一种恩诺沙星注射液及其制备方法与流程

本发明涉及畜禽用药，更具体的说是涉及一种恩诺沙星注射液及其制备方法。

背景技术：

1、恩诺沙星为动物专用广谱高效抗生素，该药口服吸收迅速且完全，能迅速杀灭病原菌，对支原体有特效，被广泛用于临床。

2、中国进口原研，德国拜耳制药生产的恩诺沙星注射液拜有利，市场销售良好、质量最优、但价格昂贵。现有技术中其他的恩诺沙星注射液价格便宜，但是质量不稳定，药物体内生物利用度低，分析原因如下：

3、由于恩诺沙星注射液制剂技术参差不齐，大部分产品生物利用度低，为达到药效基层用药随意加大给药剂量，从而引发系列连锁反应，即由于制剂技术落后导致产品生物利用度低，因此养殖企业长期加大给药剂量继而导致动物产生耐药性，同时不吸收的药物排出体外造成环境污染。追根溯源恩诺沙星注射液制剂技术落后是源头，因此研究恩诺沙星注射液制剂技术提高生物利用度是解决问题的关键。

4、恩诺沙星注射液问题分析，高浓度恩诺沙星注射液在寒冷的冬季易混浊结晶，恩诺沙星在水中溶解度低，低温时稳定性差出现重结晶，为加大溶解度避免重结晶一般采用方法如下：

5、其一加入氢氧化钠或碳酸钠等强碱性增溶剂提高溶解度，碱性辅料使注射液的ph较大；

6、其二加入酸性辅料增溶剂提高溶解度，酸性辅料使注射液的ph较小；

7、其三加入高浓度有机溶媒作为防冻剂或稳定剂，注射液特别粘稠流动性差，临床应用抽针操作困难，表现是抽取时间长、气泡多、挂壁残留多。注射液临床应用不能稀释，加水稀释出现析晶。

8、以上三种制剂注射给药均会造成动物肌肉刺激，给药顺应性差，影响肉品质量。

9、综上，研发一种恩诺沙星注射液新制剂处方，达到体内高生物利用度；注射给药不刺激；低温放置稳定不析晶是本领域技术人员亟需解决的技术问题。

技术实现思路

1、有鉴于此，为了解决上述技术问题，本发明提供了一种恩诺沙星注射液及其制备方法，包括如下技术方案：

2、一种恩诺沙星注射液，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星5-20g，羟丙基倍他环糊精10-40g，精氨酸5-40g，丙二醇10-50g，硫代硫酸钠0.1-5g，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.1g，余量为注射用水。

3、上述技术方案的有益效果为：选用双伴侣辅料精氨酸和羟丙基倍他环糊精制备恩诺沙星注射液，降低了注射液对机体的刺激性，同时也提高了溶解度和稳定性。

4、优选地，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星10-20g，羟丙基倍他环糊精10-40g，精氨酸10-30g，丙二醇10-30g，硫代硫酸钠0.1-0.5g，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.1g，余量为注射用水。

5、优选地，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星10g，羟丙基倍他环糊精20g，精氨酸15g，丙二醇30g，硫代硫酸钠0.2g，乙二胺四乙酸二钠0.01g，余量为注射用水。

6、上述操作的有益效果为：羟丙基倍他环糊精为缓释辅料，精氨酸为增溶剂，丙二醇为稳定剂，硫代硫酸钠为抗氧剂、乙二胺四乙酸二钠为金属离子络合剂。

7、本发明的另一目的是提供上述恩诺沙星注射液的制备方法，包括如下步骤：

8、(1)按配比准确称量各原料，备用；

9、(2)将羟丙基倍他环糊精溶解至澄明，得溶液1；

10、(3)将恩诺沙星、精氨酸和50％的丙二醇溶解至澄明，得溶液2；

11、(4)将硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠溶解至澄明，得溶液3；

12、(5)将溶液2加入到溶液1中搅拌分散均匀，加入剩余50％的丙二醇，搅拌均匀，最后加入溶液3，加注射用水定量，过滤、灌装、灭菌即得恩诺沙星注射液。

13、优选地，步骤(2)-(4)各原料均采用注射用水溶解至澄明。

14、优选地，步骤(5)中采用0.22um滤芯过滤；充氮气进行灌装；121℃流通蒸汽灭菌，灭菌时间20min。

15、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

16、本发明采用双伴侣辅料制备恩诺沙星注射液，伴侣辅料1为精氨酸，它是人体必需氨基酸之一，在处方中是稳定剂、增溶剂、缓冲剂、稠度调节剂。

17、精氨酸有抗氧化作用，能够增加主药恩诺沙星的稳定性及溶解性；同时是缓冲剂可以双向调节注射剂酸碱性及稠度。

18、且能够增加主药恩诺沙星跨膜吸收的比率，协助药物透过血脑屏障，实现药物快速达到血药浓度高峰，产生抗生素对细菌细胞的轰击杀灭效用，实现快速起效。

19、伴侣辅料2为羟丙基倍他环糊精：它具有空腔结构，内是亲水环境，外是亲脂环境。在注射液中空腔结构内的亲水环境为主药恩诺沙星提供房室保护，增加其溶解性、稳定性、避免低温重结晶。空腔结构外的亲脂环境可以识别细胞膜贴合，打开跨膜通道引导主药恩诺沙星进入细胞内，即可以促进主药吸收实现药物达到有效血药浓度又可以促进药物进入病菌细胞内杀死细菌。同时由羟丙基倍他环糊精中空腔结构房室包合的主药可以持续维持血药浓度从而实现长效功能。

20、恩诺沙星注射液在双伴侣型辅料作用下溶解性良好，化学稳定性良好，ph适中稳定，对动物无刺激，稠度适宜注射给药抽针操作方便；且在动物体内血药浓度达峰快，杀菌作用强，作用时间长，生物利用度高，新制剂处方技术领先。

技术特征：

1.一种恩诺沙星注射液，其特征在于，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星5-20g，羟丙基倍他环糊精10-40g，精氨酸5-40g，丙二醇10-50g，硫代硫酸钠0.1-5g，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.1g，余量为注射用水。

2.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星10-20g，羟丙基倍他环糊精10-40g，精氨酸10-30g，丙二醇10-30g，硫代硫酸钠0.1-0.5g，乙二胺四乙酸二钠0.01-0.1g，余量为注射用水。

3.根据权利要求1所述的一种恩诺沙星注射液，其特征在于，每100ml该注射液的成分如下：恩诺沙星10g，羟丙基倍他环糊精20g，精氨酸15g，丙二醇30g，硫代硫酸钠0.2g，乙二胺四乙酸二钠0.01g，余量为注射用水。

4.如权利要求1-3任一所述恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述的恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于，步骤(2)-(4)各原料均采用注射用水溶解至澄明。

6.根据权利要求4所述的恩诺沙星注射液的制备方法，其特征在于，步骤(5)中采用0.22um滤芯过滤；充氮气进行灌装；121℃流通蒸汽灭菌，灭菌时间20min。

技术总结
本发明公开了一种恩诺沙星注射液。属于畜禽用药技术领域。每100mL本发明注射液含有如下成分：恩诺沙星5‑20g，羟丙基倍他环糊精10‑40g，丙二醇10‑50g，硫代硫酸钠0.1‑5g，精氨酸5‑40g，乙二胺四乙酸二钠0.01‑0.1g，余量为注射用水。本发明注射液选用双伴侣辅料制备恩诺沙星注射液降低了注射液对机体的刺激性，同时也提高了溶解度、稳定性以及生物利用度。本发明还公开了上述注射液的制备方法，采用本方法制备的注射液性能更优越，稳定性更强。

技术研发人员：王志刚,郭丽华,刘德稳,刘在青,万金红,肖建森,王静,李莎,魏佩华,郑燕
受保护的技术使用者：山东德州神牛药业有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/13