸和水组成药物组合物及其制备方法，一种重酒石酸去甲肾上腺素注射液具体包含以下成分：每10000ml中含重酒石酸去甲肾上腺素20g，氯化钠80g，依地酸二钠2.5‑3.0g，L‑半胱氨酸4.0‑5.0g，通过本发明的方案能够有效的控制去甲肾上腺素磺化物杂质与其他氧化杂质及产品颜色。

技术研发人员：唐攀,周旭东,陈智力,周健,冉秀琼,邱军燕,张莲莉,徐飞,兰昌云
受保护的技术使用者：福安药业集团庆余堂制药有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13